Estudo comparando a administração padrão de IO versus a mesma IO administrada a cada 3 meses em pacientes com câncer metastático em resposta após 6 meses de IO padrão (MOIO)
Ensaio Randomizado de Fase III de Imunoterapia Padrão (IO) por Inibidores de Checkpoint, Versus Intensidade de Dose Reduzida de IO em Pacientes com Câncer Metastático em Resposta Após 6 Meses de IO Padrão
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Melanoma
- Carcinoma de Células Renais
- Câncer cervical
- Câncer de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma hepatocelular
- Câncer de Pulmão Metastático
- Câncer de Mama Triplo Negativo
- Carcinoma Espinocelular de Esôfago
- Carcinoma Endometrial
- Carcinoma Urotelial
- Carcinoma de Células de Merkel
- Carcinoma Basocelular
- Carcinoma de pele escamosa
- Carcinoma Colorretal com Instabilidade de Microssatélites
- Junção Gástrica/Gastroesofágica/Adenocarcinoma Esofágico
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A imunoterapia (IO) é um tratamento em rápida expansão para múltiplos cânceres metastáticos com melhor sobrevida para certos tipos de câncer. Para imunoterapias atualmente aprovadas, como inibidores de PD-1/PD-L1 e anti-CTLA-4, o ritmo e a duração do tratamento são recomendados até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. No entanto, a duração ideal desses tratamentos é atualmente desconhecida.
Nenhum efeito importante dependente da dose de anti-PD-1 foi observado e se a frequência de infusão de IO poderia melhorar a resposta ou manter a eficácia. Além disso, estudos de fase I mostraram que a saturação do alvo (PD-1 ou PD-L1) pode persistir muito além da meia-vida sérica do IO e infusões de 3 meses de um anticorpo anti-PD-1 podem potencialmente gerar o mesmo nível de atividade das infusões administradas a cada 2 semanas.
Estudos de modelagem in silico sugeriram que o agendamento alternativo com IO não poderia comprometer a eficácia do tratamento. De fato, meias-vidas prolongadas de drogas IO, depuração variável no tempo mais concentrações plasmáticas muito acima do limiar associado ao envolvimento máximo do alvo, sugerem que o ritmo de administração de IO pode ser retardado.
Sem dados internacionais substanciais para pacientes responsivos, além do melanoma metastático em resposta completa, pacientes e médicos têm medo de interromper o tratamento, por medo de recaída. O tratamento excessivo com IO pode ser tóxico e ineficiente. O aumento do custo do tratamento do câncer na era da imunoterapia é motivo de grande preocupação para pagadores públicos e privados em todo o mundo.
A administração crônica tem consequências importantes para os pacientes e sistemas de saúde, com múltiplas consultas médicas e o risco de toxicidades crônicas, progressivas e às vezes fatais induzidas pela imunoterapia.
Este é um estudo pragmático e estratégico que desafia a prática de rotina que compara pela primeira vez em um estudo randomizado de fase III, a administração padrão de IO versus o mesmo agente administrado a cada três meses em pacientes com câncer metastático em resposta parcial ou completa após 6 meses de padrão IO (exceto melanoma em CR).
A verificar-se a nossa hipótese de não inferioridade do PFS com uma intensidade de dose reduzida de IO, este poderá substituir o tratamento padrão e ter um impacto médico-económico positivo, permitindo, por um lado, uma redução dos custos associados ao tratamento e a toxicidade e, por outro lado, um aumento da qualidade de vida dos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Clotilde SIMON
- Número de telefone: +33 (0) 1 73 79 79 11
- E-mail: c-simon@unicancer.fr
Locais de estudo
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Angers, França, 49055
- Recrutamento
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Contato:
- Elouen BOUGHALEM
-
Avignon, França, 84918
- Recrutamento
- Clinique Sainte Catherine
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Contato:
- Werner HILGERS
-
Bayonne, França, 64109
- Recrutamento
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
-
Contato:
- Louis FRANCOIS
-
Besançon, França, 25030
- Retirado
- CHU Besançon
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Bordeaux, França
- Recrutamento
- CHU Bordeaux - Hôpial Saint André
-
Contato:
- Charlotte DOMBLIDES
-
Boulogne-sur-Mer, França
- Ainda não está recrutando
- CH Boulogne sur Mer
-
Contato:
- Guillaume MARIE
-
Caen, França, 14076
- Recrutamento
- Centre Francois Baclesse
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Contato:
- Pierre-Emmanuel BRACHET
-
Clermont-Ferrand, França, 63000
- Recrutamento
- Centre Jean Perrin
-
Contato:
- Maureen BERNADACH
-
Créteil, França, 94010
- Recrutamento
- Chu Henri Mondor
-
Contato:
- Carolina SALDANA
-
Créteil, França, 94010
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Intercommunal
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Contato:
- Isabelle MONNET
-
Dijon, França, 21079
- Recrutamento
- Centre Georges Francois Leclerc
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Contato:
- Alice HERVIEU
-
Grenoble, França
- Ainda não está recrutando
- GH Mutualiste de Grenoble
-
Contato:
- Valentine RUSTE
-
La Roche-sur-Yon, França
- Ainda não está recrutando
- CHD Vendee
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Contato:
- Frank PRIOU
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Lille, França
- Recrutamento
- Centre Oscar Lambret
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Contato:
- Alessandra FORESTIER
-
Limoges, França, 87000
- Recrutamento
- Clinique Chenieux
-
Contato:
- Sabrina FALKOWSKI
-
Lyon, França
- Recrutamento
- Centre Leon Berard
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Contato:
- Olivier TREDAN
-
Lyon, França, 69310
- Recrutamento
- Hospices Civils de Lyon
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Contato:
- Denis MAILLET
-
Marseille, França, 13385
- Retirado
- Hôpital La Timone -APHM
-
Nice, França, 06189
- Recrutamento
- Centre Antoine Lacassagne
-
Contato:
- Delphine BORCHIELLINI
-
Nîmes, França
- Recrutamento
- Chu Nimes/Institut De Cancerologie Du Gard
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Contato:
- Nadine HOUEDE
-
Paris, França, 75010
- Recrutamento
- Hopital Saint Louis
-
Contato:
- Hélène GAUTHIER
-
Paris, França
- Recrutamento
- Hôpital Cochin APHP
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Contato:
- Jennifer ARRONDEAU
-
Paris, França, 75005
- Retirado
- Institut Curie
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Paris, França, 75013
- Retirado
- Hopital Pitie Salpetriere
-
Paris, França, 75015
- Retirado
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris, França
- Recrutamento
- Hôpital Saint Antoine APHP
-
Contato:
- Thierry ANDRE
-
Poitiers, França, 86000
- Recrutamento
- CHU Poitiers
-
Contato:
- Nicolas ISAMBERT
-
Reims, França, 51726
- Retirado
- Insitut Godinot
-
Rennes, França, 35042
- Recrutamento
- Centre Eugène Marquis
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Contato:
- Laurence CROUZET
-
Saint-Aubin-lès-Elbeuf, França
- Recrutamento
- CHI Elbeuf
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Contato:
- Pierre-Alexandre HAUSS
-
Saint-Cloud, França, 92210
- Retirado
- Institut Curie
-
Saint-Herblain, França, 44805
- Recrutamento
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Contato:
- Judith RAIMBOURG
-
Saint-Lô, França
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Mémorial de Saint-Lô
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Contato:
- Dingyu XIAO
-
Saint-Nazaire, França
- Recrutamento
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
-
Contato:
- Tifenn L'HARIDON
-
Strasbourg, França, 67200
- Recrutamento
- ICANS
-
Contato:
- Philippe BARTHELEMY
-
Suresnes, França, 92151
- Recrutamento
- Hôpital Foch
-
Contato:
- Raffaele RATTA
-
Toulon, França
- Recrutamento
- Hia Sainte Anne
-
Contato:
- Laurys BOUDIN
-
Toulouse, França, 31059
- Recrutamento
- IUCT
-
Contato:
- Iphigénie KORAKIS
-
Tours, França, 37044
- Recrutamento
- CHU Bretonneau
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Contato:
- Mathilde CANCEL
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Villejuif, França
- Ainda não está recrutando
- Centre Gustave Roussy
-
Contato:
- Yohann LORIOT
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo.
- Paciente com idade ≥18 anos.
- Doença metastática inicial confirmada histologicamente, incluindo: câncer de pulmão, câncer de células renais, câncer de cabeça e pescoço, câncer de bexiga, câncer de mama triplo negativo, câncer de Merkel, carcinoma hepatocelular e melanoma.
