Tanulmány, amely összehasonlítja az IO szokásos adagolását a 3 havonta beadott azonos IO-val olyan betegeknél, akik áttétes rákos betegeknél reagáltak 6 hónapos standard IO után (MOIO)
A standard immunterápia (IO) randomizált fázis III. vizsgálata Checkpoint-inhibitorokkal, az IO csökkentett dózisintenzitásával szemben metasztatikus rákos betegeknél válaszreakcióként 6 hónapos standard IO után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- Melanóma
- Vesesejtes karcinóma
- Méhnyakrák
- Fej- és Nyakrák
- Májtumor
- Áttétes tüdőrák
- Háromszoros negatív mellrák
- Nyelőcső laphámsejtes karcinóma
- Endometrium karcinóma
- Urotheliális karcinóma
- Merkel sejtes karcinóma
- Bazális sejtes karcinóma
- Laphámrák
- Kolorektális karcinóma mikroszatellita instabilitással
- Gyomor/gasztro-nyelőcső csomópont/nyelőcső adenokarcinóma
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az immunterápia (IO) a többszörös áttétes rákos megbetegedések gyorsan terjedő kezelése, amely bizonyos rákok esetében javítja a túlélést. A jelenleg jóváhagyott immunterápiák esetében, mint például a PD-1 / PD-L1 inhibitorok és az anti-CTLA-4, a kezelés ritmusa és időtartama javasolt a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. E kezelések optimális időtartama azonban jelenleg nem ismert.
Nem figyelték meg az anti-PD-1 jelentős dózisfüggő hatását, és azt, hogy az IO infúzió beadásának gyakorisága javíthatja-e a választ vagy fenntarthatja-e a hatékonyságot. Ezen túlmenően az I. fázisú vizsgálatok kimutatták, hogy a célpont telítettsége (PD-1 vagy PD-L1) az IO szérum felezési idején túl is fennmaradhat, és egy anti-PD-1 antitest 3 havonta történő infúziója potenciálisan generálhat ugyanolyan szintű aktivitást mutat, mint a 2 hetente beadott infúziók.
Az in silico modellezési vizsgálatok azt sugallták, hogy az IO-val történő alternatív ütemezés nem veszélyeztetheti a kezelés hatékonyságát. Valójában az IO-gyógyszerek meghosszabbodott felezési ideje, az időben változó clearance plusz a maximális cél-elköteleződéshez kapcsolódó küszöbértéket jóval meghaladó plazmakoncentrációk arra utalnak, hogy az IO beadási ritmusa lelassulhat.
A reagáló betegekre vonatkozó jelentős nemzetközi adatok hiányában, a teljes válaszreakcióban lévő metasztatikus melanomától eltekintve, a betegek és az orvosok félnek a kezelés leállításától, mert félnek a visszaeséstől. Az IO-val végzett túlkezelés mérgező és hatástalan lehet. Az immunterápia korszakában a rákkezelés növekvő költségei nagy aggodalomra adnak okot az állami és magánfizetők számára szerte a világon.
A krónikus beadás fontos következményekkel jár a betegekre és az egészségügyi rendszerekre nézve, mivel többszörös orvosi látogatással, valamint az immunterápia által kiváltott krónikus, progresszív és néha végzetes toxicitás kockázatával jár.
Ez egy pragmatikus és stratégiai tanulmány, amely kihívás elé állítja a rutin gyakorlatot, amely egy randomizált fázis III vizsgálatban először hasonlítja össze az IO standard adagolását ugyanazzal a szerrel, amelyet háromhavonta adnak be metasztatikus rákban szenvedő betegeknél, részleges vagy teljes válaszreakcióban 6 hónap után. standard IO (kivéve a CR melanómáját).
