Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som sammenligner standard administrering av IO versus samme IO administrert hver 3. måned hos pasienter med metastatisk kreft som respons etter 6 måneder med standard IO (MOIO)

29. august 2023 oppdatert av: UNICANCER

Randomisert fase III-studie av standard immunterapi (IO) av Checkpoint-hemmere, versus redusert doseintensitet av IO hos pasienter med metastatisk kreft som respons etter 6 måneder med standard IO

Immunterapi (IO), som behandling med anti-PD-1-, PD-L1- eller CTLA-4-hemmere, er en raskt voksende behandling for flere metastatiske kreftformer med forbedret overlevelse for visse kreftformer. Imidlertid er den optimale varigheten av immunterapier foreløpig ukjent. Vår hypotese er at en redusert doseintensitet av IO kan være like effektiv som dagens standardbehandling når det gjelder forebygging av sykdomsprogresjonen. Hvis det viser seg å være riktig, vil denne studien ha en positiv medisinsk-økonomisk effekt ved å redusere kostnadene knyttet til behandlingen og toksisiteten, og øke pasientens livskvalitet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Immunterapi (IO) er en raskt voksende behandling for flere metastatiske kreftformer med forbedret overlevelse for visse kreftformer. For nåværende godkjente immunterapier som PD-1 / PD-L1-hemmere og anti-CTLA-4, anbefales behandlingsrytme og behandlingsvarighet inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Imidlertid er den optimale varigheten av disse behandlingene foreløpig ukjent.

Ingen større doseavhengig effekt av anti-PD-1 er observert og om frekvensen av infusjon av IO kan forbedre responsen eller opprettholde effekten. Fase I-studier har dessuten vist at metning av målet (PD-1 eller PD-L1) kan vedvare langt utover serumhalveringstiden til IO, og 3-månedlige infusjoner av et anti-PD-1-antistoff kan potensielt generere samme aktivitetsnivå som infusjoner administrert hver 2. uke.

I silico-modelleringsstudier har antydet at alternativ planlegging med IO ikke kunne kompromittere effekten av behandlingen. Faktisk, forlengede halveringstider for IO-legemidler, tidsvarierende clearance pluss plasmakonsentrasjoner langt over terskelen assosiert med maksimal målengasjement, antyder at rytmen for administrering av IO kan bremses.

Uten betydelige internasjonale data for responderende pasienter, bortsett fra metastatisk melanom i fullstendig respons, er pasienter og leger redde for å stoppe behandlingen, av frykt for tilbakefall. Overbehandling med IO kan være giftig og ineffektiv. De økende kostnadene ved kreftbehandling i immunterapiens tid er til stor bekymring for offentlige og private betalere over hele verden.

Kronisk administrering har viktige konsekvenser for pasienter og helsesystemer, med flere legebesøk og risiko for kroniske, progressive og noen ganger dødelige toksisiteter indusert av immunterapi.

Dette er en pragmatisk og strategisk studie som utfordrer rutinepraksisen som for første gang i en randomisert fase III-studie sammenligner standard administrering av IO versus samme middel administrert hver tredje måned hos pasienter med metastatisk kreft i delvis eller fullstendig respons etter 6 måneder av standard IO (unntatt melanom i CR).

Hvis vår hypotese om ikke-mindreverdighet av PFS med redusert doseintensitet av IO verifiseres, kan dette erstatte standardbehandling og ha en positiv medisinsk-økonomisk effekt, som på den ene siden tillater en reduksjon av kostnadene forbundet med behandlingen og toksisiteten, og på den annen side en økning av pasientenes livskvalitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

