Studie som jämför standardadministrering av IO kontra samma IO administrerad var tredje månad hos patienter med metastaserande cancer som svar efter 6 månaders standard IO (MOIO)
Randomiserad fas III-studie av standardimmunterapi (IO) av Checkpoint-hämmare, kontra reducerad dosintensitet av IO hos patienter med metastaserande cancer som svar efter 6 månaders standard IO
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Melanom
- Njurcellscancer
- Livmoderhalscancer
- Huvud- och halscancer
- Hepatocellulärt karcinom
- Lungcancer Metastaserande
- Trippel negativ bröstcancer
- Esofagus skivepitelcancer
- Endometrial karcinom
- Uroteliala karcinom
- Merkel cellkarcinom
- Basalcellscancer
- Skivepitelcancer
- Kolorektal karcinom med mikrosatellitinstabilitet
- Gastrisk/Gastro-esofageal Junction/esofageal Adenocarcinoma
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Immunterapi (IO) är en snabbt växande behandling för multipla metastaserande cancerformer med förbättrad överlevnad för vissa cancerformer. För för närvarande godkända immunterapier såsom PD-1/PD-L1-hämmare och anti-CTLA-4, rekommenderas behandlingsrytmen och varaktigheten tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Den optimala varaktigheten för dessa behandlingar är dock för närvarande okänd.
Ingen större dosberoende effekt av anti-PD-1 har observerats och om frekvensen av infusion av IO skulle kunna förbättra svaret eller bibehålla effektiviteten. Fas I-studier har dessutom visat att mättnad av målet (PD-1 eller PD-L1) kan kvarstå långt utöver serumhalveringstiden för IO och 3-månaders infusioner av en anti-PD-1-antikropp kan potentiellt generera samma aktivitetsnivå som infusioner administrerade varannan vecka.
In silico-modelleringsstudier har föreslagit att alternativ schemaläggning med IO inte kunde äventyra behandlingens effektivitet. Förlängda halveringstider för IO-läkemedel, tidsvarierande clearance plus plasmakoncentrationer långt över tröskeln förknippad med maximalt målengagemang, tyder på att administreringsrytmen av IO kan saktas ner.
Utan betydande internationella data för svarande patienter, förutom metastaserande melanom i fullständigt svar, är patienter och läkare rädda för att avbryta behandlingen av rädsla för återfall. Överbehandling med IO kan vara giftig och ineffektiv. De stigande kostnaderna för cancervård under immunterapins era är ett stort problem för offentliga och privata betalare runt om i världen.
Kronisk administrering har viktiga konsekvenser för patienter och hälsosystem, med flera läkarbesök och risk för kroniska, progressiva och ibland dödliga toxiciteter inducerade av immunterapi.
Detta är en pragmatisk och strategisk studie som utmanar rutinpraxis som för första gången i en randomiserad fas III-studie jämför standardadministrering av IO kontra samma medel som administreras var tredje månad hos patienter med metastaserande cancer i partiell eller fullständig respons efter 6 månader av standard IO (förutom melanom i CR).
Om vår hypotes om non-inferiority av PFS med en reducerad dosintensitet av IO verifieras, kan detta ersätta standardbehandling och ha en positiv medikoekonomisk inverkan, vilket å ena sidan tillåter en minskning av kostnaderna för behandlingen och toxiciteten, och å andra sidan en ökning av patienternas livskvalitet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike, 49055
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Avignon, Frankrike, 84918
- Clinique Sainte Catherine
-
Bayonne, Frankrike, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU Bordeaux - Hôpial Saint André
-
Boulogne-sur-Mer, Frankrike
- CH Boulogne sur Mer
-
Caen, Frankrike, 14076
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- Centre Jean Perrin
-
Créteil, Frankrike, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Grenoble, Frankrike
- GH Mutualiste de Grenoble
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike
- CHD Vendée
-
Lille, Frankrike
- Centre Oscar Lambret
-
Limoges, Frankrike, 87000
- Clinique Chenieux
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrike, 69310
- Hospices Civils de Lyon
-
Nice, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nîmes, Frankrike
- CHU Nîmes/Institut de cancérologie du Gard
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Cochin APHP
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Saint Antoine APHP
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- CHU Poitiers
-
Rennes, Frankrike, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Aubin-lès-Elbeuf, Frankrike
- CHI Elbeuf
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Saint-Lô, Frankrike
- Centre Hospitalier Mémorial de Saint-Lô
-
Saint-Nazaire, Frankrike
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
-
Strasbourg, Frankrike, 67200
- ICANS
-
Suresnes, Frankrike, 92151
- Hôpital Foch
-
Toulon, Frankrike
- Hia Sainte Anne
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- IUCT
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU Bretonneau
-
Villejuif, Frankrike
- Centre Gustave Roussy
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke före eventuella prövningsspecifika procedurer.
- Patient ≥18 år.
- Initial metastaserad sjukdom histologiskt bekräftad inklusive: lungcancer, njurcellscancer, huvud- och halscancer, blåscancer, trippelnegativ bröstcancer, Merkelcancer, hepatocellulärt karcinom och melanom.
- Patienter i partiell eller fullständig respons efter 6 månaders standardimmunterapi (oavsett behandlingslinje) enligt RECIST (bekräftat av lokal radiologisk bedömning). För metastaserande melanom endast patienter i partiell respons.
- Kvalificerad att behålla samma standard IO-behandling.
- Patient med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1.
- Patienter med hjärnmetastaser är tillåtna, förutsatt att de är stabila enligt följande definitioner: behandlade med kirurgi eller stereotaktisk strålkirurgi och utan tecken på progression före randomisering och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser.
- Patienter som behandlats med IO tidigare kombinerat med kemoterapi är tillåtna.
- Patienter med tyrosinkinashämmare (TKI)-IO eller pemetrexed-IO eller bevacizumab-IO är tillåtna.
- Bevis på postmenopausal status, eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för premenopausala patienter.
- Både sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och manliga (och deras kvinnliga partners) patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmetod under studiebehandlingens varaktighet och efter avslutad behandling enligt den senaste versionen av IO:s sammanfattning av produktegenskaper (SmPC). .
- Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under hela prövningen, inklusive att genomgå behandling och schemalagda besök, och undersökningar inklusive uppföljning.
- Patienten måste vara ansluten till ett socialförsäkringssystem.
Exklusions kriterier:
- Metastaserande melanom i komplett svar.
- Metastaserande njurcellscancer med International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database (IMDC) gynnsam-riskbehandlad TKI/IO-kombination.
- Hematologiska maligniteter (leukemi, myelom, lymfom...)
- Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
- Patienter som registrerades i en annan terapeutisk studie inom 30 dagar före inkluderingen i och under MOIO-studien.
- Patient som inte kan uppfylla studieskyldigheter av geografiska, sociala eller fysiska skäl, eller som inte kan förstå syftet med och tillvägagångssätten för studien.
- Person som är frihetsberövad eller under skyddande vårdnad eller förmynderskap.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell arm
Minskad dosintensitet av IO: IO kommer att administreras var tredje månad (vid samma dosnivåer) tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, död eller patientens val eller utredarens beslut |
Efter 6 månaders behandling med standard IO kommer IO att administreras var tredje månad (med samma dosnivåer) tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, död eller patientens val eller utredarens beslut
|
|
Inget ingripande: Kontrollarm
Standard IO: Fortsättning av IO vid samma dosnivåer och rytmicitet tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, död eller patientens val. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression eller död, upp till 3 år
|
Den progressionsfria överlevnaden är hur lång tid under och efter behandlingen av en sjukdom som en patient lever med sjukdomen men den blir inte värre.
|
Från randomisering till sjukdomsprogression eller död, upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kostnadseffektivitetsanalys av den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: 3 år
|
Inkrementell kostnadseffektivitetskvot (ICER) uttryckt som en kostnad per kvalitetsjusterat levnadsår (QALY) uppnådd vid 36 månader.
|
3 år
|
|
Immunprogressionsfri överlevnad (iPFS)
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression eller död, upp till 3 år
|
Den progressionsfria överlevnaden är hur lång tid under och efter behandlingen av en sjukdom som en patient lever med sjukdomen men den inte blir värre (immun sjukdomsprogression (iPD)).
iPD kommer att bestämmas lokalt av utredaren genom användning av iRECIST i händelse av lesioner identifierade vid Baseline.
|
Från randomisering till sjukdomsprogression eller död, upp till 3 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från randomisering till 12 och 24 månader efter randomisering
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definierad som andelen patienter med bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömning av utredaren med RECIST v1.1 12 och 24 månader efter randomisering.
|
Från randomisering till 12 och 24 månader efter randomisering
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till död oavsett orsak, upp till 3 år
|
Den totala överlevnaden är hur lång tid från randomiseringen som patienter som registrerats i studien fortfarande lever.
