Эффективность противомалярийных препаратов, используемых для лечения неосложненной малярии, Plasmodium falciparum, в дозорных пунктах Агадес, Гайя и Тессауа
В Нигере малярия является серьезной проблемой общественного здравоохранения. Это основная причина заболеваемости и смертности среди детей. Ведение случаев малярии основано на принципе ранней диагностики и быстрого лечения эффективными препаратами. Он сталкивается с появлением штаммов, устойчивых к противомалярийным препаратам, отсюда необходимость мониторинга чувствительности к противомалярийным препаратам.
Исследование проводилось в трех регионах, представляющих эпидемиологические слои страны: Агадес (Центр Интеграции Санте Дагаманет в Медицинском округе Агадес), Маради (Центр Интегре Санте Гиндауа в Тессауа) и Доссо (Центр Интеграции Санте в Гая). Используемый протокол представляет собой стандартизированный протокол ВОЗ 2009 года. Артеметер/люмефантрин (AL) применяли с последующим 28-дневным наблюдением у детей в возрасте от 3 месяцев до 15 лет. Планируется коррекция полимеразной цепной реакции (ПЦР) для дифференциации неудачи лечения и повторного заражения, а также исследование генов, ответственных за устойчивость к основным используемым препаратам.
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование проходило с 1 сентября по 31 октября 2020 года во время пика передачи малярии. Это имело место в трех контрольных точках Национальной программы борьбы с малярией (NMCP). Они были в регионах i) Агадес в Центре санитарного единства (CSI) Дагаманета в округе Агадес, ii) Доссо в центре CSI в медицинском округе (HD) Гая iii) Маради в CSI Гиндауа в HD Тессауа. Эти места были идентифицированы NMCP из-за их высокой посещаемости и принадлежат к трем различным эпидемиологическим уровням малярии.
Поскольку частота неудач лечения артеметер люмефантрином (AL) в регионах неизвестна, было выбрано 5%. При доверительном уровне 95% и точности оценки около 5% было включено как минимум 73 пациента. Количество пациентов было увеличено на 20% с учетом возможного выбывания из исследования в течение 28/42-дневного периода наблюдения, по 88 пациентов было включено в исследование на каждый центр.
Исследуемым препаратом является пероральный AL. Это один из четырех противомалярийных препаратов, выбранных NMCP Нигера для лечения малярии. Препарат состоит из блистеров по 6 таблеток, коробки по 30 штук серии К U142 со сроком годности до января 2022 года и блистеров по 12 таблеток коробки по 30 штук серии К U456 со сроком годности до января 2022 года.
Комбинацию AL вводили в дозе 4 мг артеметера и 24 мг люмефантрина на кг в течение трех дней. AL был предоставлен NMCP.
Различные рецепты были следующими:
- От 5 до 15 кг: по 1 таблетке два раза в день в течение трех дней.
- От 15 до 25 кг: по 2 таблетки два раза в день в течение трех дней.
- От 25 до 35 кг: по 3 таблетки два раза в день в течение трех дней.
- Свыше 35 кг: 4 таблетки два раза в день в течение трех дней.
Прием в первый день проводился под непосредственным наблюдением, и были отмечены возможные побочные эффекты. Любой пациент, у которого после приема препарата наблюдалась постоянная рвота, исключался из исследования и лечился артесунатом. Пациенты регулярно наблюдались до 28-го дня и проходили клиническое обследование с контролем густой капли и измерением температуры в подмышечной впадине в 0-й, 1-й, 2-й, 3-й, 7-й, 14-й, 21-й и 28-й день. Капиллярную кровь на фильтровальную бумагу (Wattman) обычно собирали у всех пациентов в день включения (день 0) и во время последующего наблюдения для молекулярного анализа. Для динамического наблюдения плотность бесполых форм паразита оценивали из расчета 8 000 лейкоцитов на 1 мкл крови. Все слайды были прочитаны двумя микроскопистами для обеспечения контроля. В конце наблюдения ответ на лечение классифицировали по клиническим и паразитологическим критериям.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Niamey, Нигер, 00227
- Programme National de Lutte Contre Le Paludisme
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Окружность плеча (BC) > 125 мм и z-показатель P/T > -2 стандартного отклонения (SD)
- Возраст от трех месяцев до пятнадцати лет,
- Моноспецифическая инвазия Plasmodium falciparum, обнаруженная при микроскопии;
- Паразитемия от 1000 до 200000 бесполых паразитарных форм/мкл;
- Подмышечная температура ≥37,5° или лихорадка в анамнезе за последние 24 часа;
- Возможность приема пероральных препаратов;
- Способность и готовность придерживаться протокола на протяжении всего исследования и придерживаться графика посещений;
- Информированное согласие сопровождающего лица (опекуна или родителя).