646

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49055
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Ta kontakt med:
          • Elouen BOUGHALEM
      • Avignon, Frankrike, 84918
        • Rekruttering
        • Clinique Sainte Catherine
        • Ta kontakt med:
          • Werner HILGERS
      • Bayonne, Frankrike, 64109
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Ta kontakt med:
          • Louis FRANCOIS
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Rekruttering
        • CHU Besançon
        • Ta kontakt med:
          • Hamadi ALMOTLAK
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Francois Baclesse
        • Ta kontakt med:
          • Pierre-Emmanuel BRACHET
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
        • Rekruttering
        • Centre Jean Perrin
        • Ta kontakt med:
          • Maureen BERNADACH
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Rekruttering
        • CHU Henri Mondor
        • Ta kontakt med:
          • Carolina SALDANA
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Intercommunal
        • Ta kontakt med:
          • Isabelle MONNET
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Rekruttering
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Ta kontakt med:
          • Alice Hervieu
      • Limoges, Frankrike, 87000
        • Rekruttering
        • Clinique Chenieux
        • Ta kontakt med:
          • Sabrina FALKOWSKI
      • Lyon, Frankrike, 69310
        • Rekruttering
        • Hospices Civils de Lyon
        • Ta kontakt med:
          • Denis MAILLET
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital La Timone -APHM
        • Ta kontakt med:
          • Jean-Laurent DEVILLE
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ta kontakt med:
          • Delphine BORCHIELLINI
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Rekruttering
        • Hôpital Saint louis
        • Ta kontakt med:
          • Hélène GAUTHIER
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Rekruttering
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Ta kontakt med:
          • Yann VANO
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut Curie
        • Ta kontakt med:
          • Christophe LE TOURNEAU
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hopital Pitie Salpetriere
        • Ta kontakt med:
          • Luca CAMPEDEL
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Poitiers
        • Ta kontakt med:
          • Nicolas Isambert
      • Reims, Frankrike, 51726
        • Rekruttering
        • Insitut Godinot
        • Ta kontakt med:
          • Amélie LEMOINE
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Rekruttering
        • Centre Eugene Marquis
        • Ta kontakt med:
          • Laurence CROUZET
      • Saint-Cloud, Frankrike, 92210
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut Curie
        • Ta kontakt med:
          • Christophe LE TOURNEAU
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Ta kontakt med:
          • Judith RAIMBOURG
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
        • Rekruttering
        • ICANS
        • Ta kontakt med:
          • Philippe BARTHELEMY
      • Suresnes, Frankrike, 92151
        • Rekruttering
        • Hôpital FOCH
        • Ta kontakt med:
          • Raffaele RATTA
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekruttering
        • IUCT
        • Ta kontakt med:
          • Iphigénie KORAKIS
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Bretonneau
        • Ta kontakt med:
          • Mathilde CANCEL

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer.
  2. Pasient ≥18 år.
  3. Initial metastatisk sykdom bekreftet histologisk inkludert: lungekreft, nyrecellekreft, hode- og nakkekreft, blærekreft, trippel negativ brystkreft, Merkel-kreft, hepatocellulært karsinom og melanom.
  4. Pasienter med delvis eller fullstendig respons etter 6 måneder med standard immunterapi (uansett behandlingslinje) i henhold til RECIST (bekreftet av lokal radiologisk vurdering). For metastatisk melanom kun pasienter med delvis respons.
  5. Kvalifisert til å opprettholde samme standard IO-behandling.
  6. Pasient med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤1.
  7. Pasienter med hjernemetastaser er tillatt, forutsatt at de er stabile i henhold til følgende definisjoner: behandlet med kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi og uten tegn på progresjon før randomisering og ikke har bevis for nye eller forstørrende hjernemetastaser.
  8. Pasienter behandlet med IO tidligere kombinert med kjemoterapi er tillatt.
  9. Pasienter med tyrosinkinasehemmer (TKI)-IO eller pemetrexed-IO eller bevacizumab-IO er tillatt.
  10. Bevis på postmenopausal status, eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for premenopausale pasienter.
  11. Både seksuelt aktive kvinner i fertil alder og mannlige (og deres kvinnelige partnere) pasienter må godta å bruke adekvat prevensjonsmetode i løpet av studiebehandlingen og etter fullført behandling i henhold til den nyeste versjonen av IO-sammendraget av produktegenskaper (SmPC). .
  12. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under utprøvingens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk, og undersøkelser inkludert oppfølging.
  13. Pasienten må være tilknyttet et trygdesystem.

Ekskluderingskriterier:

  1. Metastatisk melanom i fullstendig respons.
  2. Metastatisk nyrecellekarsinom med International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database (IMDC) gunstig-risiko behandlet TKI/IO kombinasjon.
  3. Hematologiske maligniteter (leukemi, myelom, lymfom ...)
  4. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  5. Pasienter ble registrert i en annen terapeutisk studie innen 30 dager før inkludering i og under MOIO-studien.
  6. Pasient som ikke er i stand til å overholde studieforpliktelser av geografiske, sosiale eller fysiske årsaker, eller som ikke er i stand til å forstå formålet med og prosedyrene for studien.
  7. Person berøvet friheten eller under beskyttende varetekt eller vergemål.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell arm

Redusert doseintensitet av IO:

IO vil bli administrert hver 3. måned (med samme dosenivåer) inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, død eller pasientens valg eller etterforskerens beslutning
Legemiddel: Redusert doseintensitet av IO
Etter 6 måneders behandling med standard IO, vil IO administreres hver 3. måned (med samme dosenivåer) inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, død eller pasientens valg eller etterforskerens beslutning
Ingen inngripen: Kontrollarm

Standard IO:

Fortsettelse av IO ved samme dosenivåer og rytmesitet inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, død eller pasientens valg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opptil 3 år
Den progresjonsfrie overlevelsen er hvor lang tid under og etter behandlingen av en sykdom som en pasient lever med sykdommen, men den blir ikke verre.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opptil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kostnadseffektivitetsanalyse av den foreslåtte terapeutiske strategien
Tidsramme: 3 år
Incremental cost-effectiveness ratio (ICER) uttrykt som en kostnad per kvalitetsjustert leveår (QALY) oppnådd ved 36 måneder.
3 år
Immunprogresjonsfri overlevelse (iPFS)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opptil 3 år
Den progresjonsfrie overlevelsen er hvor lang tid under og etter behandlingen av en sykdom som en pasient lever med sykdommen, men den ikke blir verre (immun sykdomsprogresjon (iPD)). iPD vil bli bestemt lokalt av etterforskeren ved bruk av iRECIST i tilfelle av lesjoner identifisert ved baseline.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opptil 3 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering til 12 og 24 måneder etter randomisering
Objektiv responsrate (ORR) definert som prosentandelen av pasienter med bekreftet fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) vurdert av etterforskeren ved bruk av RECIST v1.1 12 og 24 måneder etter randomisering.
Fra randomisering til 12 og 24 måneder etter randomisering
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak, opptil 3 år
Den totale overlevelsen er hvor lang tid fra randomisering at pasienter som er registrert i studien fortsatt er i live.
Fra randomisering til død uansett årsak, opptil 3 år
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opptil 3 år
Varighet av respons (DoR) definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte respons til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opptil 3 år
Spørreskjema for livskvalitet - Core 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: Ved inkluderingsbesøk (pre-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder etter randomisering

Dette selvrapporterte spørreskjemaet, utviklet av EORTC, vurderer den helserelaterte livskvaliteten til kreftpasienter i kliniske studier.

Spørreskjemaet inkluderer fem funksjonsskalaer (fysisk, daglig aktivitet, kognitiv, emosjonell og sosial), tre symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme og oppkast), en totalskala for helse/livskvalitet, og en rekke tilleggselementer som vurderer vanlige symptomer (inkludert dyspné, tap av matlyst, søvnløshet, forstoppelse og diaré), så vel som den opplevde økonomiske konsekvensen av sykdommen.

Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå.
Ved inkluderingsbesøk (pre-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder etter randomisering
Den utviklede 5-nivåversjonen av EQ-5D (EQ-5D-5L) spørreskjema
Tidsramme: Ved inkluderingsbesøk (pre-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder etter randomisering

Det selvrapporterte spørreskjemaet, utviklet av EuroQol-gruppen, vurderer den helserelaterte livskvaliteten til kreftpasienter i kliniske studier, og består av et beskrivende system og en visuell analog skala (VAS).

EQ-5D-5L beskrivende system består av fem dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon), hver dimensjon har 5 nivåer. Dette spørreskjemaet gir en 5-sifret poengsum som genererer en helsetilstandsprofil. VAS registrerer pasientens selvvurderte helse på en vertikal visuell analog skala hvor poengsummen varierer fra 100 (Beste tenkelige helsetilstand) til 0 (Verst tenkelige helsetilstand). VAS brukes som et kvantitativt mål på helseutfall som reflekterer pasientens eget skjønn.
Ved inkluderingsbesøk (pre-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder etter randomisering
Sykehusangst- og depresjonsskala (HADS)
Tidsramme: Ved inkluderingsbesøk (pre-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder etter randomisering
HADS er et spørreskjema med 14 elementer: 7 elementer relatert til angst og 7 elementer relatert til depresjon skåret på en skala. Poeng for elementer i hver underskala av HADS summeres for å gi en angstskåre (HADS-A) eller en depresjonsskåre (HADS-D), eller kan legges til for å produsere en totalscore som tilsvarer emosjonell nød (HADS-T). Hvert element er vurdert på en 4-punkts Likert-skala (1 = "ikke i det hele tatt", 2 = "litt", 3 = "ganske mye", og 4 = "veldig mye"), for en total poengsum fra 0-21 for hver delskala. Hele skalaen (emosjonell nød) varierer fra 0 til 42, med høyere skåre som indikerer mer nød.
Ved inkluderingsbesøk (pre-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder etter randomisering
Frykt for tilbakefall spørreskjema
Tidsramme: Ved inkluderingsbesøk (pre-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder etter randomisering

Frykt for tilbakefall spørreskjemaet er et selvrapportert spørreskjema som tar sikte på å bedre forstå hvordan disse bekymringene for frykt for tilbakefall hos pasienter manifesterer seg.

Spørreskjemaet inneholder 32 elementer vurdert på en fempunkts Likert-skala (0 = "aldri", 1 = "sjelden", 2 = "noen ganger", 3 = "ofte", og 4 = "alltid"). For alle elementer indikerer høyere poengsum mer alvorlig frykt for tilbakefall.
Ved inkluderingsbesøk (pre-randomisering) og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 og 36 måneder etter randomisering
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: 12 måneder og 3 år etter randomisering
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 (NCI-CTCAE v5) er allment akseptert i fellesskapet av onkologisk forskning som den ledende vurderingsskalaen for uønskede hendelser. Denne skalaen, delt inn i 5 karakterer (1 = "mild", 2 = "moderat", 3 = "alvorlig", 4 = "livstruende" og 5 = "død") bestemt av etterforskeren, vil gjøre det mulig å vurdere alvorlighetsgraden av lidelsene.
12 måneder og 3 år etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNICANCER

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gwenaëlle GRAVIS-MESCAM, MD, Institut Paoli-Calmettes, Marseille

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mars 2022

Primær fullføring (Antatt)

7. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

7. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UC-IMM-2101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Unicancer vil dele avidentifiserte individuelle data som ligger til grunn for resultatene som er rapportert. En beslutning om deling av andre studiedokumenter, inkludert protokoll og statistisk analyseplan vil bli undersøkt på forespørsel.

IPD-delingstidsramme

Dataene som deles vil være begrenset til det som kreves for uavhengig mandat verifisering av de publiserte resultatene, søkeren vil trenge autorisasjon fra Unicancer for personlig tilgang, og data vil kun bli overført etter signering av en datatilgangsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Unicancer vil vurdere tilgang til studiedata etter skriftlig detaljert forespørsel sendt til Unicancer, fra 6 måneder til 5 år etter publisering av sammendragsdata.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Redusert doseintensitet av IO

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere