Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, сравнивающее стандартное внутрикостное введение с таким же внутрикожным введением каждые 3 месяца у пациентов с метастатическим раком в ответ после 6 месяцев стандартного внутрикостного введения (MOIO)

16 июля 2026 г. обновлено: UNICANCER

Рандомизированное исследование фазы III стандартной иммунотерапии (ИО) ингибиторами контрольных точек по сравнению со сниженной интенсивностью дозы ИО у пациентов с метастатическим раком в ответ после 6 месяцев стандартной ИО

Иммунотерапия (ИО), такая как лечение ингибиторами анти-PD-1, PD-L1 или CTLA-4, является быстро распространяющимся методом лечения множественных метастатических раков с улучшенной выживаемостью при некоторых видах рака. Однако оптимальная продолжительность иммунотерапии в настоящее время неизвестна. Наша гипотеза состоит в том, что снижение интенсивности дозы внутрикожного введения может быть столь же эффективным, как и существующее стандартное лечение с точки зрения предотвращения прогрессирования заболевания. Если это исследование окажется правильным, это исследование будет иметь положительный медико-экономический эффект за счет снижения затрат, связанных с лечением и токсичностью, и повышения качества жизни пациентов.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Иммунотерапия (ИО) — это быстро распространяющееся лечение множественных метастатических раковых заболеваний с улучшенной выживаемостью при некоторых видах рака. Для одобренных в настоящее время иммунотерапевтических средств, таких как ингибиторы PD-1/PD-L1 и анти-CTLA-4, рекомендуются ритм и продолжительность лечения до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Однако оптимальная продолжительность этих процедур в настоящее время неизвестна.

Не наблюдалось значительного дозозависимого эффекта анти-PD-1, и не наблюдалось, может ли частота инфузии IO улучшить ответ или сохранить эффективность. Более того, исследования фазы I показали, что насыщение мишени (PD-1 или PD-L1) может сохраняться далеко за пределами периода полувыведения IO из сыворотки, а 3-месячные инфузии антитела против PD-1 потенциально могут вызывать тот же уровень активности, что и инфузии каждые 2 недели.

Исследования in silico с моделированием показали, что альтернативное планирование с IO не может поставить под угрозу эффективность лечения. Действительно, длительный период полувыведения препаратов для внутрикожного введения, изменяющийся во времени клиренс и концентрации в плазме, намного превышающие порог, связанный с максимальным взаимодействием с мишенью, позволяют предположить, что ритм введения внутрикожных препаратов может быть замедлен.

В отсутствие существенных международных данных по ответившим на лечение пациентам, за исключением метастатической меланомы при полном ответе, пациенты и врачи опасаются прекращать лечение из-за страха рецидива. Чрезмерное лечение IO может быть токсичным и неэффективным. Рост стоимости лечения рака в эпоху иммунотерапии вызывает серьезную озабоченность у государственных и частных плательщиков во всем мире.

Длительное введение имеет важные последствия для пациентов и систем здравоохранения, с многократными визитами к врачу и риском хронических, прогрессирующих, а иногда и смертельных токсических эффектов, вызванных иммунотерапией.

Это прагматичное и стратегическое исследование, бросающее вызов рутинной практике, которое впервые в рандомизированном исследовании III фазы сравнивает стандартное введение внутрикостного введения с тем же препаратом, вводимым каждые три месяца у пациентов с метастатическим раком, при частичном или полном ответе через 6 месяцев. стандартного ИО (за исключением меланомы в CR).

Если наша гипотеза о не меньшей эффективности ВБП при сниженной дозовой интенсивности ИО подтвердится, это может заменить стандартное лечение и иметь положительный медико-экономический эффект, позволяя, с одной стороны, снизить затраты, связанные с лечением и токсичность, а с другой стороны, повышение качества жизни больных.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

646

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция, 49055
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Avignon, Франция, 84918
        • Clinique Sainte Catherine
      • Bayonne, Франция, 64109
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Bordeaux, Франция
        • CHU Bordeaux - Hôpial Saint André
      • Boulogne-sur-Mer, Франция
        • CH Boulogne sur Mer
      • Caen, Франция, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63000
        • Centre Jean PERRIN
      • Créteil, Франция, 94010
        • Chu Henri Mondor
      • Créteil, Франция, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Dijon, Франция, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Grenoble, Франция
        • GH Mutualiste de Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, Франция
        • CHD Vendée
      • Lille, Франция
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Франция, 87000
        • Clinique Chenieux
      • Lyon, Франция
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Франция, 69310
        • Hospices Civils de Lyon
      • Nice, Франция, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Франция
        • CHU Nîmes/Institut de cancérologie du Gard
      • Paris, Франция, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Франция
        • Hôpital Cochin APHP
      • Paris, Франция
        • Hôpital Saint Antoine APHP
      • Poitiers, Франция, 86000
        • CHU Poitiers
      • Rennes, Франция, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Aubin-lès-Elbeuf, Франция
        • CHI Elbeuf
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Saint-Lô, Франция
        • Centre Hospitalier Mémorial de Saint-Lô
      • Saint-Nazaire, Франция
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • ICANS
      • Suresnes, Франция, 92151
        • Hôpital Foch
      • Toulon, Франция
        • HIA Sainte Anne
      • Toulouse, Франция, 31059
        • IUCT
      • Tours, Франция, 37044
        • CHU Bretonneau
      • Villejuif, Франция
        • Centre Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны были подписать письменную форму информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
  2. Возраст пациента ≥18 лет.
  3. Первичное метастатическое заболевание, подтвержденное гистологически, включая: рак легкого, почечно-клеточный рак, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, трижды негативный рак молочной железы, рак Меркеля, гепатоцеллюлярную карциному и меланому.
  4. Пациенты с частичным или полным ответом через 6 месяцев стандартной иммунотерапии (независимо от линии терапии) по RECIST (подтверждено локальной рентгенологической оценкой). Для метастатической меланомы только пациенты с частичным ответом.
  5. Право на сохранение того же стандартного лечения IO.
  6. Состояние пациента с Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) ≤1.
  7. Допускаются пациенты с метастазами в головной мозг при условии, что они стабильны в соответствии со следующими определениями: лечены хирургическим вмешательством или стереотаксической радиохирургией и не имеют признаков прогрессирования до рандомизации и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг.
  8. Допускаются пациенты, пролеченные ИО ранее в сочетании с химиотерапией.
  9. Допускаются пациенты с ингибитором тирозинкиназы (TKI)-IO или пеметрексед-IO или бевацизумаб-IO.
  10. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для пациенток в пременопаузе.
  11. Как сексуально активные женщины детородного возраста, так и пациенты мужского пола (и их партнерши-женщины) должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и после завершения лечения в соответствии с самой последней версией Инструкции по применению и характеристикам продукта (ОХЛП). .
  12. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и запланированных посещений, а также обследований, включая последующее наблюдение.
  13. Пациент должен быть связан с системой социального обеспечения.

Критерий исключения:

  1. Метастатическая меланома в полном ответе.
  2. Метастатическая почечно-клеточная карцинома с международной базой данных метастатической почечно-клеточной карциномы (IMDC) с благоприятным риском лечения комбинацией TKI / IO.
  3. Гематологические злокачественные новообразования (лейкемия, миелома, лимфома…)
  4. Активная инфекция, требующая системной терапии.
  5. Пациентов включали в другое терапевтическое исследование в течение 30 дней до включения в исследование MOIO и во время него.
  6. Пациент, неспособный выполнить обязательства по исследованию по географическим, социальным или физическим причинам или неспособный понять цель и процедуры исследования.
  7. Лицо, лишенное свободы или находящееся под защитой или попечительством.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная рука

Уменьшенная интенсивность дозы IO:

IO будет вводиться каждые 3 месяца (в тех же дозах) до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или выбора пациента или решения исследователя.
Лекарство: Снижение интенсивности дозы IO
После 6 месяцев лечения стандартным внутрикожным введением внутрикожное введение будет вводиться каждые 3 месяца (в тех же дозах) до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или выбора пациента или решения исследователя.
Без вмешательства: Рычаг управления

Стандартный ввод-вывод:

Продолжение внутрикостного введения в тех же дозах и ритмичности до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или выбора пациента.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти до 3 лет
Выживаемость без прогрессирования — это период времени во время и после лечения заболевания, в течение которого пациент живет с болезнью, но не ухудшается.
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти до 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ экономической эффективности предлагаемой терапевтической стратегии
Временное ограничение: 3 года
Дополнительный коэффициент эффективности затрат (ICER), выраженный как стоимость года жизни с поправкой на качество (QALY), полученного через 36 месяцев.
3 года
Иммунная выживаемость без прогрессирования (iPFS)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти до 3 лет
Выживаемость без прогрессирования — это период времени во время и после лечения заболевания, в течение которого пациент живет с заболеванием, но его состояние не ухудшается (прогрессирование иммунного заболевания (iPD)). iPD будет определяться исследователем на месте с помощью iRECIST в случае поражений, выявленных на исходном уровне.
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти до 3 лет
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От рандомизации до 12 и 24 месяцев после рандомизации
Частота объективного ответа (ЧОО) определялась как процент пациентов с подтвержденным полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1 через 12 и 24 месяца после рандомизации.
От рандомизации до 12 и 24 месяцев после рандомизации
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины до 3 лет
Общая выживаемость — это период времени с момента рандомизации, в течение которого пациенты, включенные в исследование, все еще живы.
От рандомизации до смерти от любой причины до 3 лет
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти до 3 лет
Продолжительность ответа (DoR), определяемая как время от рандомизации до первого задокументированного ответа до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти до 3 лет
Опросник качества жизни — Core 30 (QLQ-C30)
Временное ограничение: При посещении включения (предрандомизация) и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 и 36 месяцев после рандомизации

Этот опросник, разработанный EORTC, оценивает связанное со здоровьем качество жизни больных раком в клинических испытаниях.

Опросник включает пять функциональных шкал (физическая, повседневная активность, когнитивная, эмоциональная и социальная), три шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота), общую шкалу здоровья/качества жизни и ряд дополнительных элементов, оценивающих общие симптомы (включая одышку, потерю аппетита, бессонницу, запор и диарею), а также предполагаемые финансовые последствия заболевания.

Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
При посещении включения (предрандомизация) и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 и 36 месяцев после рандомизации
Разработана 5-уровневая версия опросника EQ-5D (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: При посещении включения (предрандомизация) и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 и 36 месяцев после рандомизации

Разработанный группой EuroQol опросник с самооценкой для оценки связанного со здоровьем качества жизни онкологических больных в клинических испытаниях состоит из описательной системы и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).

Описательная система EQ-5D-5L включает пять измерений (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия), каждое измерение имеет 5 уровней. Этот вопросник предоставляет 5-значный балл, который формирует профиль состояния здоровья. ВАШ регистрирует самооценку здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где баллы варьируются от 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья) до 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья). ВАШ используется в качестве количественного показателя состояния здоровья, отражающего собственное суждение пациента.
При посещении включения (предрандомизация) и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 и 36 месяцев после рандомизации
Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS)
Временное ограничение: При посещении включения (предрандомизация) и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 и 36 месяцев после рандомизации
HADS представляет собой анкету из 14 пунктов: 7 пунктов, связанных с тревогой, и 7 пунктов, связанных с депрессией, оцениваемых по шкале. Баллы по пунктам в каждой подшкале HADS суммируются для получения оценки тревоги (HADS-A) или оценки депрессии (HADS-D) или могут быть добавлены для получения общей оценки, соответствующей эмоциональному дистрессу (HADS-T). Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале Лайкерта (1 = «совсем нет», 2 = «немного», 3 = «совсем немного» и 4 = «очень сильно»), общий балл варьируется от 0-21 для каждой субшкалы. Вся шкала (эмоциональное расстройство) находится в диапазоне от 0 до 42, при этом более высокие баллы указывают на большее расстройство.
При посещении включения (предрандомизация) и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 и 36 месяцев после рандомизации
Опросник страха рецидива
Временное ограничение: При посещении включения (предрандомизация) и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 и 36 месяцев после рандомизации

Опросник страха рецидива представляет собой анкету, которую заполняют сами пациенты, чтобы лучше понять, как проявляются опасения пациентов по поводу страха рецидива.

Опросник содержит 32 пункта, оцениваемых по пятибалльной шкале типа Лайкерта (0 = «никогда», 1 = «редко», 2 = «иногда», 3 = «часто», 4 = «всегда»). По всем пунктам более высокие баллы указывают на более сильный страх рецидива.
При посещении включения (предрандомизация) и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 и 36 месяцев после рандомизации
Профиль безопасности
Временное ограничение: Через 12 месяцев и 3 года после рандомизации
Критерии общей терминологии для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5 (NCI-CTCAE v5), широко признаны в сообществе онкологических исследований в качестве ведущей шкалы оценки нежелательных явлений. Эта шкала, разделенная на 5 степеней (1 = «легкая», 2 = «умеренная», 3 = «тяжелая», 4 = «опасная для жизни» и 5 = «смерть»), определяемая исследователем, позволит для оценки тяжести нарушений.
Через 12 месяцев и 3 года после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNICANCER

Следователи

  • Главный следователь: Gwenaëlle GRAVIS-MESCAM, MD, Institut Paoli Calmettes, Marseille

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

7 мая 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

7 мая 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UC-IMM-2101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Unicancer предоставит обезличенные индивидуальные данные, лежащие в основе сообщаемых результатов. Решение об обмене другими документами исследования, включая протокол и план статистического анализа, будет рассмотрено по запросу.

Сроки обмена IPD

Обмен данными будет ограничен тем, что требуется для независимой обязательной проверки опубликованных результатов, заявителю потребуется разрешение от Unicancer для личного доступа, а данные будут переданы только после подписания соглашения о доступе к данным.

Критерии совместного доступа к IPD

Unicancer рассмотрит доступ к данным исследования по письменному подробному запросу, отправленному в Unicancer, в течение периода от 6 месяцев до 5 лет после публикации сводных данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться