Effekten av antimalarialäkemedel som används för behandling av okomplicerad malaria, Plasmodium Falciparum, på Agadez, Gaya och Tessaoua Sentinel Sites
I Niger är malaria ett stort folkhälsoproblem. Det är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet bland barn. Hanteringen av malariafall bygger på principen om tidig diagnos och snabb behandling med effektiva läkemedel. Den konfronteras med uppkomsten av stammar som är resistenta mot antimalarialäkemedel, därav behovet av att övervaka antimalarialäkemedelskänsligheten.
Studien genomfördes i tre regioner som representerar landets epidemiologiska skikt: Agadez (Centre de santé Intégré i Dagamanet i hälsodistriktet Agadez), Maradi (Centre de santé intégré i Guindaoua i Tessaoua) och Dosso (Centre de santé Intégré-centret i Gaya). Protokollet som används är WHO:s standardiserade protokoll från 2009. Artemether/Lumefantrine (AL) administrerades med en 28-dagars uppföljning till barn i åldern 3 månader till 15 år. En korrigering av polymeraskedjereaktion (PCR) planeras för att skilja mellan behandlingsmisslyckande och återinfestation samt en studie av gener som är ansvariga för resistens på de huvudsakliga läkemedlen som används.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studien ägde rum från 1 september till 31 oktober 2020 vid tidpunkten för den maximala överföringen av malaria. Det ägde rum på tre sentinelplatser i National Malaria Control Program (NMCP). Dessa var i regionerna i) Agadez vid Centre de Santé Intégré (CSI) i Dagamanet i Agadez-distriktet, ii) Dosso vid CSI-centret i hälsodistriktet (HD) i Gaya iii) Maradi vid CSI Guindaoua i HD av Tessaoua. Dessa platser identifierades av NMCP på grund av deras höga närvarofrekvens och tillhör 3 olika malariaepidemiologiska skikt.
Eftersom graden av behandlingsmisslyckande för artemeterlumefantrin (AL) i regionerna är okänd, valdes 5 %. Med en konfidensnivå på 95 % och en precision kring uppskattningen på 5 % inkluderades minst 73 patienter. Antalet patienter ökades med 20 % för att ta hänsyn till eventuella avhopp och utsättningar under 28/42 dagars uppföljningsperiod, 88 patienter inkluderades i studien per plats.
Studieläkemedlet är oralt AL. Det är ett av de fyra antimalarialäkemedel som valts ut av Nigers NMCP för hantering av malaria. Produkten består av blisterförpackningar med 6 tabletter, kartong om 30 med lotnummer K U142 med utgångsdatum januari 2022 och blisterförpackningar med 12 tabletter, kartong med 30 partinummer K U456 med utgångsdatum januari 2022.
AL-kombinationen administrerades i en dos av 4 mg artemeter och 24 mg lumefantrin per kg under tre dagar. AL tillhandahölls av NMCP.
De olika recepten var följande:
- 5 till 15 kg: 1 tablett, två gånger om dagen i tre dagar.
- 15 till 25 kg: 2 tabletter, två gånger om dagen i tre dagar.
- 25 till 35 kg: 3 tabletter, två gånger om dagen i tre dagar.
- Över 35 kg: 4 tabletter, två gånger om dagen i tre dagar.
Den första dagens intag gjordes under direkt observation och möjliga biverkningar noterades. Varje patient som ihållande kräktes efter att ha tagit medicinen uteslöts från studien och behandlades med artesunat. Patienterna följdes upp regelbundet fram till dag 28 och fick en klinisk undersökning med tjock droppkontroll och axillär temperaturtagning på dag 0, dag 1, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21 och dag 28. Kapillärblod på filtrerat papper (Wattman) samlades rutinmässigt in från alla patienter på inklusionsdagen (dag 0) och under uppföljning för molekylär analys. För uppföljning utvärderades tätheten av asexuella parasitformer på basis av 8 000 leukocyter per mikroliter blod. Alla objektglas lästes av två mikroskopister för att säkerställa kontroll. I slutet av uppföljningen klassificerades svaret på behandlingen enligt kliniska och parasitologiska kriterier
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Niamey, Niger, 00227
- Programme National de Lutte Contre Le Paludisme
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Brachialomkrets (BC) > 125 mm och P/T z-poäng > -2 standardavvikelse (SD)
- Ålder mellan tre månader och femton år,
- Monospecifik Plasmodium falciparum-angrepp upptäckt med mikroskopi;
- Parasitemi mellan 1000 och 200000 asexuella parasitformer/µl;
- Axillär temperatur ≥37,5° eller feber i anamnesen under de senaste 24 timmarna;
- Förmåga att ta orala mediciner;
- Förmåga och vilja att följa protokollet under studiens varaktighet och att följa besöksschemat;
- Informerat samtycke från den medföljande personen (vårdnadshavare eller förälder).
