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Studio che confronta la somministrazione standard di IO rispetto alla stessa IO somministrata ogni 3 mesi in pazienti con cancro metastatico in risposta dopo 6 mesi di IO standard (MOIO)

4 giugno 2025 aggiornato da: UNICANCER

Studio randomizzato di fase III di immunoterapia standard (IO) con inibitori del checkpoint, rispetto a intensità di dose ridotta di IO in pazienti con carcinoma metastatico in risposta dopo 6 mesi di IO standard

L'immunoterapia (IO), come il trattamento con inibitori anti-PD-1, PD-L1 o CTLA-4, è un trattamento in rapida espansione per tumori metastatici multipli con una migliore sopravvivenza per alcuni tumori. Tuttavia, la durata ottimale delle immunoterapie è attualmente sconosciuta. La nostra ipotesi è che un'intensità di dose ridotta di IO potrebbe essere efficace quanto l'attuale trattamento standard in termini di prevenzione della progressione della malattia. Se dimostrato corretto, questo studio avrà un impatto medico-economico positivo mediante la riduzione dei costi associati al trattamento e alla tossicità e un aumento della qualità della vita dei pazienti.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'immunoterapia (IO) è un trattamento in rapida espansione per più tumori metastatici con una migliore sopravvivenza per alcuni tumori. Per le immunoterapie attualmente approvate come gli inibitori PD-1/PD-L1 e anti-CTLA-4, il ritmo e la durata del trattamento sono raccomandati fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Tuttavia, la durata ottimale di questi trattamenti è attualmente sconosciuta.

Non è stato osservato alcun importante effetto dose-dipendente dell'anti-PD-1 e se la frequenza dell'infusione di IO potrebbe migliorare la risposta o mantenere l'efficacia. Inoltre, studi di fase I hanno dimostrato che la saturazione del bersaglio (PD-1 o PD-L1) può persistere ben oltre l'emivita sierica dell'IO e le infusioni trimestrali di un anticorpo anti-PD-1 potrebbero potenzialmente generare il stesso livello di attività delle infusioni somministrate ogni 2 settimane.

Studi di modellazione in silico hanno suggerito che la programmazione alternativa con IO non potrebbe compromettere l'efficacia del trattamento. In effetti, l'emivita prolungata dei farmaci IO, la clearance variabile nel tempo più le concentrazioni plasmatiche molto al di sopra della soglia associata al massimo coinvolgimento del bersaglio, suggeriscono che il ritmo di somministrazione di IO potrebbe essere rallentato.

Senza dati internazionali sostanziali per i pazienti che hanno risposto, a parte il melanoma metastatico in risposta completa, pazienti e medici hanno paura di interrompere il trattamento, per paura di ricadute. Un trattamento eccessivo con IO può essere tossico e inefficiente. L'aumento del costo della cura del cancro nell'era dell'immunoterapia è motivo di grande preoccupazione per i contribuenti pubblici e privati ​​di tutto il mondo.

La somministrazione cronica ha conseguenze importanti per i pazienti e i sistemi sanitari, con visite mediche multiple e il rischio di tossicità croniche, progressive e talvolta fatali indotte dall'immunoterapia.

Questo è uno studio pragmatico e strategico che sfida la pratica di routine che confronta per la prima volta in uno studio randomizzato di fase III, la somministrazione standard di IO rispetto allo stesso agente somministrato ogni tre mesi in pazienti con cancro metastatico in risposta parziale o completa dopo 6 mesi di IO standard (tranne il melanoma in CR).

Se si verificasse la nostra ipotesi di non inferiorità della PFS con una ridotta intensità di dose di IO, questa potrebbe sostituire il trattamento standard e avere un impatto medico-economico positivo, consentendo, da un lato, una riduzione dei costi associati al trattamento e la tossicità e, dall'altro, un aumento della qualità della vita dei pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

