Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der sammenligner standardadministrationen af ​​IO versus den samme IO administreret hver 3. måned hos patienter med metastatisk kræft som respons efter 6 måneders standard IO (MOIO)

29. august 2023 opdateret af: UNICANCER

Randomiseret fase III-forsøg med standardimmunterapi (IO) af Checkpoint-hæmmere, versus reduceret dosisintensitet af IO hos patienter med metastatisk kræft som respons efter 6 måneders standard IO

Immunterapi (IO), såsom behandling med anti-PD-1-, PD-L1- eller CTLA-4-hæmmere, er en hurtigt voksende behandling for flere metastatiske kræftformer med forbedret overlevelse for visse kræftformer. Imidlertid er den optimale varighed af immunterapier i øjeblikket ukendt. Vores hypotese er, at en reduceret dosisintensitet af IO kunne være lige så effektiv som den nuværende standardbehandling med hensyn til forebyggelse af sygdomsprogression. Hvis det viser sig at være rigtigt, vil denne undersøgelse have en positiv medico-økonomisk effekt ved at reducere omkostningerne forbundet med behandlingen og toksiciteten og øge patienternes livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Immunterapi (IO) er en hurtigt voksende behandling af flere metastaserende kræftformer med forbedret overlevelse for visse kræftformer. For aktuelt godkendte immunterapier såsom PD-1 / PD-L1-hæmmere og anti-CTLA-4 anbefales behandlingsrytmen og varigheden indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Den optimale varighed af disse behandlinger er dog i øjeblikket ukendt.

Der er ikke observeret nogen større dosisafhængig effekt af anti-PD-1, og om hyppigheden af ​​infusion af IO kunne forbedre respons eller opretholde effektivitet. Desuden har fase I-undersøgelser vist, at mætning af målet (PD-1 eller PD-L1) kan fortsætte langt ud over serumhalveringstiden for IO, og 3-måneders infusioner af et anti-PD-1-antistof kan potentielt generere samme aktivitetsniveau som infusioner administreret hver anden uge.

I silico modelleringsstudier har antydet, at alternativ planlægning med IO ikke kunne kompromittere behandlingens effektivitet. Faktisk tyder forlængede halveringstider for IO-lægemidler, tidsvarierende clearance plus plasmakoncentrationer langt over tærsklen forbundet med maksimal target-engagement, at administrationsrytmen af ​​IO kunne bremses.

Uden væsentlige internationale data for responderende patienter, bortset fra metastatisk melanom i fuldstændig respons, er patienter og læger bange for at stoppe behandlingen af ​​frygt for tilbagefald. Overbehandling med IO kan være giftig og ineffektiv. De stigende omkostninger til kræftbehandling i immunterapiens æra er til stor bekymring for offentlige og private betalere over hele verden.

Kronisk administration har vigtige konsekvenser for patienter og sundhedssystemer med flere lægebesøg og risiko for kroniske, progressive og nogle gange dødelige toksiciteter induceret af immunterapi.

Dette er et pragmatisk og strategisk studie, der udfordrer rutinepraksis, som for første gang i et randomiseret fase III-studie sammenligner standardadministrationen af ​​IO versus det samme middel administreret hver tredje måned hos patienter med metastatisk cancer i delvis eller fuldstændig respons efter 6 måneder af standard IO (undtagen melanom i CR).

