Eficacia de los medicamentos antipalúdicos utilizados para el tratamiento de la malaria no complicada, Plasmodium falciparum, en los sitios centinela de Agadez, Gaya y Tessaoua
En Níger, la malaria es un importante problema de salud pública. Es la principal causa de morbilidad y mortalidad entre los niños. El manejo de los casos de malaria se basa en el principio del diagnóstico temprano y el tratamiento rápido con medicamentos efectivos. Se enfrenta a la aparición de cepas resistentes a los medicamentos antipalúdicos, de ahí la necesidad de monitorear la sensibilidad a los medicamentos antipalúdicos.
El estudio se llevó a cabo en tres regiones que representan los estratos epidemiológicos del país: Agadez (Centre de santé Intégré de Dagamanet en el distrito de Salud de Agadez), Maradi (Centre de santé intégré de Guindaoua en Tessaoua) y Dosso (Centre de santé Intégré center en Gayá). El protocolo utilizado es el protocolo estandarizado de la OMS de 2009. Se administró arteméter/lumefantrina (AL) con un seguimiento de 28 días en niños de 3 meses a 15 años. Está prevista una corrección por Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) para diferenciar entre fracaso del tratamiento y reinfestación, así como un estudio de los genes responsables de la resistencia a los principales fármacos utilizados.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio se llevó a cabo del 1 de septiembre al 31 de octubre de 2020 en el momento del pico de transmisión de la malaria. Se llevó a cabo en tres sitios centinela del Programa Nacional de Control de la Malaria (PNCM). Estos fueron en las regiones de i) Agadez en el Centre de Santé Intégré (CSI) de Dagamanet en el distrito de Agadez, ii) Dosso en el centro CSI en el distrito de salud (HD) de Gaya iii) Maradi en el CSI Guindaoua en el HD de Tessaoua. Estos sitios fueron identificados por el PNCM debido a su alta tasa de asistencia y pertenecen a 3 estratos epidemiológicos de malaria diferentes.
Como se desconoce la tasa de fracaso del tratamiento con arteméter lumefantrina (AL) en las regiones, se eligió el 5%. Con un nivel de confianza del 95% y una precisión en torno a la estimación del 5%, se incluyeron un mínimo de 73 pacientes. El número de pacientes se incrementó en un 20 % para tener en cuenta los posibles abandonos y retiros durante el período de seguimiento de 28/42 días; se incluyeron 88 pacientes en el estudio por centro.
El fármaco del estudio es AL oral. Es uno de los cuatro medicamentos antipalúdicos seleccionados por el NMCP de Níger para el tratamiento de la malaria. El producto consta de blisters de 6 comprimidos, caja de 30 del lote número K U142 con fecha de caducidad de enero de 2022 y blisters de 12 comprimidos, caja de 30 del lote número K U456 con fecha de caducidad de enero de 2022.
La combinación AL se administró a una dosis de 4 mg de arteméter y 24 mg de lumefantrina por kg durante tres días. El AL fue proporcionado por el NMCP.
Las diferentes recetas eran las siguientes:
- 5 a 15 Kg: 1 comprimido, dos veces al día durante tres días.
- 15 a 25 Kg: 2 comprimidos, dos veces al día durante tres días.
- 25 a 35 kg: 3 tabletas, dos veces al día durante tres días.
- Más de 35 kg: 4 comprimidos, dos veces al día durante tres días.
La toma del primer día se realizó bajo observación directa y se anotaron los posibles efectos secundarios. Cualquier paciente que vomitara persistentemente después de tomar el medicamento fue excluido del estudio y tratado con artesunato. Los pacientes fueron seguidos regularmente hasta el día 28 y recibieron un examen clínico con control de gota gruesa y toma de temperatura axilar en el día 0, día 1, día 2, día 3, día 7, día 14, día 21 y día 28. Se recogió rutinariamente sangre capilar en papel filtrado (Wattman) de todos los pacientes el día de la inclusión (Día 0) y durante el seguimiento para el análisis molecular. Para el seguimiento, se evaluó la densidad de formas asexuales de parásitos sobre la base de 8 000 leucocitos por microlitro de sangre. Todos los portaobjetos fueron leídos por dos microscopistas para asegurar el control. Al final del seguimiento se clasificó la respuesta al tratamiento según criterios clínicos y parasitológicos
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Niamey, Níger, 00227
- Programme National de Lutte Contre Le Paludisme
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Circunferencia braquial (BC) > 125 mm y P/T z-score > -2 Desviación Estándar (SD)
- Edad entre tres meses y quince años,
- Infestación monoespecífica por Plasmodium falciparum detectada por microscopía;
- Parasitemia entre 1000 y 200000 formas parasitarias asexuales/µl;
- Temperatura axilar ≥37,5° o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas;
- Capacidad para tomar medicamentos orales;
- Habilidad y disposición para adherirse al protocolo durante la duración del estudio y adherirse al programa de visitas;
- Consentimiento informado del acompañante (tutor o padre).
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para tomar medicamentos orales.
- Antecedentes de tratamiento antipalúdico en las últimas dos semanas, incluida la sulfadoxina-pirimetamina (SPAQ) para la quimioprevención de la malaria estacional (SMC)
- Falta de consentimiento para la prueba de embarazo
- Presencia de signos generales de peligro en niños menores de cinco años o signos de malaria grave por P. falciparum según la definición de la Organización Mundial de la Salud (OMS);
- Infestación mixta o monoespecífica con otra especie de Plasmodium, detectada por examen microscópico;
- Desnutrición severa definida por un BC <125 mm Y P/T z-score < -3 Desviación estándar (SD)
- Desnutrición moderada definida por un BC <125 mm Y un -3 ≤P/T z-score < -2 SD
- Condición febril debido a enfermedades distintas a la malaria (p. ej., sarampión, infección aguda del tracto respiratorio inferior, enfermedad diarreica grave con deshidratación) u otras enfermedades subyacentes crónicas o graves conocidas (p. ej., enfermedad cardíaca, renal o hepática, VIH/SIDA);
- Uso regular de medicamentos que pueden interferir con la farmacocinética antipalúdica;
- Antecedentes de hipersensibilidad o contraindicación a cualquiera de los medicamentos probados o utilizados como terapia de reemplazo;
- Falta de consentimiento informado del paciente o acompañante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes con parasitemia asexual por falciparum en el día 0.
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La parasitemia siempre se refiere a la especie falciparum.
Se excluyeron las infecciones mixtas detectadas por microscopía óptica.
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4 semanas
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Número de pacientes con presencia de gametocitos en el día 0
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Porcentaje de pacientes con signos de peligro de paludismo en el día 1
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Según la clasificación, se considerará que un paciente ha fracasado en el tratamiento si los signos de peligro están asociados a la presencia de parásitos.
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4 semanas
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Proporción de pacientes con "respuesta clínica y parasitológica adecuada" (ACPR) antes de la PCR corregida
Periodo de tiempo: 8 semanas
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ausencia de parasitemia el día 28 (día 42), independientemente de la temperatura axilar, en pacientes que no cumplían previamente ninguno de los criterios de fracaso temprano del tratamiento, fracaso clínico tardío o fracaso parasitológico tardío
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8 semanas
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Proporción de pacientes con "respuesta clínica y parasitológica adecuada" (ACPR) después de la PCR corregida
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Análisis PCR
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24 semanas
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Proporción de pacientes con 'fracaso temprano del tratamiento' (ETF) antes de la PCR corregida
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Proporción de pacientes con 'fracaso temprano del tratamiento' (ETF) después de PCR-corregido
Periodo de tiempo: 24 semanas
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-Análisis PCR
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24 semanas
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Proporción de pacientes con 'fracaso clínico tardío' (LCF) antes de la PCR corregida
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Proporción de pacientes con 'fracaso clínico tardío' (LCF) después de la PCR corregida
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Análisis PCR
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24 semanas
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Proporción de pacientes con 'fracaso parasitológico tardío' (LPF) antes de la PCR corregida
Periodo de tiempo: 8 semanas
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presencia de parasitemia en cualquier día entre el día 7 y el día 28 (día 42) con temperatura axilar < 37,5 °C en pacientes que no cumplieron previamente ninguno de los criterios de fracaso temprano del tratamiento o fracaso clínico tardío.
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8 semanas
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Proporción de pacientes con 'fracaso parasitológico tardío' (LPF) después de PCR-corregido
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Análisis PCR
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24 semanas
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Porcentaje observado de las mutaciones conocidas asociadas con la resistencia a la artemisinina.
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Análisis PCR
|
24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Hadiza JACKOU, Dr, Programme National de Lutte Contre Le Paludisme
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 033/2020/CNERS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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