646

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

      • Angers, Francia, 49055
        • Reclutamento
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Contatto:
          • Elouen BOUGHALEM
      • Avignon, Francia, 84918
        • Reclutamento
        • Clinique Sainte Catherine
        • Contatto:
          • Werner HILGERS
      • Bayonne, Francia, 64109
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
        • Contatto:
          • Louis FRANCOIS
      • Besançon, Francia, 25030
        • Ritirato
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Bordeaux - Hôpial Saint André
        • Contatto:
          • Charlotte DOMBLIDES
      • Boulogne-sur-Mer, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • CH Boulogne sur Mer
        • Contatto:
          • Guillaume MARIE
      • Caen, Francia, 14076
        • Reclutamento
        • Centre Francois Baclesse
        • Contatto:
          • Pierre-Emmanuel BRACHET
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • Reclutamento
        • Centre Jean Perrin
        • Contatto:
          • Maureen BERNADACH
      • Créteil, Francia, 94010
        • Reclutamento
        • Chu Henri Mondor
        • Contatto:
          • Carolina SALDANA
      • Créteil, Francia, 94010
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Intercommunal
        • Contatto:
          • Isabelle MONNET
      • Dijon, Francia, 21079
        • Reclutamento
        • Centre Georges François Leclerc
        • Contatto:
          • Alice HERVIEU
      • Grenoble, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • GH Mutualiste de Grenoble
        • Contatto:
          • Valentine RUSTE
      • La Roche-sur-Yon, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • CHD Vendée
        • Contatto:
          • Frank PRIOU
      • Lille, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Oscar Lambret
        • Contatto:
          • Alessandra FORESTIER
      • Limoges, Francia, 87000
        • Reclutamento
        • Clinique Chenieux
        • Contatto:
          • Sabrina FALKOWSKI
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Leon Berard
        • Contatto:
          • Olivier TREDAN
      • Lyon, Francia, 69310
        • Reclutamento
        • Hospices civils de Lyon
        • Contatto:
          • Denis MAILLET
      • Marseille, Francia, 13385
        • Ritirato
        • Hôpital La Timone -APHM
      • Nice, Francia, 06189
        • Reclutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contatto:
          • Delphine BORCHIELLINI
      • Nîmes, Francia
        • Reclutamento
        • Chu Nimes/Institut De Cancerologie Du Gard
        • Contatto:
          • Nadine HOUEDE
      • Paris, Francia, 75010
        • Reclutamento
        • Hopital Saint Louis
        • Contatto:
          • Hélène GAUTHIER
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Cochin APHP
        • Contatto:
          • Jennifer ARRONDEAU
      • Paris, Francia, 75005
        • Ritirato
        • Institut Curie
      • Paris, Francia, 75013
        • Ritirato
        • Hôpital Pitié Salpetrière
      • Paris, Francia, 75015
        • Ritirato
        • Hôpital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Saint Antoine APHP
        • Contatto:
          • Thierry ANDRE
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Reclutamento
        • CHU Poitiers
        • Contatto:
          • Nicolas ISAMBERT
      • Reims, Francia, 51726
        • Ritirato
        • Insitut Godinot
      • Rennes, Francia, 35042
        • Reclutamento
        • Centre Eugène Marquis
        • Contatto:
          • Laurence CROUZET
      • Saint-Aubin-lès-Elbeuf, Francia
        • Reclutamento
        • CHI Elbeuf
        • Contatto:
          • Pierre-Alexandre HAUSS
      • Saint-Cloud, Francia, 92210
        • Ritirato
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Reclutamento
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Contatto:
          • Judith RAIMBOURG
      • Saint-Lô, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Mémorial de Saint-Lô
        • Contatto:
          • Dingyu XIAO
      • Saint-Nazaire, Francia
        • Reclutamento
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
        • Contatto:
          • Tifenn L'HARIDON
      • Strasbourg, Francia, 67200
        • Reclutamento
        • ICANS
        • Contatto:
          • Philippe BARTHELEMY
      • Suresnes, Francia, 92151
        • Reclutamento
        • Hopital FOCH
        • Contatto:
          • Raffaele RATTA
      • Toulon, Francia
        • Reclutamento
        • HIA Sainte Anne
        • Contatto:
          • Laurys BOUDIN
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamento
        • IUCT
        • Contatto:
          • Iphigénie KORAKIS
      • Tours, Francia, 37044
        • Reclutamento
        • CHU Bretonneau
        • Contatto:
          • Mathilde CANCEL
      • Villejuif, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Gustave Roussy
        • Contatto:
          • Yohann LORIOT