Критерий исключения:
- Невозможность принимать пероральные препараты
- Противомалярийное лечение в анамнезе за последние две недели, включая сульфадоксин-пириметамин (SPAQ) для сезонной химиопрофилактики малярии (SMC)
- Отсутствие согласия на тест на беременность
- Наличие общих признаков опасности у детей в возрасте до пяти лет или признаков тяжелой малярии, вызванной P. falciparum, согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ);
- Смешанная инвазия или моноспецифическая инвазия другим видом Plasmodium, выявляемая при микроскопическом исследовании;
- Тяжелая недостаточность питания определяется БК <125 мм И z-показателем P/T < -3 стандартного отклонения (СО)
- Умеренное недоедание, определяемое по BC <125 мм И -3 ≤P/T z-score < -2 SD
- Фебрильное состояние, вызванное заболеваниями, отличными от малярии (например, корь, острая инфекция нижних дыхательных путей, тяжелая диарейная болезнь с обезвоживанием) или другими известными хроническими или тяжелыми сопутствующими заболеваниями (например, сердечными, почечными или печеночными заболеваниями, ВИЧ/СПИД);
- Регулярное использование лекарств, которые могут влиять на фармакокинетику противомалярийных препаратов;
- Наличие в анамнезе гиперчувствительности или противопоказаний к любому из испытанных или используемых в качестве заместительной терапии препаратов;
- Отсутствие информированного согласия пациента или сопровождающего лица
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Одинокий
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с бесполой паразитемией falciparum в день 0.
Временное ограничение: 4 недели
|
Parasitaemia всегда относится к видам falciparum.
Смешанные инфекции, выявленные при световой микроскопии, были исключены.
|
4 недели
|
|
Количество пациентов с наличием гаметоцитов в день 0
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
|
|
Процент пациентов с опасными признаками малярии в 1-й день
Временное ограничение: 4 недели
|
В зависимости от классификации больной будет считаться пациентом с неудачным лечением, если опасные признаки связаны с наличием паразитов.
|
4 недели
|
|
Доля пациентов с «адекватным клиническим и паразитологическим ответом» (ACPR) до ПЦР-коррекции
Временное ограничение: 8 недель
|
отсутствие паразитемии на 28-й день (42-й день) независимо от подмышечной температуры у пациентов, которые ранее не соответствовали ни одному из критериев ранней неудачи лечения, поздней клинической неудачи или поздней паразитологической неудачи
|
8 недель
|
|
Доля пациентов с «адекватным клиническим и паразитологическим ответом» (ACPR) после ПЦР-коррекции
Временное ограничение: 24 недели
|
ПЦР-анализ
|
24 недели
|
|
Доля пациентов с «ранней неудачей лечения» (ETF) до ПЦР-коррекции
Временное ограничение: 8 недель
|
|
8 недель
|
|
Доля пациентов с «ранней неудачей лечения» (ETF) после ПЦР-коррекции
Временное ограничение: 24 недели
|
-ПЦР-анализ
|
24 недели
|
|
Доля пациентов с «поздней клинической неудачей» (LCF) до ПЦР-коррекции
Временное ограничение: 8 недель
|
|
8 недель
|
|
Доля пациентов с «поздней клинической неудачей» (LCF) после ПЦР-коррекции
Временное ограничение: 24 недели
|
ПЦР-анализ
|
24 недели
|
|
Доля пациентов с «поздней паразитологической неудачей» (LPF) до ПЦР-коррекции
Временное ограничение: 8 недель
|
наличие паразитемии в любой день между 7-м и 28-м днем (42-й день) с подмышечной температурой < 37,5 °C у пациентов, которые ранее не соответствовали ни одному из критериев ранней неудачи лечения или поздней клинической неудачи.
|
8 недель
|
|
Доля пациентов с «поздней паразитологической неудачей» (LPF) после ПЦР-коррекции
Временное ограничение: 24 недели
|
ПЦР-анализ
|
24 недели
|
|
Процент известных мутаций, связанных с наблюдаемой устойчивостью к артемизинину.
Временное ограничение: 24 недели
|
ПЦР-анализ
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Hadiza JACKOU, Dr, Programme National de Lutte Contre Le Paludisme
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 033/2020/CNERS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .