Studie afatinibu u pokročilého kožního spinocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
• Stav výkonu ECOG ≤2
• Přiměřená kostní dřeň, funkce orgánů a laboratorní parametry:
• ANC ≥ 1,0 × 109/L;
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl;
• krevní destičky ≥ 75 × 109/l;
• AST a ALT ≤ 5 × ULN
• Vypočtená clearance kreatininu > 15 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce
• Histologická diagnostika invazivního kožního spinocelulárního karcinomu, která není považována za vhodnou pro další chirurgickou intervenci a/nebo radiační terapii. Účastníci mohou mít buď lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.
• Alespoň 1 měřitelná léze – buď podle kritéria RECIST 1.1, nebo u pacientů s externě viditelnou lézí cuSCC neměřitelnou při zobrazování, alespoň jedna léze ≥1 cm v delším průměru, vhodná pro digitální fotografii s dvourozměrným měřením
• Účastníci musí mít předchozí imunoterapii s protilátkou anti-PD-1/PD-L1, pokud byl účastník považován za způsobilého (tj. nebyl imunosuprimován nebo nebyl po transplantaci atd.)
• Způsobilí jsou účastníci s imunosupresí, včetně těch se souběžnými autoimunitními onemocněními a příjemci transplantace solidních orgánů
• Před první dávkou studijní léčby musí být účastník nejméně 2 týdny od jakékoli předchozí systémové terapie, velkého chirurgického zákroku nebo ozařování
• Schopnost podstoupit biopsii nádoru před léčbou a během léčby
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek testu β-HCG v séru nebo moči. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s použitím metod antikoncepce, které jsou vysoce účinné.
• Účastníci s mozkovými metastázami jsou povoleni za předpokladu, že mozkové metastázy byly adekvátně léčeny předchozí operací nebo ozařováním.

Kritéria vyloučení:

• U účastníků se známou jaterní cirhózou budou vyloučeni ti s těžkou (Child Pugh C) poruchou jater.
• Neléčené, nekontrolované nebo symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální karcinomatóza, které nejsou stabilní nebo vyžadují kortikosteroidy,
• Účastníci se smíšenou histologií (např. sarkomatoidní, adenoskvamózní) obecně nebudou způsobilí, pokud převládající histologií není invazivní cuSCC.
• Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba (podle názoru ošetřujícího lékaře) nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
• Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí za předpokladu, že jsou na účinné antiretrovirové terapii a mají nedetekovatelnou virovou zátěž při posledním testu virové zátěže a během 90 dnů před randomizací. Účastníci se známou anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, musí mít před randomizací nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Těhotenství nebo kojení.