Hvis vores hypotese om non-inferiority af PFS med en reduceret dosisintensitet af IO verificeres, kan dette erstatte standardbehandling og have en positiv medico-økonomisk effekt, hvilket på den ene side muliggør en reduktion af omkostningerne forbundet med behandlingen og toksiciteten, og på den anden side en forøgelse af patienternes livskvalitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

646

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49055
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Kontakt:
          • Elouen BOUGHALEM
      • Avignon, Frankrig, 84918
        • Rekruttering
        • Clinique Sainte Catherine
        • Kontakt:
          • Werner HILGERS
      • Bayonne, Frankrig, 64109
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Kontakt:
          • Louis FRANCOIS
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • Rekruttering
        • CHU Besançon
        • Kontakt:
          • Hamadi ALMOTLAK
      • Caen, Frankrig, 14076
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre François Baclesse
        • Kontakt:
          • Pierre-Emmanuel BRACHET
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • Rekruttering
        • Centre Jean Perrin
        • Kontakt:
          • Maureen BERNADACH
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Rekruttering
        • CHU Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Carolina SALDANA
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Intercommunal
        • Kontakt:
          • Isabelle MONNET
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Rekruttering
        • Centre Georges François Leclerc
        • Kontakt:
          • Alice Hervieu
      • Limoges, Frankrig, 87000
        • Rekruttering
        • Clinique Chenieux
        • Kontakt:
          • Sabrina FALKOWSKI
      • Lyon, Frankrig, 69310
        • Rekruttering
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Denis MAILLET
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital La Timone -APHM
        • Kontakt:
          • Jean-Laurent DEVILLE
      • Nice, Frankrig, 06189
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Delphine BORCHIELLINI
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Rekruttering
        • Hôpital Saint Louis
        • Kontakt:
          • Hélène GAUTHIER
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Rekruttering
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Kontakt:
          • Yann VANO
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Curie
        • Kontakt:
          • Christophe LE TOURNEAU
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Pitié Salpétrière
        • Kontakt:
          • Luca CAMPEDEL
      • Poitiers, Frankrig, 86000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Poitiers
        • Kontakt:
          • Nicolas Isambert
      • Reims, Frankrig, 51726
        • Rekruttering
        • Insitut Godinot
        • Kontakt:
          • Amélie LEMOINE
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • Rekruttering
        • Centre Eugène Marquis
        • Kontakt:
          • Laurence CROUZET
      • Saint-Cloud, Frankrig, 92210
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Curie
        • Kontakt:
          • Christophe LE TOURNEAU
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Kontakt:
          • Judith RAIMBOURG
      • Strasbourg, Frankrig, 67200
        • Rekruttering
        • ICANS
        • Kontakt:
          • Philippe BARTHELEMY
      • Suresnes, Frankrig, 92151
        • Rekruttering
        • Hôpital Foch
        • Kontakt:
          • Raffaele RATTA
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Rekruttering
        • IUCT
        • Kontakt:
          • Iphigénie KORAKIS
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Bretonneau
        • Kontakt:
          • Mathilde CANCEL

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal have underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer.
  2. Patient i alderen ≥18 år.
  3. Indledende metastatisk sygdom histologisk bekræftet, herunder: lungekræft, nyrecellekræft, hoved- og halskræft, blærekræft, tredobbelt negativ brystkræft, Merkel cancer, hepatocellulært karcinom og melanom.
  4. Patienter i delvis eller fuldstændig respons efter 6 måneders standard immunterapi (uanset terapilinje) i henhold til RECIST (bekræftet af lokal radiologisk vurdering). For metastatisk melanom kun patienter i delvis respons.
  5. Berettiget til at opretholde den samme standard IO-behandling.
  6. Patient med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1.
  7. Patienter med hjernemetastaser er tilladt, forudsat at de er stabile i henhold til følgende definitioner: behandlet med kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi og uden tegn på progression før randomisering og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser.
  8. Patienter behandlet med IO tidligere kombineret med kemoterapi er tilladt.
  9. Patienter med tyrosinkinasehæmmer (TKI)-IO eller pemetrexed-IO eller bevacizumab-IO er tilladt.
  10. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for præmenopausale patienter.
  11. Både seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mandlige (og deres kvindelige partnere) patienter skal acceptere at bruge passende præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingens varighed og efter endt behandling i henhold til den seneste version af IO-resuméet af produktegenskaber (SmPC) .
  12. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under forsøgets varighed, herunder under behandling og planlagte besøg, og undersøgelser inklusive opfølgning.
  13. Patienten skal være tilsluttet et socialsikringssystem.

Ekskluderingskriterier:

  1. Metastatisk melanom i fuldstændig respons.
  2. Metastatisk nyrecellecarcinom med International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database (IMDC) gunstig-risiko behandlet TKI/IO kombination.
  3. Hæmatologiske maligniteter (leukæmi, myelom, lymfom...)
  4. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  5. Patienter indrulleret i et andet terapeutisk studie inden for 30 dage før inklusion i og under MOIO-studiet.
  6. Patient ude af stand til at overholde undersøgelsesforpligtelser af geografiske, sociale eller fysiske årsager, eller som ikke er i stand til at forstå formålet med og procedurerne for undersøgelsen.
  7. Person, der er berøvet deres frihed eller er under beskyttende forældremyndighed eller værgemål.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm

Reduceret dosisintensitet af IO:

IO vil blive administreret hver 3. måned (i samme dosisniveauer) indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, død eller patientens valg eller investigators beslutning
Medicin: Reduceret dosisintensitet af IO
Efter 6 måneders behandling med standard IO vil IO blive administreret hver 3. måned (ved samme dosisniveauer) indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, død eller patientens valg eller investigators beslutning
Ingen indgriben: Kontrolarm

Standard IO:

Fortsættelse af IO ved samme dosisniveauer og rytmicitet indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, død eller patientens valg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller død, op til 3 år
Den progressionsfrie overlevelse er det tidsrum under og efter behandlingen af ​​en sygdom, at en patient lever med sygdommen, men den bliver ikke værre.
Fra randomisering til sygdomsprogression eller død, op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Omkostningseffektivitetsanalyse af den foreslåede terapeutiske strategi
Tidsramme: 3 år
Incremental cost-effectiveness ratio (ICER) udtrykt som en omkostning pr. kvalitetsjusteret leveår (QALY) opnået ved 36 måneder.
3 år
Immun progressionsfri overlevelse (iPFS)
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller død, op til 3 år
Den progressionsfrie overlevelse er det tidsrum under og efter behandlingen af ​​en sygdom, som en patient lever med sygdommen, men den bliver ikke værre (Immunsygdomsprogression (iPD)). iPD vil blive bestemt lokalt af investigator ved brug af iRECIST i tilfælde af læsioner identificeret ved baseline.
Fra randomisering til sygdomsprogression eller død, op til 3 år
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering til 12 og 24 måneder efter randomisering
Objektiv responsrate (ORR) defineret som procentdelen af ​​patienter med et bekræftet fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) som vurderet af investigator ved hjælp af RECIST v1.1 12 og 24 måneder efter randomisering.
Fra randomisering til 12 og 24 måneder efter randomisering
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag, op til 3 år
Den samlede overlevelse er det tidsrum fra randomisering, at patienter, der er indskrevet i undersøgelsen, stadig er i live.
Fra randomisering til død uanset årsag, op til 3 år
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller død, op til 3 år
Varighed af respons (DoR) defineret som tiden fra randomisering til første dokumenterede respons indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra randomisering til sygdomsprogression eller død, op til 3 år
Spørgeskema om livskvalitet - Core 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (præ-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder efter randomisering

Dette selvrapporterede spørgeskema er udviklet af EORTC og vurderer den sundhedsrelaterede livskvalitet for kræftpatienter i kliniske forsøg.

Spørgeskemaet omfatter fem funktionelle skalaer (fysisk, hverdagsaktivitet, kognitiv, følelsesmæssig og social), tre symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme og opkastning), en samlet skala for sundhed/livskvalitet og en række yderligere elementer, der vurderer fælles symptomer (inklusive dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse og diarré), såvel som den opfattede økonomiske virkning af sygdommen.

Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100. En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau.
Ved inklusionsbesøg (præ-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder efter randomisering
Den udviklede 5-niveau version af EQ-5D (EQ-5D-5L) spørgeskema
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (præ-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder efter randomisering

Det selvrapporterede spørgeskema, der er udviklet af EuroQol-gruppen, vurderer den helbredsrelaterede livskvalitet for kræftpatienter i kliniske forsøg og består af et beskrivende system og en visuel analog skala (VAS).

Det EQ-5D-5L beskrivende system omfatter fem dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression), hver dimension har 5 niveauer. Dette spørgeskema giver en 5-cifret score, som genererer en sundhedstilstandsprofil. VAS registrerer patientens selvvurderede helbred på en vertikal visuel analog skala, hvor scoren går fra 100 (bedst tænkelige helbredstilstand) til 0 (værst tænkelige helbredstilstand). VAS bruges som et kvantitativt mål for helbredsudfald, der afspejler patientens egen dømmekraft.
Ved inklusionsbesøg (præ-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder efter randomisering
Hospitalsangst- og depressionsskala (HADS)
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (præ-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder efter randomisering
HADS er et 14 punkters spørgeskema: 7 punkter relateret til angst og 7 emner relateret til depression scoret på en skala. Score for elementer i hver underskala af HADS summeres til at producere en angstscore (HADS-A) eller en depressionsscore (HADS-D), eller kan tilføjes for at producere en total score svarende til følelsesmæssig nød (HADS-T). Hvert emne er bedømt på en 4-punkts Likert-skala (1 = "slet ikke", 2 = "lidt", 3 = "ganske lidt" og 4 = "meget meget"), for en samlet score, der spænder fra 0-21 for hver underskala. Hele skalaen (følelsesmæssig nød) spænder fra 0 til 42, hvor højere score indikerer mere nød.
Ved inklusionsbesøg (præ-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder efter randomisering
Frygt for tilbagefald spørgeskema
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (præ-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder efter randomisering

Spørgeskemaet til frygt for tilbagefald er et selvrapporteret spørgeskema, der sigter mod bedre at forstå, hvordan disse bekymringer om frygt for tilbagefald hos patienter kommer til udtryk.

Spørgeskemaet indeholder 32 emner vurderet på en fem-punkts Likert-skala (0 = "aldrig", 1 = "sjældent", 2 = "nogle gange", 3 = "ofte" og 4 = "altid"). For alle emner indikerer højere score mere alvorlig frygt for tilbagefald.
Ved inklusionsbesøg (præ-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder efter randomisering
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: 12 måneder og 3 år efter randomisering
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (NCI-CTCAE v5) er bredt accepteret i samfundet af onkologisk forskning som den førende vurderingsskala for bivirkninger. Denne skala, opdelt i 5 grader (1 = "mild", 2 = "moderat", 3 = "alvorlig", 4 = "livstruende" og 5 = "død") bestemt af efterforskeren, vil gøre det muligt at vurdere sværhedsgraden af ​​lidelserne.
12 måneder og 3 år efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNICANCER

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gwenaëlle GRAVIS-MESCAM, MD, Institut Paoli-Calmettes, Marseille

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

7. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

7. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

14. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UC-IMM-2101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Unicancer vil dele de-identificerede individuelle data, der ligger til grund for de rapporterede resultater. En beslutning om deling af andre undersøgelsesdokumenter, herunder protokol og statistisk analyseplan vil blive undersøgt efter anmodning.

IPD-delingstidsramme

De delte data vil være begrænset til det, der kræves for uafhængig autoriseret verifikation af de offentliggjorte resultater, ansøgeren skal have autorisation fra Unicancer for personlig adgang, og data vil kun blive overført efter underskrivelse af en dataadgangsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

Unicancer vil overveje adgang til undersøgelsesdata efter skriftlig og detaljeret anmodning sendt til Unicancer, fra 6 måneder til 5 år efter offentliggørelsen af ​​sammenfattende data.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Reduceret dosisintensitet af IO

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner