Eficácia dos Antimaláricos Utilizados no Tratamento da Malária Não Complicada, Plasmodium Falciparum, nos Postos Sentinela de Agadez, Gaya e Tessaoua
No Níger, a malária é um grande problema de saúde pública. É a principal causa de morbidade e mortalidade entre crianças. A gestão dos casos de malária baseia-se no princípio do diagnóstico precoce e tratamento rápido com medicamentos eficazes. Confronta-se com o aparecimento de estirpes resistentes aos antimaláricos, daí a necessidade de monitorizar a sensibilidade aos antimaláricos.
O estudo foi realizado em três regiões representativas dos estratos epidemiológicos do país: Agadez (Centre de santé Intégré de Dagamanet no distrito Sanitário de Agadez), Maradi (Centre de santé intégré de Guindaoua em Tessaoua) e Dosso (Centre de santé Intégré center em Gaia). O protocolo utilizado é o protocolo padronizado da OMS de 2009. Arteméter/Lumefantrina (AL) foi administrado com seguimento de 28 dias em crianças de 3 meses a 15 anos. Está prevista uma correção da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) para diferenciar a falha do tratamento da reinfestação, bem como um estudo dos genes responsáveis pela resistência às principais drogas utilizadas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo ocorreu de 1º de setembro a 31 de outubro de 2020, no momento do pico de transmissão da malária. Teve lugar em três locais sentinela do Programa Nacional de Controlo da Malária (NMCP). Estes foram nas regiões de i) Agadez no Centre de Santé Intégré (CSI) de Dagamanet no distrito de Agadez, ii) Dosso no centro CSI no distrito de saúde (HD) de Gaya iii) Maradi no CSI Guindaoua no HD de Tessaoua. Estes locais foram identificados pelo NMCP devido à sua elevada taxa de frequência e pertencem a 3 diferentes estratos epidemiológicos da malária.
Como a taxa de falha do tratamento de arteméter lumefantrina (AL) nas regiões é desconhecida, 5% foi escolhido. Com nível de confiança de 95% e precisão em torno da estimativa de 5%, foram incluídos no mínimo 73 pacientes. O número de pacientes foi aumentado em 20% para contabilizar possíveis desistências e retiradas durante o período de acompanhamento de 28/42 dias, 88 pacientes foram incluídos no estudo por local.
A droga do estudo é AL oral. É um dos quatro medicamentos antimaláricos selecionados pelo NMCP do Níger para o tratamento da malária. O produto consiste em embalagens blister de 6 comprimidos, caixa de 30 do lote número K U142 com data de validade de janeiro de 2022 e embalagens de blister de 12 comprimidos, caixa de 30 do lote K U456 com data de validade de janeiro de 2022.
A combinação de AL foi administrada na dose de 4 mg de arteméter e 24 mg de lumefantrina por kg durante três dias. O AL foi fornecido pelo NMCP.
As diferentes prescrições foram as seguintes:
- 5 a 15 Kg: 1 comprimido, 2 vezes ao dia, durante 3 dias.
- 15 a 25 Kg: 2 comprimidos, duas vezes ao dia, durante três dias.
- 25 a 35 kg: 3 comprimidos, duas vezes por dia durante três dias.
- Mais de 35 kg: 4 comprimidos, duas vezes por dia durante três dias.
A ingestão do primeiro dia foi feita sob observação direta e possíveis efeitos colaterais foram anotados. Qualquer paciente que vomitasse persistentemente após tomar a medicação foi excluído do estudo e tratado com artesunato. Os pacientes foram acompanhados regularmente até o dia 28 e receberam um exame clínico com controle de queda espessa e medição da temperatura axilar no dia 0, dia 1, dia 2, dia 3, dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28. Sangue capilar em papel filtrado (Wattman) foi rotineiramente coletado de todos os pacientes no dia da inclusão (Dia 0) e durante o seguimento para análise molecular. Para acompanhamento, a densidade de formas assexuadas do parasita foi avaliada com base em 8.000 leucócitos por microlitro de sangue. Todas as lâminas foram lidas por dois microscopistas para garantir o controle. Ao final do seguimento, a resposta ao tratamento foi classificada de acordo com critérios clínicos e parasitológicos
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Niamey, Níger, 00227
- Programme National de Lutte Contre Le Paludisme
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Circunferência braquial (BC) > 125 mm e P/T z-score > -2 Desvio Padrão (DP)
- Idade entre três meses e quinze anos,
- Infestação monoespecífica por Plasmodium falciparum detectada por microscopia;
- Parasitemia entre 1000 e 200000 formas parasitárias assexuadas/µl;
- Temperatura axilar ≥37,5° ou história de febre nas últimas 24 horas;
- Capacidade de tomar medicamentos orais;
- Capacidade e vontade de aderir ao protocolo durante o estudo e de cumprir o cronograma de visitas;
- Consentimento informado do acompanhante (tutor ou pai).
Critério de exclusão:
- Incapacidade de tomar medicamentos orais
- Histórico de tratamento antimalárico nas últimas duas semanas, incluindo sulfadoxina-pirimetamina (SPAQ) para quimioprevenção sazonal da malária (SMC)
- Falta de consentimento para testes de gravidez
- Presença de sinais gerais de perigo em crianças menores de cinco anos ou sinais de malária P. falciparum grave conforme definido pela Organização Mundial da Saúde (OMS);
- Infestação mista ou monoespecífica com outra espécie de Plasmodium, detectada por exame microscópico;
- Desnutrição grave definida por um BC <125 mm E P/T z-score < -3 Desvio Padrão (DP)
- Desnutrição moderada definida por um BC <125 mm E um -3 ≤ P/T z-score < -2 DP
- Estado febril devido a outras doenças que não a malária (por exemplo, sarampo, infecção aguda do trato respiratório inferior, doença diarreica grave com desidratação) ou outras doenças subjacentes crônicas ou graves conhecidas (por exemplo, doença cardíaca, renal ou hepática, HIV/AIDS);
- Uso regular de medicamentos que possam interferir na farmacocinética dos antimaláricos;
- História de hipersensibilidade ou contraindicação a qualquer uma das drogas testadas ou utilizadas como terapia de reposição;
- Falta de consentimento informado do paciente ou acompanhante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com parasitemia falciparum assexuada no dia 0.
Prazo: 4 semanas
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Parasitemia sempre se refere a espécies falciparum.
Infecções mistas detectadas por microscopia de luz foram excluídas.
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4 semanas
|
|
Número de pacientes com presença de gametócitos no dia 0
Prazo: 4 semanas
|
4 semanas
|
|
|
Porcentagem de pacientes com sinais de perigo de malária no primeiro dia
Prazo: 4 semanas
|
Dependendo da classificação, um paciente será considerado como tendo falhado no tratamento se os sinais de perigo estiverem associados à presença de parasitas.
|
4 semanas
|
|
Proporção de pacientes com 'resposta clínica e parasitológica adequada' (ACPR) antes da correção por PCR
Prazo: 8 semanas
|
ausência de parasitemia no dia 28 (dia 42), independentemente da temperatura axilar, em pacientes que não preencheram anteriormente nenhum dos critérios de falha terapêutica precoce, falha clínica tardia ou falha parasitológica tardia
|
8 semanas
|
|
Proporção de pacientes com 'resposta clínica e parasitológica adequada' (ACPR) após correção por PCR
Prazo: 24 semanas
|
Análise de PCR
|
24 semanas
|
|
Proporção de pacientes com 'falha no tratamento precoce' (ETF) antes da correção por PCR
Prazo: 8 semanas
|
|
8 semanas
|
|
Proporção de pacientes com 'falha de tratamento precoce' (ETF) após correção por PCR
Prazo: 24 semanas
|
-Análise de PCR
|
24 semanas
|
|
Proporção de pacientes com 'falha clínica tardia' (LCF) antes da correção por PCR
Prazo: 8 semanas
|
|
8 semanas
|
|
Proporção de pacientes com 'falha clínica tardia' (LCF) após correção por PCR
Prazo: 24 semanas
|
Análise de PCR
|
24 semanas
|
|
Proporção de pacientes com 'falha parasitológica tardia' (LPF) antes da correção por PCR
Prazo: 8 semanas
|
presença de parasitemia em qualquer dia entre o dia 7 e o dia 28 (dia 42) com temperatura axilar < 37,5 °C em pacientes que não preencheram previamente nenhum dos critérios de falha terapêutica precoce ou falha clínica tardia.
|
8 semanas
|
|
Proporção de pacientes com 'falha parasitológica tardia' (LPF) após correção por PCR
Prazo: 24 semanas
|
Análise de PCR
|
24 semanas
|
|
Porcentagem das mutações conhecidas associadas à resistência à artemisinina observada.
Prazo: 24 semanas
|
Análise de PCR
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Hadiza JACKOU, Dr, Programme National de Lutte Contre Le Paludisme
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 033/2020/CNERS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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