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att ta orala mediciner
- Historik med antimalariabehandling under de senaste två veckorna, inklusive sulfadoxin-pyrimetamin (SPAQ) för säsongsbetonad malariakemoprevention (SMC)
- Brist på samtycke till graviditetstest
- Förekomst av allmänna farosignaler hos barn under fem år eller tecken på allvarlig P. falciparum-malaria enligt definitionen av Världshälsoorganisationen (WHO);
- Blandad angrepp eller monospecifikt angrepp med en annan Plasmodium-art, upptäckt genom mikroskopisk undersökning;
- Allvarlig undernäring definierad av en BC <125 mm OCH P/T z-score < -3 Standard Deviation (SD)
- Måttlig undernäring definierad av en BC <125 mm OCH en -3 ≤P/T z-poäng < -2 SD
- Febril tillstånd på grund av andra sjukdomar än malaria (t.ex. mässling, akut nedre luftvägsinfektion, allvarlig diarrésjukdom med uttorkning) eller andra kända kroniska eller svåra underliggande sjukdomar (t.ex. hjärt-, njur- eller leversjukdom, HIV/AIDS);
- Regelbunden användning av mediciner som kan störa farmakokinetiken mot malaria;
- Anamnes med överkänslighet eller kontraindikation mot något av de läkemedel som testats eller används som ersättningsterapi;
- Brist på informerat samtycke från patienten eller medföljande person
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Enda
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av patienter med asexuell falciparum parasitemi dag 0.
Tidsram: 4 veckor
|
Parasitaemia avser alltid falciparum-arter.
Blandinfektioner detekterade med ljusmikroskopi exkluderades.
|
4 veckor
|
|
Antal patienter med närvaro av gametocyter på dag 0
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
|
|
Andel patienter med farosignaler på malaria på dag 1
Tidsram: 4 veckor
|
Beroende på klassificeringen kommer en patient att anses ha upplevt behandlingsmisslyckande om farotecknen är förknippade med närvaron av parasiter.
|
4 veckor
|
|
Andel patienter med "tillräckligt kliniskt och parasitologiskt svar" (ACPR) före PCR-korrigering
Tidsram: 8 veckor
|
frånvaro av parasitemi på dag 28 (dag 42), oberoende av axillär temperatur, hos patienter som inte tidigare uppfyllde något av kriterierna för tidig behandlingssvikt, sen klinisk svikt eller sen parasitologisk svikt
|
8 veckor
|
|
Andel patienter med "tillräckligt kliniskt och parasitologiskt svar" (ACPR) efter PCR-korrigerad
Tidsram: 24 veckor
|
PCR-analys
|
24 veckor
|
|
Andel patienter med "tidig behandlingssvikt" (ETF) före PCR-korrigerad
Tidsram: 8 veckor
|
|
8 veckor
|
|
Andel patienter med 'tidig behandlingssvikt' (ETF) efter PCR-korrigerad
Tidsram: 24 veckor
|
-PCR-analys
|
24 veckor
|
|
Andel patienter med "sen klinisk svikt" (LCF) före PCR-korrigerad
Tidsram: 8 veckor
|
|
8 veckor
|
|
Andel patienter med 'sen klinisk svikt' (LCF) efter PCR-korrigerad
Tidsram: 24 veckor
|
PCR-analys
|
24 veckor
|
|
Andel patienter med 'sen parasitologisk svikt' (LPF) före PCR-korrigerad
Tidsram: 8 veckor
|
förekomst av parasitemi någon dag mellan dag 7 och dag 28 (dag 42) med axillär temperatur < 37,5 °C hos patienter som tidigare inte uppfyllde något av kriterierna för tidig behandlingssvikt eller sen klinisk svikt.
|
8 veckor
|
|
Andel patienter med 'sen parasitologisk svikt' (LPF) efter PCR-korrigerad
Tidsram: 24 veckor
|
PCR-analys
|
24 veckor
|
|
Procentandel av de kända mutationerna associerade med artemisininresistens observerades.
Tidsram: 24 veckor
|
PCR-analys
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Hadiza JACKOU, Dr, Programme National de Lutte Contre Le Paludisme
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 033/2020/CNERS
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .