Komplisoitumattoman malarian, Plasmodium Falciparum, hoitoon käytettävien malarialääkkeiden tehokkuus Agadezin, Gayan ja Tessaouan vartiopisteissä
Nigerissä malaria on suuri kansanterveysongelma. Se on lasten sairastuvuuden ja kuolleisuuden tärkein syy. Malariatapausten hoito perustuu varhaisen diagnoosin ja nopean hoidon periaatteeseen tehokkailla lääkkeillä. Se kohtaa malarialääkkeille vastustuskykyisten kantojen ilmaantumisen, minkä vuoksi malarialääkkeiden herkkyyttä on seurattava.
Tutkimus suoritettiin kolmella alueella, jotka edustavat maan epidemiologisia kerroksia: Agadez (Dagamanetin keskus Agadezin terveysalueella), Maradi (Guindaouan keskus Tessaouassa) ja Dosso (Centre de santé Intégré keskus vuonna Gaya). Käytetty protokolla on WHO:n vuoden 2009 standardoitu protokolla. Artemeter/Lumefantriini (AL) annettiin 28 päivän seurannalla 3 kuukauden - 15 vuoden ikäisille lapsille. Polymerase Chain Reaction (PCR) -korjaus on suunniteltu erottamaan hoidon epäonnistuminen ja tartunnan uusiutuminen sekä tutkimus geeneistä, jotka ovat vastuussa tärkeimpien käytettyjen lääkkeiden vastustuskyvystä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus tehtiin 1.9.–31.10.2020 malarian leviämisen huippuhetkellä. Se tapahtui kolmessa kansallisen malarian valvontaohjelman (NMCP) vartiokeskuksessa. Nämä olivat i) Agadezin alueilla Dagamanetin Center de Santé Intégréssä (CSI) Agadezin alueella, ii) Dossossa CSI-keskuksessa Gayan terveyspiirissä (HD) iii) Maradissa CSI Guindaouassa. Tessaouan HD. NMCP tunnisti nämä paikat niiden suuren osallistumisasteen vuoksi, ja ne kuuluvat kolmeen eri malariaepidemiologiseen kerrokseen.
Koska artemetrilumefantriinin (AL) hoidon epäonnistumisaste ei tunneta alueilla, valittiin 5 %. 95 %:n luottamustasolla ja noin 5 %:n tarkkuudella otettiin mukaan vähintään 73 potilasta. Potilaiden määrää lisättiin 20 % mahdollisten keskeytysten ja vetäytysten huomioon ottamiseksi 28/42 päivän seurantajakson aikana. Tutkimukseen osallistui 88 potilasta kohdetta kohden.
Tutkimuslääke on suun kautta otettava AL. Se on yksi neljästä malarialääkkeestä, jotka Nigerin NMCP on valinnut malarian hoitoon. Tuote koostuu 6 tabletin läpipainopakkauksista, 30 tabletin laatikosta, eränumero K U142, viimeinen käyttöpäivä tammikuu 2022, ja 12 tabletin läpipainopakkauksista, 30 tabletin laatikosta eränumerolla K U456, viimeinen käyttöpäivä tammikuu 2022.
AL-yhdistelmää annettiin annoksena 4 mg artemetria ja 24 mg lumefantriinia/kg kolmen päivän ajan. AL:n toimitti NMCP.
Erilaiset reseptit olivat seuraavat:
- 5-15 kg: 1 tabletti kahdesti päivässä kolmen päivän ajan.
- 15-25 kg: 2 tablettia kahdesti päivässä kolmen päivän ajan.
- 25-35 kg: 3 tablettia kahdesti päivässä kolmen päivän ajan.
- Yli 35 kg: 4 tablettia kahdesti päivässä kolmen päivän ajan.
Ensimmäisen päivän otto tehtiin suorassa tarkkailussa ja mahdolliset sivuvaikutukset havaittiin. Kaikki potilaat, jotka oksensivat jatkuvasti lääkkeen ottamisen jälkeen, suljettiin pois tutkimuksesta ja heitä hoidettiin artesunaatilla. Potilaita seurattiin säännöllisesti päivään 28 asti, ja heille tehtiin kliininen tutkimus paksun pudotuksen kontrollilla ja kainaloiden lämpötilamittauksella päivänä 0, päivänä 1, päivänä 2, päivänä 3, päivänä 7, päivänä 14, päivänä 21 ja päivänä 28. Kapillaariveri suodatetulle paperille (Wattman) kerättiin rutiininomaisesti kaikilta potilailta sisällyttämispäivänä (päivä 0) ja seurannan aikana molekyylianalyysiä varten. Seurantaa varten aseksuaalisten loisten muotojen tiheys arvioitiin 8 000 leukosyytin perusteella per mikrolitra verta. Kaksi mikroskooppia luki kaikki objektit hallinnan varmistamiseksi. Seurannan lopussa hoitovaste luokiteltiin kliinisten ja parasitologisten kriteerien mukaan
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Niamey, Niger, 00227
- Programme National de Lutte Contre Le Paludisme
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Brachial ympärysmitta (BC) > 125 mm ja P/T z-pisteet > -2 keskihajonta (SD)
- Ikä kolmesta kuukaudesta viiteentoista vuoteen,
- Mikroskopialla havaittu monospesifinen Plasmodium falciparum -tartunta;
- Parasitemia välillä 1000 - 200000 aseksuaalista loismuotoa/µl;
- Kainalon lämpötila ≥37,5° tai kuumetta viimeksi kuluneiden 24 tunnin aikana;
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä;
- Kyky ja halu noudattaa protokollaa tutkimuksen ajan ja noudattaa vierailuaikataulua;
- Saatavan henkilön (huoltajan tai vanhemman) tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
- Aiemmat malarialääkkeet viimeisen kahden viikon aikana, mukaan lukien sulfadoksiini-pyrimetamiini (SPAQ) kausittaisen malarian kemoprevention (SMC) vuoksi
- Suostumuksen puute raskaustestiin
- Yleisten vaaramerkkien esiintyminen alle viisivuotiailla lapsilla tai merkkejä vakavasta P. falciparum -malariasta Maailman terveysjärjestön (WHO) määrittelemällä tavalla;
- Sekatartunta tai monospesifinen tartunta toisen Plasmodium-lajin kanssa, havaittu mikroskooppisella tutkimuksella;
- Vaikea aliravitsemus määritellään BC:llä <125 mm JA P/T z-pisteellä < -3 keskihajonta (SD)
- Kohtalainen aliravitsemus määritellään BC <125 mm JA -3 ≤P/T z-pisteellä < -2 SD
- Kuumetila, joka johtuu muista sairauksista kuin malariasta (esim. tuhkarokko, akuutti alahengitystieinfektio, vaikea ripuliperäinen sairaus, johon liittyy kuivuminen) tai muista tunnetuista kroonisista tai vakavista taustasairauksista (esim. sydän-, munuais- tai maksasairaus, HIV/AIDS);
- Sellaisten lääkkeiden säännöllinen käyttö, jotka voivat häiritä malarialääkkeen farmakokinetiikkaa;
- Yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin testatulle tai korvaushoitona käytetylle lääkkeelle;
- Tietoon perustuvan suostumuksen puute potilaalta tai hänen mukana olevalta henkilöltä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on aseksuaalinen falciparum-parasiemia päivänä 0.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Parasitemia viittaa aina falciparum-lajeihin.
Valomikroskopialla havaitut sekainfektiot jätettiin pois.
|
4 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli gametosyyttejä päivänä 0
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli malarian vaaramerkkejä ensimmäisenä päivänä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Luokittelusta riippuen potilaan katsotaan kokeneen hoidon epäonnistumisen, jos vaaramerkit liittyvät loisten esiintymiseen.
|
4 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR) ennen PCR-korjausta
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
parasitemian puuttuminen päivänä 28 (päivä 42) kainalon lämpötilasta riippumatta potilailla, jotka eivät aiemmin täyttäneet mitään varhaisen hoidon epäonnistumisen, myöhäisen kliinisen epäonnistumisen tai myöhäisen parasitologisen epäonnistumisen kriteereistä
|
8 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR) PCR-korjauksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
PCR-analyysi
|
24 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on hoidon varhainen epäonnistuminen (ETF) ennen PCR-korjausta
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
|
8 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on hoidon varhainen epäonnistuminen (ETF) PCR-korjauksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
-PCR-analyysi
|
24 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on myöhäinen kliininen epäonnistuminen (LCF) ennen PCR-korjausta
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
|
8 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on myöhäinen kliininen epäonnistuminen (LCF) PCR-korjauksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
PCR-analyysi
|
24 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on myöhäinen parasitologinen epäonnistuminen (LPF) ennen PCR-korjausta
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
parasitemian esiintyminen minä tahansa päivänä 7. ja 28. päivän välillä (päivä 42) kainalon lämpötilan ollessa < 37,5 °C potilailla, jotka eivät aiemmin täyttäneet mitään varhaisen hoidon epäonnistumisen tai myöhäisen kliinisen epäonnistumisen kriteereistä.
|
8 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on myöhäinen parasitologinen epäonnistuminen (LPF) PCR-korjauksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
PCR-analyysi
|
24 viikkoa
|
|
Todettujen artemisiniiniresistenssiin liittyvien tunnettujen mutaatioiden prosenttiosuus.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
PCR-analyysi
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Hadiza JACKOU, Dr, Programme National de Lutte Contre Le Paludisme
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 033/2020/CNERS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Artemeter-lumefantriini
-
Noguchi Memorial Institute for Medical ResearchValmis
-
Muhimbili University of Health and Allied SciencesKarolinska InstitutetValmisPlasmodium FalciparumTansania
-
Centro de Investigação em Saúde de ManhiçaInstituto Nacional de Saúde, Mozambique; World Health Organization (Mozambique) ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Kilimanjaro Clinical Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Ifakara Health InstituteTuntematonMalarian leviäminenTansania
-
JhpiegoUnited States Agency for International Development (USAID); Centers for... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Novartis PharmaceuticalsSupported by Wellcome Trust via Grant # Grant Number 207813/Z/17/ZValmisMalariaGabon, Ghana, Mali, Ruanda, Uganda
-
Strathmore UniversityKEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program; Medicines for Malaria... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Curtin UniversityPapua New Guinea Institute of Medical Research; The University of Western...Ei vielä rekrytointiaKomplisoitumaton malariaPapua-Uusi-Guinea
-
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)Ei vielä rekrytointiaYksinkertainen P. Vivax -monoinfektioThaimaa
-
Yale UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Rekrytointi