|
Från randomisering till död oavsett orsak, upp till 3 år
|
|
Duration of response (DoR)
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression eller död, upp till 3 år
|
Duration of response (DoR) definieras som tiden från randomisering till första dokumenterade respons till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från randomisering till sjukdomsprogression eller död, upp till 3 år
|
|
Enkät om livskvalitet - Core 30 (QLQ-C30)
Tidsram: Vid inklusionsbesök (förrandomisering) och 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 och 36 månader efter randomisering
|
Detta självrapporterade frågeformulär, som utvecklats av EORTC, bedömer den hälsorelaterade livskvaliteten för cancerpatienter i kliniska prövningar. Frågeformuläret innehåller fem funktionsskalor (fysisk, vardaglig aktivitet, kognitiv, emotionell och social), tre symtomskalor (trötthet, smärta, illamående och kräkningar), en övergripande skala för hälsa/livskvalitet och ett antal ytterligare element som bedömer vanliga symtom (inklusive dyspné, aptitlöshet, sömnlöshet, förstoppning och diarré), såväl som den upplevda ekonomiska effekten av sjukdomen. Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100. En hög skala representerar en högre svarsnivå. |
Vid inklusionsbesök (förrandomisering) och 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 och 36 månader efter randomisering
|
|
Den utvecklade 5-nivåversionen av EQ-5D (EQ-5D-5L) frågeformulär
Tidsram: Vid inklusionsbesök (förrandomisering) och 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 och 36 månader efter randomisering
|
Utvecklat av EuroQol-gruppen, det självrapporterade frågeformuläret bedömer den hälsorelaterade livskvaliteten för cancerpatienter i kliniska prövningar består av ett beskrivande system och en visuell analog skala (VAS). Det beskrivande systemet EQ-5D-5L består av fem dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression), varje dimension har 5 nivåer. Detta frågeformulär ger en 5-siffrig poäng som genererar en hälsotillståndsprofil. VAS registrerar patientens självskattade hälsa på en vertikal visuell analog skala där poängen sträcker sig från 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd) till 0 (sämsta tänkbara hälsotillstånd). VAS används som ett kvantitativt mått på hälsoresultat som speglar patientens eget omdöme. |
Vid inklusionsbesök (förrandomisering) och 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 och 36 månader efter randomisering
|
|
Skala för ångest och depression på sjukhus (HADS)
Tidsram: Vid inklusionsbesök (förrandomisering) och 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 och 36 månader efter randomisering
|
HADS är ett frågeformulär med 14 punkter: 7 punkter relaterade till ångest och 7 artiklar relaterade till depression poängsatts på en skala.
Poäng för poster i varje underskala av HADS summeras för att ge ett ångestpoäng (HADS-A) eller ett depressionspoäng (HADS-D), eller kan läggas till för att producera ett totalt värde som motsvarar känslomässigt lidande (HADS-T).
Varje objekt betygsätts på en 4-gradig Likert-skala (1 = "inte alls", 2 = "lite", 3 = "ganska lite" och 4 = "väldigt mycket"), för en totalpoäng som sträcker sig från 0-21 för varje delskala.
Hela skalan (emotionell ångest) sträcker sig från 0 till 42, med högre poäng som indikerar mer nöd.
|
Vid inklusionsbesök (förrandomisering) och 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 och 36 månader efter randomisering
|
|
Frågeformulär för rädsla för återfall
Tidsram: Vid inklusionsbesök (förrandomisering) och 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 och 36 månader efter randomisering
|
Frågeformuläret för rädsla för återfall är ett självrapporterat frågeformulär som syftar till att bättre förstå hur dessa farhågor om rädsla för återfall hos patienter visar sig. Frågeformuläret innehåller 32 punkter betygsatta på en femgradig Likert-skala (0 = "aldrig", 1 = "sällan", 2 = "ibland", 3 = "ofta" och 4 = "alltid"). För alla objekt indikerar högre poäng en allvarligare rädsla för återfall. |
Vid inklusionsbesök (förrandomisering) och 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 och 36 månader efter randomisering
|
|
Säkerhetsprofil
Tidsram: 12 månader och 3 år efter randomisering
|
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (NCI-CTCAE v5) är allmänt accepterad inom området onkologisk forskning som den ledande betygsskalan för biverkningar.
Denna skala, uppdelad i 5 grader (1 = "mild", 2 = "måttlig", 3 = "svår", 4 = "livshotande" och 5 = "död") som fastställts av utredaren, kommer att göra det möjligt för att bedöma svårighetsgraden av störningarna.
|
12 månader och 3 år efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gwenaëlle GRAVIS-MESCAM, MD, Institut Paoli Calmettes, Marseille
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Infektioner
- Virussjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Livmodersjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Leversjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i levern
- DNA-virusinfektioner
- Esofagussjukdomar
- Genitala neoplasmer, hona
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Urologiska neoplasmer
- Carcinom
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Livmoderhalssjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer i njurarna
- Uterina neoplasmer
- Neuroendokrina tumörer
- Tumörvirusinfektioner
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Karcinom, skivepitel
- Polyomavirusinfektioner
- Esofagusneoplasmer
- Neoplasmer, basalcell
- Karcinom, neuroendokrina
- Bröstneoplasmer
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Esofagus skivepitelcancer
- Karcinom, hepatocellulärt
- Karcinom, njurcell
- Uterina cervikala neoplasmer
- Neoplasmer i huvud och hals
- Melanom
- Trippelnegativa bröstneoplasmer
- Endometriella neoplasmer
- Karcinom, övergångscell
- Karcinom, basalcell
- Karcinom, Merkel Cell
Andra studie-ID-nummer
- UC-IMM-2101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .