Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie waarin de standaardtoediening van IO wordt vergeleken met dezelfde IO die elke 3 maanden wordt toegediend bij patiënten met gemetastaseerde kanker als respons na 6 maanden standaard IO (MOIO)

16 juli 2026 bijgewerkt door: UNICANCER

Gerandomiseerde fase III-studie van standaard immunotherapie (IO) door Checkpoint-remmers, versus verminderde dosisintensiteit van IO bij patiënten met gemetastaseerde kanker met respons na 6 maanden standaard IO

Immunotherapie (IO), zoals behandeling met anti-PD-1-, PD-L1- of CTLA-4-remmers, is een zich snel uitbreidende behandeling voor meerdere uitgezaaide kankers met verbeterde overleving voor bepaalde kankers. De optimale duur van immunotherapieën is momenteel echter niet bekend. Onze hypothese is dat een verminderde dosisintensiteit van IO net zo effectief zou kunnen zijn als de huidige standaardbehandeling in termen van preventie van de ziekteprogressie. Als blijkt dat deze studie juist is, zal deze studie een positief medisch-economisch effect hebben door verlaging van de behandelingskosten en de toxiciteit, en een verhoging van de levenskwaliteit van de patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Immunotherapie (IO) is een zich snel uitbreidende behandeling voor meerdere uitgezaaide kankers met verbeterde overleving voor bepaalde kankers. Voor momenteel goedgekeurde immunotherapieën zoals PD-1 / PD-L1-remmers en anti-CTLA-4, worden het ritme en de duur van de behandeling aanbevolen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. De optimale duur van deze behandelingen is momenteel echter niet bekend.

Er is geen belangrijk dosisafhankelijk effect van anti-PD-1 waargenomen en of de frequentie van infusie van IO de respons zou kunnen verbeteren of de werkzaamheid zou kunnen behouden. Bovendien hebben fase I-onderzoeken aangetoond dat verzadiging van het doelwit (PD-1 of PD-L1) tot ver na de serumhalfwaardetijd van de IO kan aanhouden en dat driemaandelijkse infusies van een anti-PD-1-antilichaam mogelijk de hetzelfde niveau van activiteit als infusies die om de 2 weken worden toegediend.

In silico-modelleringsstudies hebben gesuggereerd dat alternatieve planning met IO de werkzaamheid van de behandeling niet in gevaar kan brengen. Verlengde halfwaardetijden van IO-geneesmiddelen, in de tijd variërende klaring plus plasmaconcentraties die ver boven de drempel liggen die geassocieerd is met maximale target-engagement, suggereren inderdaad dat het ritme van toediening van IO zou kunnen worden vertraagd.

Zonder substantiële internationale gegevens voor reagerende patiënten, afgezien van gemetastaseerd melanoom met volledige respons, zijn patiënten en artsen bang om de behandeling stop te zetten, uit angst voor terugval. Overbehandeling met IO kan giftig en inefficiënt zijn. De stijgende kosten van kankerzorg in het tijdperk van immunotherapie is een grote zorg voor publieke en private betalers over de hele wereld.

Chronische toediening heeft belangrijke gevolgen voor patiënten en gezondheidssystemen, met meerdere medische bezoeken en het risico van chronische, progressieve en soms fatale toxiciteit veroorzaakt door immunotherapie.

Dit is een pragmatische en strategische studie die de routinematige praktijk uitdaagt die voor het eerst in een gerandomiseerde fase III-studie de standaardtoediening van IO versus hetzelfde middel dat elke drie maanden wordt toegediend, vergelijkt bij patiënten met gemetastaseerde kanker met een gedeeltelijke of volledige respons na 6 maanden van standaard IO (behalve melanoom in CR).

Als onze hypothese van non-inferioriteit van PFS met een verminderde dosisintensiteit van IO wordt geverifieerd, zou dit de standaardbehandeling kunnen vervangen en een positief medisch-economisch effect kunnen hebben, waardoor enerzijds een verlaging van de kosten in verband met de behandeling en de toxiciteit, en anderzijds een verhoging van de levenskwaliteit van de patiënt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

646

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49055
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Avignon, Frankrijk, 84918
        • Clinique Sainte Catherine
      • Bayonne, Frankrijk, 64109
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Bordeaux, Frankrijk
        • CHU Bordeaux - Hôpial Saint André
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrijk
        • CH Boulogne sur Mer
      • Caen, Frankrijk, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
        • Centre Jean Perrin
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, Frankrijk
        • GH Mutualiste de Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk
        • CHD Vendee
      • Lille, Frankrijk
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrijk, 87000
        • Clinique Chenieux
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Frankrijk, 69310
        • Hospices Civils de Lyon
      • Nice, Frankrijk, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Frankrijk
        • CHU Nîmes/Institut de cancérologie du Gard
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Cochin APHP
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Saint Antoine APHP
      • Poitiers, Frankrijk, 86000
        • CHU Poitiers
      • Rennes, Frankrijk, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Saint-Aubin-lès-Elbeuf, Frankrijk
        • CHI Elbeuf
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Saint-Lô, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Mémorial de Saint-Lô
      • Saint-Nazaire, Frankrijk
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Strasbourg, Frankrijk, 67200
        • ICANS
      • Suresnes, Frankrijk, 92151
        • Hopital Foch
      • Toulon, Frankrijk
        • HIA Sainte Anne
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • IUCT
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • CHU Bretonneau
      • Villejuif, Frankrijk
        • Centre Gustave Roussy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures.
  2. Patiënt ≥18 jaar oud.
  3. Initiële metastatische ziekte histologisch bevestigd, waaronder: longkanker, niercelkanker, hoofd-halskanker, blaaskanker, triple-negatieve borstkanker, Merkel-kanker, hepatocellulair carcinoom en melanoom.
  4. Patiënten met gedeeltelijke of volledige respons na 6 maanden standaard immunotherapie (ongeacht de therapielijn) volgens de RECIST (bevestigd door lokale radiologische beoordeling). Voor gemetastaseerd melanoom alleen patiënten met gedeeltelijke respons.
  5. Komt in aanmerking om dezelfde standaard IO-behandeling te behouden.
  6. Patiënt met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1.
  7. Patiënten met hersenmetastasen zijn toegestaan, mits stabiel volgens de volgende definities: operatief behandeld of stereotactische radiochirurgie en zonder bewijs van progressie voorafgaand aan randomisatie en geen bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen.
  8. Patiënten behandeld met IO eerder gecombineerd met chemotherapie zijn toegestaan.
  9. Patiënten met Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-IO of pemetrexed-IO of bevacizumab-IO zijn toegestaan.
  10. Bewijs van postmenopauzale status, of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor premenopauzale patiënten.
  11. Zowel seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden als mannelijke (en hun vrouwelijke partners) patiënten moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling en na voltooiing van de behandeling volgens de meest recente versie van de IO Samenvatting van de productkenmerken (SPC) .
  12. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken, en onderzoeken inclusief follow-up.
  13. Patiënt moet zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gemetastaseerd melanoom in volledige respons.
  2. Gemetastaseerd niercelcarcinoom met de International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database (IMDC) gunstig-risico behandelde TKI/IO-combinatie.
  3. Hematologische maligniteiten (leukemie, myeloom, lymfoom…)
  4. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  5. Patiënten die deelnamen aan een ander therapeutisch onderzoek binnen 30 dagen vóór opname in en tijdens het MOIO-onderzoek.
  6. Patiënt die om geografische, sociale of fysieke redenen niet in staat is om te voldoen aan onderzoeksverplichtingen, of die het doel en de procedures van het onderzoek niet begrijpt.
  7. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder curatele of curatele staat.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele tak

Verminderde dosisintensiteit van IO:

IO zal elke 3 maanden worden toegediend (bij dezelfde dosisniveaus) tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of de keuze van de patiënt of de beslissing van de onderzoeker
Geneesmiddel: Verminderde dosisintensiteit van IO
Na 6 maanden behandeling met standaard IO, zal IO om de 3 maanden worden toegediend (bij dezelfde dosisniveaus) tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of de keuze van de patiënt of de beslissing van de onderzoeker
Geen tussenkomst: Bedieningsarm

Standaard I/O:

Voortzetting van IO met dezelfde dosisniveaus en ritmiek tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of de keuze van de patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 3 jaar
De progressievrije overleving is de tijdsduur tijdens en na de behandeling van een ziekte dat een patiënt met de ziekte leeft, maar deze niet verergert.
Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kosteneffectiviteitsanalyse van de voorgestelde therapeutische strategie
Tijdsspanne: 3 jaar
Incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER) uitgedrukt als kosten per gewonnen levensjaar voor kwaliteit (QALY) na 36 maanden.
3 jaar
Immuunprogressievrije overleving (iPFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 3 jaar
De progressievrije overleving is de tijdsduur tijdens en na de behandeling van een ziekte dat een patiënt met de ziekte leeft maar niet verergert (progressie van de immuunziekte (iPD)). iPD zal lokaal door de onderzoeker worden bepaald met behulp van iRECIST in het geval van laesies die zijn geïdentificeerd bij Baseline.
Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 3 jaar
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 12 en 24 maanden na randomisatie
Objectief responspercentage (ORR), gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR), zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1 12 en 24 maanden na randomisatie.
Van randomisatie tot 12 en 24 maanden na randomisatie
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 3 jaar
De totale overleving is de tijdsduur vanaf randomisatie dat patiënten die deelnamen aan het onderzoek nog in leven zijn.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 3 jaar
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 3 jaar
Duur van de respons (DoR) gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde respons tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 3 jaar
Vragenlijst kwaliteit van leven - Kern 30 (QLQ-C30)
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (pre-randomisatie) en 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 en 36 maanden na randomisatie

Deze zelfgerapporteerde vragenlijst, ontwikkeld door de EORTC, beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kankerpatiënten in klinische onderzoeken.

De vragenlijst omvat vijf functionele schalen (fysiek, dagelijkse activiteit, cognitief, emotioneel en sociaal), drie symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid en braken), een algemene schaal voor gezondheid/kwaliteit van leven en een aantal aanvullende elementen die algemene symptomen (waaronder kortademigheid, verlies van eetlust, slapeloosheid, constipatie en diarree), evenals de waargenomen financiële impact van de ziekte.

Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau.
Bij opnamebezoek (pre-randomisatie) en 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 en 36 maanden na randomisatie
De ontwikkelde 5-niveauversie van de EQ-5D (EQ-5D-5L) vragenlijst
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (pre-randomisatie) en 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 en 36 maanden na randomisatie

De zelfgerapporteerde vragenlijst, ontwikkeld door de EuroQol-groep, beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kankerpatiënten in klinische onderzoeken en bestaat uit een beschrijvend systeem en een visueel analoge schaal (VAS).

Het beschrijvende systeem EQ-5D-5L omvat vijf dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie), elke dimensie heeft vijf niveaus. Deze vragenlijst geeft een 5-cijferige score die een profiel van de gezondheidstoestand genereert. De VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de patiënt op een verticale visuele analoge schaal waarbij de score varieert van 100 (best denkbare gezondheidstoestand) tot 0 (slechtst denkbare gezondheidstoestand). De VAS wordt gebruikt als een kwantitatieve maatstaf voor gezondheidsuitkomsten die het eigen oordeel van de patiënt weerspiegelt.
Bij opnamebezoek (pre-randomisatie) en 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 en 36 maanden na randomisatie
Ziekenhuisangst- en depressieschaal (HADS)
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (pre-randomisatie) en 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 en 36 maanden na randomisatie
De HADS is een vragenlijst met 14 items: 7 items gerelateerd aan angst en 7 items gerelateerd aan depressie gescoord op een schaal. Scores voor items in elke subschaal van de HADS worden opgeteld om een ​​angstscore (HADS-A) of een depressiescore (HADS-D) te produceren, of kunnen worden opgeteld om een ​​totaalscore te produceren die overeenkomt met emotionele stress (HADS-T). Elk item wordt beoordeeld op een 4-punts Likertschaal (1 = "helemaal niet", 2 = "een beetje", 3 = "behoorlijk" en 4 = "zeer veel"), voor een totaalscore variërend van 0-21 voor elke subschaal. De gehele schaal (emotionele stress) loopt van 0 tot 42, waarbij hogere scores duiden op meer stress.
Bij opnamebezoek (pre-randomisatie) en 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 en 36 maanden na randomisatie
Angst voor terugval vragenlijst
Tijdsspanne: Bij opnamebezoek (pre-randomisatie) en 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 en 36 maanden na randomisatie

De Angst voor terugval vragenlijst is een zelfgerapporteerde vragenlijst die tot doel heeft beter te begrijpen hoe deze zorgen over angst voor terugval bij patiënten zich manifesteren.

De vragenlijst bevat 32 items beoordeeld op een vijfpunts Likert-schaal (0 = "nooit", 1 = "zelden", 2 = "soms", 3 = "vaak" en 4 = "altijd"). Voor alle items duiden hogere scores op een grotere angst voor terugval.
Bij opnamebezoek (pre-randomisatie) en 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 en 36 maanden na randomisatie
Veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: 12 maanden en 3 jaar na randomisatie
De National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5 (NCI-CTCAE v5) wordt algemeen aanvaard in de gemeenschap van oncologisch onderzoek als de leidende beoordelingsschaal voor bijwerkingen. Deze schaal, verdeeld in 5 graden (1 = "mild", 2 = "matig", 3 = "ernstig", 4 = "levensbedreigend" en 5 = "dood") bepaald door de onderzoeker, zal het mogelijk maken om de ernst van de stoornissen te beoordelen.
12 maanden en 3 jaar na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNICANCER

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gwenaëlle GRAVIS-MESCAM, MD, Institut Paoli Calmettes, Marseille

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

7 mei 2029

Studie voltooiing (Geschat)

7 mei 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UC-IMM-2101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Unicancer zal geanonimiseerde individuele gegevens delen die ten grondslag liggen aan de gerapporteerde resultaten. Een beslissing over het delen van andere onderzoeksdocumenten, inclusief protocol en plan voor statistische analyse, zal op verzoek worden onderzocht.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gedeelde gegevens zijn beperkt tot de gegevens die nodig zijn voor onafhankelijke, gemandateerde verificatie van de gepubliceerde resultaten, de aanvrager heeft toestemming van Unicancer nodig voor persoonlijke toegang en gegevens worden alleen overgedragen na ondertekening van een overeenkomst voor gegevenstoegang.

IPD-toegangscriteria voor delen

Unicancer zal toegang tot onderzoeksgegevens in overweging nemen na schriftelijk gedetailleerd verzoek aan Unicancer, van 6 maanden tot 5 jaar na publicatie van de samenvattende gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren