Efficacité des médicaments antipaludiques utilisés pour le traitement du paludisme simple, Plasmodium Falciparum, sur les sites sentinelles d'Agadez, Gaya et Tessaoua
Au Niger, le paludisme est un problème majeur de santé publique. C'est la principale cause de morbidité et de mortalité chez les enfants. La prise en charge des cas de paludisme repose sur le principe d'un diagnostic précoce et d'un traitement rapide avec des médicaments efficaces. Elle est confrontée à l'apparition de souches résistantes aux antipaludiques, d'où la nécessité de surveiller la sensibilité aux antipaludiques.
L'étude a été menée dans trois régions représentatives des strates épidémiologiques du pays : Agadez (Centre de santé Intégré de Dagamanet dans le District sanitaire d'Agadez), Maradi (Centre de santé intégré de Guindaoua à Tessaoua) et Dosso (Centre de santé Intégré de Gaya). Le protocole utilisé est le protocole standardisé OMS de 2009. L'artéméther/luméfantrine (AL) a été administré avec un suivi de 28 jours chez des enfants âgés de 3 mois à 15 ans. Une correction par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est prévue pour différencier échec thérapeutique et réinfestation ainsi qu'une étude des gènes responsables de la résistance sur les principaux médicaments utilisés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude s'est déroulée du 1er septembre au 31 octobre 2020 au moment du pic de transmission du paludisme. Elle s'est déroulée dans trois sites sentinelles du Programme National de Lutte contre le Paludisme (PNLP). Il s'agissait des régions de i) Agadez au Centre de Santé Intégré (CSI) de Dagamanet dans le district d'Agadez, ii) Dosso au centre CSI du district sanitaire (DS) de Gaya iii) Maradi au CSI Guindaoua dans le HD de Tessaoua. Ces sites ont été identifiés par le PNLP en raison de leur taux de fréquentation élevé et appartiennent à 3 strates épidémiologiques différentes du paludisme.
Le taux d'échec du traitement de l'artéméther luméfantrine (AL) dans les régions étant inconnu, 5% a été retenu. Avec un niveau de confiance de 95 % et une précision autour de l'estimation de 5 %, un minimum de 73 patients a été inclus. Le nombre de patients a été augmenté de 20% pour tenir compte des éventuels abandons et abandons pendant la période de suivi de 28/42 jours, 88 patients ont été inclus dans l'étude par site.
Le médicament à l'étude est l'AL oral. Il fait partie des quatre médicaments antipaludiques sélectionnés par le PNLP du Niger pour la prise en charge du paludisme. Le produit se compose de plaquettes thermoformées de 6 comprimés, boîte de 30 du numéro de lot K U142 avec une date de péremption de janvier 2022 et de plaquettes thermoformées de 12 comprimés, boîte de 30 du numéro de lot K U456 avec une date de péremption de janvier 2022.
La combinaison AL a été administrée à une dose de 4 mg d'artéméther et 24 mg de luméfantrine par kg pendant trois jours. L'AL a été fourni par le NMCP.
Les différentes prescriptions étaient les suivantes :
- 5 à 15 Kg : 1 comprimé, 2 fois par jour pendant 3 jours.
- 15 à 25 Kg : 2 comprimés, 2 fois par jour pendant 3 jours.
- De 25 à 35 kg : 3 comprimés, 2 fois par jour pendant 3 jours.
- Plus de 35 kg : 4 comprimés, 2 fois par jour pendant 3 jours.
La prise du premier jour a été effectuée sous observation directe et les effets secondaires possibles ont été notés. Tout patient qui vomissait de manière persistante après avoir pris le médicament a été exclu de l'étude et traité avec de l'artésunate. Les patients ont été suivis régulièrement jusqu'au jour 28 et ont reçu un examen clinique avec contrôle de la goutte épaisse et prise de température axillaire au jour 0, au jour 1, au jour 2, au jour 3, au jour 7, au jour 14, au jour 21 et au jour 28. Du sang capillaire sur papier filtré (Wattman) a été systématiquement prélevé chez tous les patients le jour de l'inclusion (jour 0) et pendant le suivi pour analyse moléculaire. Pour le suivi, la densité des formes parasitaires asexuées a été évaluée sur la base de 8 000 leucocytes par microlitre de sang. Toutes les lames ont été lues par deux microscopistes pour assurer le contrôle. A la fin du suivi, la réponse au traitement a été classée selon des critères cliniques et parasitologiques
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Niamey, Niger, 00227
- Programme National de Lutte Contre Le Paludisme
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Circonférence brachiale (BC) > 125 mm et score z P/T > -2 écart type (SD)
- Âge compris entre trois mois et quinze ans,
- Infestation monospécifique à Plasmodium falciparum détectée par microscopie ;
- Parasitémie entre 1000 et 200000 formes parasitaires asexuées/µl ;
- Température axillaire ≥37,5° ou antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures ;
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale ;
- Capacité et volonté de respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude et de respecter le calendrier des visites ;
- Consentement éclairé de la personne accompagnante (tuteur ou parent).
Critère d'exclusion:
- Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
- Antécédents de traitement antipaludéen au cours des deux dernières semaines, y compris la sulfadoxine-pyriméthamine (SPAQ) pour la chimioprévention saisonnière du paludisme (CPS)
- Absence de consentement pour un test de grossesse
- Présence de signes généraux de danger chez les enfants de moins de cinq ans ou de signes de paludisme grave à P. falciparum tels que définis par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ;
- Infestation mixte ou infestation monospécifique avec une autre espèce de Plasmodium, détectée par examen microscopique ;
- Malnutrition sévère définie par un BC <125 mm ET un z-score P/T < -3 Standard Deviation (SD)
- Malnutrition modérée définie par un BC <125 mm ET un -3 ≤P/T z-score < -2 SD
- État fébrile dû à des maladies autres que le paludisme (par exemple, rougeole, infection aiguë des voies respiratoires inférieures, maladie diarrhéique sévère avec déshydratation) ou à d'autres maladies sous-jacentes chroniques ou graves connues (par exemple, maladie cardiaque, rénale ou hépatique, VIH/SIDA) ;
- Utilisation régulière de médicaments susceptibles d'interférer avec la pharmacocinétique antipaludique ;
- Antécédents d'hypersensibilité ou de contre-indication à l'un des médicaments testés ou utilisés comme traitement substitutif ;
- Absence de consentement éclairé du patient ou de son accompagnateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Seul
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients atteints de parasitémie asexuée à falciparum au jour 0.
Délai: 4 semaines
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La parasitémie fait toujours référence aux espèces falciparum.
Les infections mixtes détectées par microscopie optique ont été exclues.
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4 semaines
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Nombre de patients avec présence de gamétocytes au jour 0
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Pourcentage de patients présentant des signes de danger de paludisme au jour 1
Délai: 4 semaines
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Selon la classification, un patient sera considéré comme ayant connu un échec thérapeutique si les signes de danger sont associés à la présence de parasites.
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4 semaines
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Proportion de patients ayant une "réponse clinique et parasitologique adéquate" (ACPR) avant correction par PCR
Délai: 8 semaines
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absence de parasitémie au jour 28 (jour 42), quelle que soit la température axillaire, chez les patients qui ne répondaient auparavant à aucun des critères d'échec thérapeutique précoce, d'échec clinique tardif ou d'échec parasitologique tardif
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8 semaines
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Proportion de patients ayant une "réponse clinique et parasitologique adéquate" (ACPR) après correction par PCR
Délai: 24 semaines
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Analyse PCR
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24 semaines
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Proportion de patients présentant un « échec thérapeutique précoce » (ETF) avant la correction par PCR
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Proportion de patients présentant un « échec thérapeutique précoce » (ETF) après correction par PCR
Délai: 24 semaines
|
-Analyse PCR
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24 semaines
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Proportion de patients présentant un « échec clinique tardif » (LCF) avant la correction par PCR
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Proportion de patients présentant un «échec clinique tardif» (LCF) après correction par PCR
Délai: 24 semaines
|
Analyse PCR
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24 semaines
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Proportion de patients en « échec parasitologique tardif » (LPF) avant correction par PCR
Délai: 8 semaines
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présence de parasitémie n'importe quel jour entre le jour 7 et le jour 28 (jour 42) avec une température axillaire < 37,5 °C chez les patients qui ne répondaient auparavant à aucun des critères d'échec thérapeutique précoce ou d'échec clinique tardif.
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8 semaines
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Proportion de patients en « échec parasitologique tardif » (LPF) après correction par PCR
Délai: 24 semaines
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Analyse PCR
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24 semaines
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Pourcentage de mutations connues associées à la résistance à l'artémisinine observées.
Délai: 24 semaines
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Analyse PCR
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hadiza JACKOU, Dr, Programme National de Lutte Contre Le Paludisme
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 033/2020/CNERS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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