- Pacientes em resposta parcial ou completa após 6 meses de imunoterapia padrão (qualquer que seja a linha de terapia) de acordo com o RECIST (confirmado por avaliação radiológica local). Para melanoma metastático apenas pacientes em resposta parcial.
- Elegível para manter o mesmo tratamento IO padrão.
- Paciente com status de desempenho do grupo oriental de oncologia cooperativa (ECOG) ≤1.
- Pacientes com metástases cerebrais são permitidos, desde que estejam estáveis de acordo com as seguintes definições: tratados com cirurgia ou radiocirurgia estereotáxica e sem evidência de progressão antes da randomização e sem evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes.
- Pacientes tratados por IO previamente combinados com quimioterapia são permitidos.
- Pacientes com inibidor de tirosina quinase (TKI)-IO ou pemetrexede-IO ou bevacizumabe-IO são permitidos.
- Evidência de status pós-menopausa, ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes na pré-menopausa.
- Tanto as mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar quanto os pacientes do sexo masculino (e suas parceiras) devem concordar em usar o método contraceptivo adequado durante o tratamento do estudo e após completar o tratamento de acordo com a versão mais recente do Resumo IO das características do produto (SmPC). .
- O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas agendadas e exames, incluindo acompanhamento.
- O paciente deve estar filiado a um Sistema de Segurança Social.
Critério de exclusão:
- Melanoma metastático em resposta completa.
- Carcinoma metastático de células renais com combinação TKI/IO tratada de risco favorável do International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database (IMDC).
- Malignidades hematológicas (leucemia, mieloma, linfoma…)
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
- Pacientes inscritos em outro estudo terapêutico dentro de 30 dias antes da inclusão e durante o estudo MOIO.
- Paciente incapaz de cumprir as obrigações do estudo por motivos geográficos, sociais ou físicos, ou incapaz de entender o propósito e os procedimentos do estudo.
- Pessoa privada de liberdade ou sob custódia ou tutela protetora.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço experimental
Intensidade de dose reduzida de IO: IO será administrado a cada 3 meses (nos mesmos níveis de dose) até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, morte ou escolha do paciente ou decisão do investigador |
Após 6 meses de tratamento com IO padrão, IO será administrado a cada 3 meses (nos mesmos níveis de dose) até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, morte ou escolha do paciente ou decisão do investigador
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Sem intervenção: Braço de controle
E/S padrão: Continuação de IO nos mesmos níveis de dose e ritmicidade até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, morte ou escolha do paciente. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Da randomização à progressão da doença ou morte, até 3 anos
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A sobrevida livre de progressão é o período de tempo durante e após o tratamento de uma doença em que um paciente vive com a doença, mas não piora.
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Da randomização à progressão da doença ou morte, até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de custo-efetividade da estratégia terapêutica proposta
Prazo: 3 anos
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Taxa de custo-efetividade incremental (ICER) expressa como custo por ano de vida ajustado pela qualidade (QALY) ganho em 36 meses.
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3 anos
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Sobrevida livre de progressão imune (iPFS)
Prazo: Da randomização à progressão da doença ou morte, até 3 anos
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A sobrevida livre de progressão é o período de tempo durante e após o tratamento de uma doença em que um paciente vive com a doença, mas não piora (progressão da doença imune (iPD)).
A iPD será determinada localmente pelo investigador por meio do uso do iRECIST em caso de lesões identificadas na linha de base.
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Da randomização à progressão da doença ou morte, até 3 anos
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Da randomização aos 12 e 24 meses pós-randomização
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Taxa de resposta objetiva (ORR) definida como a porcentagem de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) confirmada, conforme avaliado pelo investigador usando RECIST v1.1 aos 12 e 24 meses após a randomização.
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Da randomização aos 12 e 24 meses pós-randomização
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Da randomização à morte por qualquer causa, até 3 anos
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A sobrevida global é o período de tempo desde a randomização que os pacientes inscritos no estudo ainda estão vivos.
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Da randomização à morte por qualquer causa, até 3 anos
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Duração da resposta (DoR)
Prazo: Da randomização à progressão da doença ou morte, até 3 anos
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Duração da resposta (DoR) definida como o tempo desde a randomização até a primeira resposta documentada até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Da randomização à progressão da doença ou morte, até 3 anos
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Questionário de qualidade de vida - Core 30 (QLQ-C30)
Prazo: Na visita de inclusão (pré-randomização) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 meses após a randomização
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Desenvolvido pela EORTC, este questionário autorreferido avalia a qualidade de vida relacionada à saúde de pacientes com câncer em ensaios clínicos. O questionário inclui cinco escalas funcionais (física, atividade cotidiana, cognitiva, emocional e social), três escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea e vômito), uma escala geral de saúde/qualidade de vida e vários elementos adicionais que avaliam sintomas (incluindo dispnéia, perda de apetite, insônia, constipação e diarreia), bem como, o impacto financeiro percebido da doença. Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto. |
Na visita de inclusão (pré-randomização) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 meses após a randomização
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A versão desenvolvida de 5 níveis do questionário EQ-5D (EQ-5D-5L)
Prazo: Na visita de inclusão (pré-randomização) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 meses após a randomização
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Desenvolvido pelo grupo EuroQol, o questionário autorreferido avalia a qualidade de vida relacionada à saúde de pacientes com câncer em ensaios clínicos, composto por um sistema descritivo e uma escala visual analógica (VAS). O sistema descritivo EQ-5D-5L compreende cinco dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão), cada dimensão possui 5 níveis. Este questionário fornece uma pontuação de 5 dígitos que gera um perfil do estado de saúde. A EVA registra a autoavaliação da saúde do paciente em uma escala analógica visual vertical, onde a pontuação varia de 100 (melhor estado de saúde imaginável) a 0 (pior estado de saúde imaginável). A VAS é usada como uma medida quantitativa do resultado de saúde que reflete o julgamento do próprio paciente. |
Na visita de inclusão (pré-randomização) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 meses após a randomização
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Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
Prazo: Na visita de inclusão (pré-randomização) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 meses após a randomização
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O HADS é um questionário de 14 itens: 7 itens relacionados à ansiedade e 7 itens relacionados à depressão pontuados em uma escala.
As pontuações dos itens em cada subescala da HADS são somadas para produzir uma pontuação de ansiedade (HADS-A) ou uma pontuação de depressão (HADS-D), ou podem ser adicionadas para produzir uma pontuação total correspondente ao sofrimento emocional (HADS-T).
Cada item é avaliado em uma escala Likert de 4 pontos (1 = "nada", 2 = "um pouco", 3 = "bastante" e 4 = "muito"), para uma pontuação total que varia de 0-21 para cada subescala.
A escala inteira (sofrimento emocional) varia de 0 a 42, com pontuações mais altas indicando mais sofrimento.
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Na visita de inclusão (pré-randomização) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 meses após a randomização
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Questionário de medo de recaída
Prazo: Na visita de inclusão (pré-randomização) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 meses após a randomização
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O questionário de medo de recaída é um questionário autorreferido com o objetivo de entender melhor como essas preocupações de medo de recaída por parte dos pacientes se manifestam. O questionário contém 32 itens classificados em uma escala do tipo Likert de cinco pontos (0 = "nunca", 1 = "raramente", 2 = "às vezes", 3 = "frequentemente" e 4 = "sempre"). Para todos os itens, escores mais altos indicam medo mais grave de recaída. |
Na visita de inclusão (pré-randomização) e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 e 36 meses após a randomização
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Perfil de segurança
Prazo: Aos 12 meses e 3 anos após a randomização
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O National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5 (NCI-CTCAE v5) é amplamente aceito na comunidade de pesquisa oncológica como a principal escala de classificação para eventos adversos.
Essa escala, dividida em 5 graus (1 = "leve", 2 = "moderado", 3 = "grave", 4 = "ameaça à vida" e 5 = "morte") determinados pelo investigador, possibilitará para avaliar a gravidade dos distúrbios.
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Aos 12 meses e 3 anos após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gwenaëlle GRAVIS-MESCAM, MD, Institut Paoli-Calmettes, Marseille
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Infecções por poliomavírus
- Neoplasias Esofágicas
- Neoplasias Basocelulares
- Carcinoma Neuroendócrino
- Neoplasias da Mama
- Instabilidade Genômica
- Carcinoma Espinocelular de Esôfago
- Carcinoma
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Neoplasias endometriais
- Carcinoma Basocelular
- Carcinoma de Células de Merkel
- Instabilidade do Microssatélite
Outros números de identificação do estudo
- UC-IMM-2101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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