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti devono aver firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  2. Paziente di età ≥18 anni.
  3. Malattia metastatica iniziale confermata istologicamente tra cui: carcinoma polmonare, carcinoma renale, carcinoma della testa e del collo, carcinoma della vescica, carcinoma mammario triplo negativo, carcinoma Merkel, carcinoma epatocellulare e melanoma.
  4. Pazienti in risposta parziale o completa dopo 6 mesi di immunoterapia standard (qualunque sia la linea terapeutica) secondo RECIST (confermata da valutazione radiologica locale). Per melanoma metastatico solo pazienti in risposta parziale.
  5. Idoneo a mantenere lo stesso trattamento IO standard.
  6. Paziente con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1.
  7. Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali, a condizione che siano stabili secondo le seguenti definizioni: trattati con chirurgia o radiochirurgia stereotassica e senza evidenza di progressione prima della randomizzazione e senza evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione.
  8. Sono ammessi i pazienti trattati con IO precedentemente abbinati a chemioterapia.
  9. Sono ammessi pazienti con inibitore della tirosina chinasi (TKI)-IO o pemetrexed-IO o bevacizumab-IO.
  10. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti in pre-menopausa.
  11. Sia le donne sessualmente attive in età fertile che i pazienti di sesso maschile (e le loro partner di sesso femminile) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata del trattamento in studio e dopo aver completato il trattamento secondo la versione più recente del Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) dell'IO. .
  12. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
  13. Il paziente deve essere affiliato a un sistema di sicurezza sociale.

Criteri di esclusione:

  1. Melanoma metastatico in risposta completa.
  2. Carcinoma a cellule renali metastatico con combinazione TKI/IO trattata a rischio favorevole dell'International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database (IMDC).
  3. Neoplasie ematologiche (leucemia, mieloma, linfoma…)
  4. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  5. Pazienti arruolati in un altro studio terapeutico entro 30 giorni prima dell'inclusione e durante lo studio MOIO.
  6. Paziente impossibilitato a rispettare gli obblighi dello studio per motivi geografici, sociali o fisici o che non è in grado di comprendere lo scopo e le procedure dello studio.
  7. Persona privata della libertà o sotto custodia cautelare o tutela.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio sperimentale

Intensità della dose ridotta di IO:

L'IO verrà somministrato ogni 3 mesi (agli stessi livelli di dose) fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decesso o scelta del paziente o decisione dello sperimentatore

Dopo 6 mesi di trattamento con IO standard, l'IO verrà somministrato ogni 3 mesi (agli stessi livelli di dose) fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decesso o scelta del paziente o decisione dello sperimentatore
Nessun intervento: Braccio di controllo

IO standard:

Continuazione dell'IO agli stessi livelli di dose e ritmicità fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, morte o scelta del paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte, fino a 3 anni
La sopravvivenza libera da progressione è il periodo di tempo durante e dopo il trattamento di una malattia in cui un paziente vive con la malattia ma non peggiora.
Dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte, fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi costo-efficacia della strategia terapeutica proposta
Lasso di tempo: 3 anni
Rapporto incrementale costo-efficacia (ICER) espresso come costo per anno di vita aggiustato per la qualità (QALY) guadagnato a 36 mesi.
3 anni
Sopravvivenza libera da progressione immunitaria (iPFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte, fino a 3 anni
La sopravvivenza libera da progressione è il periodo di tempo durante e dopo il trattamento di una malattia in cui un paziente vive con la malattia ma non peggiora (progressione della malattia immunitaria (iPD)). iPD sarà determinato localmente dallo sperimentatore attraverso l'uso di iRECIST in caso di lesioni identificate al basale.
Dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte, fino a 3 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 12 e 24 mesi dopo la randomizzazione
Tasso di risposta obiettiva (ORR) definito come la percentuale di pazienti con risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1 a 12 e 24 mesi dopo la randomizzazione.
Dalla randomizzazione a 12 e 24 mesi dopo la randomizzazione
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, fino a 3 anni
La sopravvivenza globale è il periodo di tempo dalla randomizzazione in cui i pazienti arruolati nello studio sono ancora vivi.
Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, fino a 3 anni
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte, fino a 3 anni
Durata della risposta (DoR) definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima risposta documentata fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte, fino a 3 anni
Questionario sulla qualità della vita - Core 30 (QLQ-C30)
Lasso di tempo: Alla visita di inclusione (pre-randomizzazione) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 mesi dopo la randomizzazione

Sviluppato dall'EORTC, questo questionario auto-segnalato valuta la qualità della vita correlata alla salute dei malati di cancro negli studi clinici.

Il questionario comprende cinque scale funzionali (fisica, attività quotidiana, cognitiva, emotiva e sociale), tre scale sintomatologiche (affaticamento, dolore, nausea e vomito), una scala generale salute/qualità della vita e una serie di elementi aggiuntivi che valutano i comuni sintomi (tra cui dispnea, perdita di appetito, insonnia, costipazione e diarrea), nonché l'impatto finanziario percepito della malattia.

Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.

Alla visita di inclusione (pre-randomizzazione) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 mesi dopo la randomizzazione
La versione sviluppata a 5 livelli del questionario EQ-5D (EQ-5D-5L).
Lasso di tempo: Alla visita di inclusione (pre-randomizzazione) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 mesi dopo la randomizzazione

Sviluppato dal gruppo EuroQol, il questionario auto-riferito valuta la qualità della vita correlata alla salute dei malati di cancro negli studi clinici è costituito da un sistema descrittivo e da una scala analogica visiva (VAS).

Il sistema descrittivo EQ-5D-5L comprende cinque dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione), ciascuna dimensione ha 5 livelli. Questo questionario fornisce un punteggio a 5 cifre che genera un profilo dello stato di salute. Il VAS registra la salute autovalutata del paziente su una scala analogica visiva verticale in cui il punteggio varia da 100 (Miglior stato di salute immaginabile) a 0 (Peggiore stato di salute immaginabile). La VAS viene utilizzata come misura quantitativa dell'esito sanitario che riflette il giudizio del paziente stesso.

Alla visita di inclusione (pre-randomizzazione) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 mesi dopo la randomizzazione
Scala di ansia e depressione ospedaliera (HADS)
Lasso di tempo: Alla visita di inclusione (pre-randomizzazione) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 mesi dopo la randomizzazione
L'HADS è un questionario di 14 elementi: 7 elementi relativi all'ansia e 7 elementi relativi alla depressione segnati su una scala. I punteggi per gli elementi in ogni sottoscala dell'HADS vengono sommati per produrre un punteggio di ansia (HADS-A) o un punteggio di depressione (HADS-D), oppure possono essere sommati per produrre un punteggio totale corrispondente al disagio emotivo (HADS-T). Ogni item è valutato su una scala Likert a 4 punti (1 = "per niente", 2 = "poco", 3 = "abbastanza" e 4 = "molto"), per un punteggio totale che va da 0-21 per ogni sottoscala. L'intera scala (angoscia emotiva) va da 0 a 42, con punteggi più alti che indicano più angoscia.
Alla visita di inclusione (pre-randomizzazione) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 mesi dopo la randomizzazione
Questionario sulla paura delle ricadute
Lasso di tempo: Alla visita di inclusione (pre-randomizzazione) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 mesi dopo la randomizzazione

Il questionario sulla paura della ricaduta è un questionario auto-riportato che mira a comprendere meglio come si manifestano queste preoccupazioni di paura della ricaduta da parte dei pazienti.

Il questionario contiene 32 item valutati su una scala di tipo Likert a cinque punti (0 = "mai", 1 = "raramente", 2 = "a volte", 3 = "spesso" e 4 = "sempre"). Per tutti gli item, i punteggi più alti indicano una paura più grave della ricaduta.

Alla visita di inclusione (pre-randomizzazione) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 mesi dopo la randomizzazione
Profilo di sicurezza
Lasso di tempo: A 12 mesi e 3 anni dopo la randomizzazione
Il National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5 (NCI-CTCAE v5) è ampiamente accettato nella comunità della ricerca oncologica come la principale scala di valutazione per gli eventi avversi. Questa scala, suddivisa in 5 gradi (1 = "lieve", 2 = "moderato", 3 = "grave", 4 = "pericoloso per la vita" e 5 = "morte") determinati dallo sperimentatore, consentirà per valutare la gravità dei disturbi.
A 12 mesi e 3 anni dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Gwenaëlle GRAVIS-MESCAM, MD, Institut Paoli-Calmettes, Marseille

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 marzo 2022

Completamento primario (Stimato)

7 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

7 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 giugno 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

Unicancer condividerà i dati individuali resi anonimi che sono alla base dei risultati riportati. Una decisione riguardante la condivisione di altri documenti di studio, compreso il protocollo e il piano di analisi statistica sarà esaminata su richiesta.

Periodo di condivisione IPD

I dati condivisi saranno limitati a quelli richiesti per la verifica indipendente dei risultati pubblicati, il richiedente avrà bisogno dell'autorizzazione di Unicancer per l'accesso personale e i dati saranno trasferiti solo dopo la firma di un accordo di accesso ai dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Unicancer prenderà in considerazione l'accesso ai dati dello studio su richiesta scritta dettagliata inviata a Unicancer, da 6 mesi fino a 5 anni dopo la pubblicazione dei dati di sintesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Intensità della dose ridotta di IO

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