Ha beigazolódik az a hipotézisünk, miszerint a PFS nem rosszabb, ha az IO dózisintenzitása csökkent, ez a szokásos kezelés helyébe léphet, és pozitív orvos-gazdasági hatással járhat, lehetővé téve egyrészt a kezeléssel kapcsolatos költségek csökkentését, ill. a toxicitás, másrészt a betegek életminőségének javulása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Angers, Franciaország, 49055
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Avignon, Franciaország, 84918
- Clinique Sainte Catherine
-
Bayonne, Franciaország, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bordeaux, Franciaország
- CHU Bordeaux - Hôpial Saint André
-
Boulogne-sur-Mer, Franciaország
- CH Boulogne sur Mer
-
Caen, Franciaország, 14076
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
- Centre Jean Perrin
-
Créteil, Franciaország, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Créteil, Franciaország, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Dijon, Franciaország, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Grenoble, Franciaország
- GH Mutualiste de Grenoble
-
La Roche-sur-Yon, Franciaország
- CHD Vendée
-
Lille, Franciaország
- Centre Oscar Lambret
-
Limoges, Franciaország, 87000
- Clinique Chenieux
-
Lyon, Franciaország
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Franciaország, 69310
- Hospices Civils de Lyon
-
Nice, Franciaország, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nîmes, Franciaország
- CHU Nîmes/Institut de cancérologie du Gard
-
Paris, Franciaország, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Franciaország
- Hôpital Cochin APHP
-
Paris, Franciaország
- Hôpital Saint Antoine APHP
-
Poitiers, Franciaország, 86000
- CHU Poitiers
-
Rennes, Franciaország, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Aubin-lès-Elbeuf, Franciaország
- CHI Elbeuf
-
Saint-Herblain, Franciaország, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Saint-Lô, Franciaország
- Centre Hospitalier Mémorial de Saint-Lô
-
Saint-Nazaire, Franciaország
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
-
Strasbourg, Franciaország, 67200
- ICANS
-
Suresnes, Franciaország, 92151
- Hôpital Foch
-
Toulon, Franciaország
- Hia Sainte Anne
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- IUCT
-
Tours, Franciaország, 37044
- CHU Bretonneau
-
Villejuif, Franciaország
- Centre Gustave Roussy
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elvégeznének.
- A beteg életkora ≥18 év.
- A kezdeti áttétes betegség szövettanilag igazolt, beleértve: tüdőrák, vesesejtes rák, fej-nyakrák, hólyagrák, tripla negatív mellrák, Merkel-rák, hepatocelluláris karcinóma és melanoma.
- A RECIST szerint 6 hónapos standard immunterápia után részleges vagy teljes válaszreakcióban szenvedő betegek (a terápia irányától függetlenül) (helyi radiológiai vizsgálattal megerősítve). Áttétes melanoma esetén csak részleges válaszreakcióban szenvedő betegek.
- Jogosult ugyanazt a szabványos IO-kezelést fenntartani.
- Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤1.
- Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek engedélyezettek, feltéve, hogy stabilak a következő definíciók szerint: műtéttel vagy sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozással kezelték, és a progresszió jele nélkül a randomizálás előtt, és nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre.
- A korábban kemoterápiával kombinált IO-val kezelt betegek megengedettek.
- Tirozin-kináz-inhibitor (TKI)-IO vagy pemetrexed-IO vagy bevacizumab-IO-ban szenvedő betegek engedélyezettek.
- A menopauza utáni állapot bizonyítéka, vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt premenopauzális betegeknél.
- Mind a fogamzóképes korban lévő, szexuálisan aktív nőknek, mind a férfiaknak (és női partnereiknek) bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a kezelés befejezése után az IO termékjellemzők (SmPC) legújabb verziója szerint. .
- A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket, valamint a vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
- A betegnek csatlakoznia kell egy társadalombiztosítási rendszerhez.
Kizárási kritériumok:
- Áttétes melanoma teljes válaszban.
- Áttétes vesesejtes karcinóma nemzetközi metasztatikus vesesejtes karcinóma adatbázissal (IMDC) kedvező kockázatú kezelt TKI/IO kombinációval.
- Hematológiai rosszindulatú daganatok (leukémia, mielóma, limfóma…)
- Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
- Azok a betegek, akiket a MOIO-vizsgálatba való felvételt megelőző 30 napon belül, illetve a vizsgálat során egy másik terápiás vizsgálatba vontak be.
- Olyan beteg, aki földrajzi, társadalmi vagy fizikai okok miatt nem tud eleget tenni a vizsgálati kötelezettségeknek, vagy aki nem tudja megérteni a vizsgálat célját és eljárásait.
- A szabadságuktól megfosztott vagy védőőrizet vagy gondnokság alatt álló személy.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti kar
Az IO csökkentett dózisintenzitása: Az IO-t 3 havonta kell beadni (ugyanolyan dózisszintekkel) a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, halálig vagy a beteg választása vagy a vizsgáló döntése meghozataláig. |
6 hónapos standard IO-val végzett kezelés után az IO-t 3 havonta kell beadni (ugyanolyan dózisszintekkel) a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, halálig vagy a beteg választásáig vagy a vizsgáló döntéséig.
|
|
Nincs beavatkozás: Irányító kar
Normál IO: Az IO folytatása azonos dózisszintekkel és ritmikussággal a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, halálig vagy a beteg választásáig. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlen besorolástól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 3 év
|
A progressziómentes túlélés az az időtartam, ameddig a beteg a betegséggel együtt él, de a betegség nem romlik.
|
A véletlen besorolástól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A javasolt terápiás stratégia költség-hatékonysági elemzése
Időkeret: 3 év
|
A növekményes költséghatékonysági arány (ICER) a minőséggel kiigazított élettartamra vetített költségként (QALY) kifejezve 36 hónap után.
|
3 év
|
|
Immunprogresszió-mentes túlélés (iPFS)
Időkeret: A véletlen besorolástól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 3 év
|
A progressziómentes túlélés az az időtartam, ameddig a beteg a betegséggel együtt él, de a betegség nem romlik (Immun betegség progresszió (iPD)).
Az iPD-t a vizsgáló helyileg határozza meg az iRECIST segítségével az alaphelyzetben azonosított elváltozások esetén.
|
A véletlen besorolástól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 3 év
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A randomizációtól a randomizálás utáni 12 és 24 hónapig
|
Az objektív válaszarány (ORR) a megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező betegek százalékos aránya, amelyet a vizsgáló a RECIST v1.1 használatával értékelt a randomizálást követő 12. és 24. hónapban.
|
A randomizációtól a randomizálás utáni 12 és 24 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 3 évig
|
A teljes túlélés az az idő, ameddig a randomizálástól számítva a vizsgálatba bevont betegek még életben vannak.
|
A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 3 évig
|
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: A véletlen besorolástól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 3 év
|
A válasz időtartama (DoR) a randomizálástól az első dokumentált válaszig terjedő idő a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A véletlen besorolástól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 3 év
|
|
Életminőség kérdőív – Core 30 (QLQ-C30)
Időkeret: A felvételi látogatáskor (randomizálás előtt) és 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 és 36 hónappal a randomizálás után
|
Az EORTC által kidolgozott, önkitöltős kérdőív a rákos betegek egészséggel összefüggő életminőségét méri fel klinikai vizsgálatok során. A kérdőív öt funkcionális skálát (fizikai, mindennapi tevékenység, kognitív, érzelmi és szociális), három tünetskálát (fáradtság, fájdalom, hányinger és hányás), egy egészség/életminőség általános skálát és számos további elemet tartalmaz, amelyek értékelik a közös tünetek (beleértve a nehézlégzést, az étvágytalanságot, az álmatlanságot, a székrekedést és a hasmenést), valamint a betegség vélt anyagi hatásait. Az összes skála és egyelemes mérőszám 0-tól 100-ig terjed. A magas skálapontszám magasabb válaszszintet jelent. |
A felvételi látogatáskor (randomizálás előtt) és 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 és 36 hónappal a randomizálás után
|
|
Az EQ-5D (EQ-5D-5L) kérdőív kidolgozott 5 szintű változata
Időkeret: A felvételi látogatáskor (randomizálás előtt) és 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 és 36 hónappal a randomizálás után
|
Az EuroQol csoport által kidolgozott, önkitöltős kérdőív a daganatos betegek egészséggel összefüggő életminőségét értékeli a klinikai vizsgálatok során, és egy leíró rendszerből és egy vizuális analóg skálából (VAS) áll. Az EQ-5D-5L leíró rendszer öt dimenzióból áll (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió), mindegyik dimenziónak 5 szintje van. Ez a kérdőív egy 5 számjegyű pontszámot ad, amely egészségügyi állapotprofilt generál. A VAS egy függőleges vizuális analóg skálán rögzíti a páciens önértékelését, ahol a pontszám 100-tól (legjobb elképzelhető egészségi állapot) 0-ig (elképzelhető legrosszabb egészségi állapot) terjed. A VAS-t az egészségi állapot kvantitatív mérőszámaként használják, amely tükrözi a páciens saját megítélését. |
A felvételi látogatáskor (randomizálás előtt) és 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 és 36 hónappal a randomizálás után
|
|
Kórházi szorongás és depresszió skála (HADS)
Időkeret: A felvételi látogatáskor (randomizálás előtt) és 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 és 36 hónappal a randomizálás után
|
A HADS egy 14 itemből álló kérdőív: 7 item a szorongáshoz és 7 item a depresszióhoz kapcsolódik egy skálán pontozva.
A HADS egyes alskáláihoz tartozó pontokat összeadják, hogy szorongásos pontszámot (HADS-A) vagy depressziós pontszámot (HADS-D) kapjanak, vagy hozzáadhatók az érzelmi szorongásnak megfelelő összpontszámhoz (HADS-T).
Minden elemet egy 4 fokú Likert-skálán értékelnek (1 = "egyáltalán nem", 2 = "kicsit", 3 = "nagyon kicsit" és 4 = "nagyon"), az összpontszám: 0-21 minden alskálához.
A teljes skála (érzelmi distressz) 0-tól 42-ig terjed, a magasabb pontszámok nagyobb szorongást jeleznek.
|
A felvételi látogatáskor (randomizálás előtt) és 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 és 36 hónappal a randomizálás után
|
|
Félelem a visszaeséstől kérdőív
Időkeret: A felvételi látogatáskor (randomizálás előtt) és 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 és 36 hónappal a randomizálás után
|
A Relapszustól való félelem kérdőív egy saját bevallású kérdőív, amelynek célja, hogy jobban megértse, hogyan nyilvánulnak meg a betegek visszaeséstől való félelmei. A kérdőív 32 tételt tartalmaz egy ötfokú Likert-féle skálán értékelve (0 = "soha", 1 = "ritkán", 2 = "néha", 3 = "gyakran" és 4 = "mindig"). Minden elemnél a magasabb pontszámok súlyosabb félelmet jeleznek a visszaeséstől. |
A felvételi látogatáskor (randomizálás előtt) és 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 és 36 hónappal a randomizálás után
|
|
Biztonsági profil
Időkeret: 12 hónappal és 3 évvel a randomizálás után
|
A National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events 5. verziója (NCI-CTCAE v5) széles körben elfogadott az onkológiai kutatások közösségében, mint a nemkívánatos események vezető minősítési skálája.
Ez a skála, amely a vizsgáló által meghatározott 5 fokozatra oszlik (1 = "enyhe", 2 = "közepes", 3 = "súlyos", 4 = "életveszélyes" és 5 = "halál"), lehetővé teszi majd a rendellenességek súlyosságának felmérésére.
|
12 hónappal és 3 évvel a randomizálás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gwenaëlle GRAVIS-MESCAM, MD, Institut Paoli Calmettes, Marseille
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Fertőzések
- Vírusos betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Méhbetegségek
- Nemi szervek betegségei, nő
- Májbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Máj neoplazmák
- DNS vírusfertőzések
- Nyelőcső betegségei
- Nemi szervek daganatai, nők
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Urológiai neoplazmák
- Karcinóma
- Neoplazmák, laphám
- A méhnyak betegségei
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Vese neoplazmák
- Méh neoplazmák
- Neuroendokrin daganatok
- Tumor vírusfertőzések
- Nevi és melanómák
- Bőr neoplazmák
- Karcinóma, laphámsejtes
- Polyomavírus fertőzések
- Nyelőcső neoplazmák
- Neoplazmák, bazális sejt
- Karcinóma, neuroendokrin
- Mellrák neoplazmák
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Nyelőcső laphámsejtes karcinóma
- Karcinóma, májsejtek
- Karcinóma, vesesejt
- A méhnyak neoplazmái
- A fej és a nyak daganatai
- Melanóma
- Háromszoros negatív emlődaganat
- Endometrium neoplazmák
- Carcinoma, átmeneti sejt
- Karcinóma, bazális sejt
- Karcinóma, Merkel sejt
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UC-IMM-2101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .