Estudio que compara la administración estándar de IO versus la misma IO administrada cada 3 meses en pacientes con cáncer metastásico en respuesta después de 6 meses de IO estándar (MOIO)
Ensayo aleatorizado de fase III de inmunoterapia estándar (IO) con inhibidores de puntos de control, versus intensidad de dosis reducida de IO en pacientes con cáncer metastásico en respuesta después de 6 meses de IO estándar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Melanoma
- Carcinoma de células renales
- Cáncer de cuello uterino
- Cáncer de cabeza y cuello
- Carcinoma hepatocelular
- Cáncer de pulmón metastásico
- Cáncer de mama triple negativo
- Carcinoma de células escamosas de esófago
- Carcinoma endometrial
- Carcinoma urotelial
- Carcinoma de células de Merkel
- Carcinoma de células basales
- Carcinoma de piel escamosa
- Carcinoma colorrectal con inestabilidad de microsatélites
- Unión gástrica/gastroesofágica/adenocarcinoma esofágico
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inmunoterapia (IO) es un tratamiento en rápida expansión para múltiples cánceres metastásicos con una mejor supervivencia para ciertos tipos de cáncer. Para las inmunoterapias aprobadas actualmente, como los inhibidores de PD-1/PD-L1 y anti-CTLA-4, se recomienda el ritmo y la duración del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Sin embargo, actualmente se desconoce la duración óptima de estos tratamientos.
No se ha observado ningún efecto importante dependiente de la dosis de anti-PD-1 y si la frecuencia de infusión de IO podría mejorar la respuesta o mantener la eficacia. Además, los estudios de fase I han demostrado que la saturación del objetivo (PD-1 o PD-L1) puede persistir mucho más allá de la vida media sérica de la IO y las infusiones de 3 meses de un anticuerpo anti-PD-1 podrían potencialmente generar el mismo nivel de actividad que las infusiones administradas cada 2 semanas.
Los estudios de modelado in silico han sugerido que la programación alterna con IO no podría comprometer la eficacia del tratamiento. De hecho, las vidas medias prolongadas de los fármacos IO, la depuración variable en el tiempo más las concentraciones plasmáticas muy por encima del umbral asociado con el compromiso máximo del objetivo, sugieren que el ritmo de administración de IO podría ralentizarse.
Sin datos internacionales sustanciales para los pacientes que respondieron, aparte del melanoma metastásico en respuesta completa, los pacientes y los médicos tienen miedo de suspender el tratamiento por temor a la recaída. El tratamiento excesivo con IO puede ser tóxico e ineficaz. El costo creciente de la atención del cáncer en la era de la inmunoterapia es motivo de gran preocupación para los contribuyentes públicos y privados de todo el mundo.
La administración crónica tiene consecuencias importantes para los pacientes y los sistemas de salud, con múltiples visitas médicas y el riesgo de toxicidades crónicas, progresivas y en ocasiones fatales inducidas por la inmunoterapia.
Este es un estudio pragmático y estratégico que desafía la práctica habitual que compara por primera vez en un estudio aleatorizado de fase III, la administración estándar de IO versus el mismo agente administrado cada tres meses en pacientes con cáncer metastásico en respuesta parcial o completa después de 6 meses. de IO estándar (excepto melanoma en RC).
Si se verifica nuestra hipótesis de no inferioridad de la SLP con una intensidad de dosis reducida de IO, ésta podría sustituir al tratamiento estándar y tener un impacto médico-económico positivo, permitiendo, por un lado, una reducción de los costes asociados al tratamiento y la toxicidad, y por otro lado, un aumento de la calidad de vida de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Clotilde SIMON
- Número de teléfono: +33 (0) 1 73 79 79 11
- Correo electrónico: c-simon@unicancer.fr
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49055
- Reclutamiento
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Contacto:
- Elouen BOUGHALEM
-
Avignon, Francia, 84918
- Reclutamiento
- Clinique Sainte Catherine
-
Contacto:
- Werner HILGERS
-
Bayonne, Francia, 64109
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
-
Contacto:
- Louis FRANCOIS
-
Besançon, Francia, 25030
- Retirado
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- CHU Bordeaux - Hôpial Saint André
-
Contacto:
- Charlotte DOMBLIDES
-
Boulogne-sur-Mer, Francia
- Aún no reclutando
- CH Boulogne sur Mer
-
Contacto:
- Guillaume MARIE
-
Caen, Francia, 14076
- Reclutamiento
- Centre Francois Baclesse
-
Contacto:
- Pierre-Emmanuel BRACHET
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- Reclutamiento
- Centre Jean Perrin
-
Contacto:
- Maureen BERNADACH
-
Créteil, Francia, 94010
- Reclutamiento
- Chu Henri Mondor
-
Contacto:
- Carolina SALDANA
-
Créteil, Francia, 94010
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Contacto:
- Isabelle MONNET
-
Dijon, Francia, 21079
- Reclutamiento
- Centre Georges Francois Leclerc
-
Contacto:
- Alice HERVIEU
-
Grenoble, Francia
- Aún no reclutando
- GH Mutualiste de Grenoble
-
Contacto:
- Valentine RUSTE
-
La Roche-sur-Yon, Francia
- Aún no reclutando
- CHD Vendee
-
Contacto:
- Frank PRIOU
-
Lille, Francia
- Reclutamiento
- Centre Oscar Lambret
-
Contacto:
- Alessandra FORESTIER
-
Limoges, Francia, 87000
- Reclutamiento
- Clinique Chenieux
-
Contacto:
- Sabrina FALKOWSKI
-
Lyon, Francia
- Reclutamiento
- Centre Leon Berard
-
Contacto:
- Olivier TREDAN
-
Lyon, Francia, 69310
- Reclutamiento
- Hospices Civils de Lyon
-
Contacto:
- Denis MAILLET
-
Marseille, Francia, 13385
- Retirado
- Hôpital La Timone -APHM
-
Nice, Francia, 06189
- Reclutamiento
- Centre Antoine Lacassagne
-
Contacto:
- Delphine BORCHIELLINI
-
Nîmes, Francia
- Reclutamiento
- Chu Nimes/Institut De Cancerologie Du Gard
-
Contacto:
- Nadine HOUEDE
-
Paris, Francia, 75010
- Reclutamiento
- Hopital Saint Louis
-
Contacto:
- Hélène GAUTHIER
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Cochin APHP
-
Contacto:
- Jennifer ARRONDEAU
-
Paris, Francia, 75005
- Retirado
- Institut Curie
-
Paris, Francia, 75013
- Retirado
- Hopital Pitie Salpetriere
-
Paris, Francia, 75015
- Retirado
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Saint Antoine APHP
-
Contacto:
- Thierry ANDRE
-
Poitiers, Francia, 86000
- Reclutamiento
- CHU Poitiers
-
Contacto:
- Nicolas ISAMBERT
-
Reims, Francia, 51726
- Retirado
- Insitut Godinot
-
Rennes, Francia, 35042
- Reclutamiento
- Centre Eugène Marquis
-
Contacto:
- Laurence CROUZET
-
Saint-Aubin-lès-Elbeuf, Francia
- Reclutamiento
- CHI Elbeuf
-
Contacto:
- Pierre-Alexandre HAUSS
-
Saint-Cloud, Francia, 92210
- Retirado
- Institut Curie
-
Saint-Herblain, Francia, 44805
- Reclutamiento
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Contacto:
- Judith RAIMBOURG
-
Saint-Lô, Francia
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Mémorial de Saint-Lô
-
Contacto:
- Dingyu XIAO
-
Saint-Nazaire, Francia
- Reclutamiento
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
-
Contacto:
- Tifenn L'HARIDON
-
Strasbourg, Francia, 67200
- Reclutamiento
- ICANS
-
Contacto:
- Philippe BARTHELEMY
-
Suresnes, Francia, 92151
- Reclutamiento
- Hôpital Foch
-
Contacto:
- Raffaele RATTA
-
Toulon, Francia
- Reclutamiento
- Hia Sainte Anne
-
Contacto:
- Laurys BOUDIN
-
Toulouse, Francia, 31059
- Reclutamiento
- IUCT
-
Contacto:
- Iphigénie KORAKIS
-
Tours, Francia, 37044
- Reclutamiento
- CHU Bretonneau
-
Contacto:
- Mathilde CANCEL
-
Villejuif, Francia
- Aún no reclutando
- Centre Gustave Roussy
-
Contacto:
- Yohann LORIOT
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.
- Paciente con edad ≥18 años.
- Enfermedad metastásica inicial confirmada histológicamente que incluye: cáncer de pulmón, cáncer de células renales, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de vejiga, cáncer de mama triple negativo, cáncer de Merkel, carcinoma hepatocelular y melanoma.
- Pacientes en respuesta parcial o completa tras 6 meses de inmunoterapia estándar (cualquiera que sea la línea de tratamiento) según RECIST (confirmado por valoración radiológica local). Para melanoma metastásico solo pacientes en respuesta parcial.
- Elegible para mantener el mismo tratamiento IO estándar.
- Paciente con estado funcional del grupo oncológico cooperativo del Este (ECOG) ≤1.
- Se permiten pacientes con metástasis cerebrales, siempre que estén estables de acuerdo con las siguientes definiciones: tratados con cirugía o radiocirugía estereotáctica y sin evidencia de progresión antes de la aleatorización y sin evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento.
- Se permiten pacientes tratados por IO previamente combinados con quimioterapia.
- Se permiten pacientes con inhibidor de la tirosina quinasa (TKI)-IO o pemetrexed-IO o bevacizumab-IO.
- Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas.
- Tanto las mujeres sexualmente activas en edad fértil como los pacientes varones (y sus parejas femeninas) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento del estudio y después de completar el tratamiento de acuerdo con la versión más reciente del Resumen de las características del producto (SmPC) de IO. .
- El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del ensayo, incluido el tratamiento y las visitas programadas, y los exámenes, incluido el seguimiento.
- El paciente debe estar afiliado a un Sistema de Seguridad Social.
Criterio de exclusión:
- Melanoma metastásico en respuesta completa.
- Carcinoma de células renales metastásico con combinación de TKI/IO tratada con riesgo favorable de la Base de datos internacional de carcinoma de células renales metastásico (IMDC).
- Neoplasias hematológicas (leucemia, mieloma, linfoma…)
- Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
- Pacientes inscritos en otro estudio terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en y durante el estudio MOIO.
- Paciente incapaz de cumplir con las obligaciones del estudio por razones geográficas, sociales o físicas, o que no puede comprender el propósito y los procedimientos del estudio.
- Persona privada de su libertad o bajo custodia protectora o tutela.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo experimental
Intensidad de dosis reducida de IO: IO se administrará cada 3 meses (a los mismos niveles de dosis) hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte o elección del paciente o decisión del investigador |
Después de 6 meses de tratamiento con IO estándar, se administrará IO cada 3 meses (a los mismos niveles de dosis) hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte o elección del paciente o decisión del investigador.
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Sin intervención: Brazo de control
E/S estándar: Continuación de IO a los mismos niveles de dosis y ritmo hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte o elección del paciente. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 3 años
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La supervivencia libre de progresión es el tiempo durante y después del tratamiento de una enfermedad que un paciente vive con la enfermedad pero no empeora.
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Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis coste-efectividad de la estrategia terapéutica propuesta
Periodo de tiempo: 3 años
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Razón de costo-efectividad incremental (ICER) expresada como un costo por año de vida ajustado por calidad (QALY) ganado a los 36 meses.
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3 años
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Supervivencia libre de progresión inmune (iPFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 3 años
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La supervivencia libre de progresión es el período de tiempo durante y después del tratamiento de una enfermedad que un paciente vive con la enfermedad pero no empeora (Progresión de la enfermedad inmune (iPD)).
El iPD será determinado localmente por el investigador mediante el uso de iRECIST en caso de lesiones identificadas al inicio.
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Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 3 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 12 y 24 meses posteriores a la aleatorización
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) definida como el porcentaje de pacientes con una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) confirmada según lo evaluado por el investigador utilizando RECIST v1.1 a los 12 y 24 meses posteriores a la aleatorización.
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Desde la aleatorización hasta los 12 y 24 meses posteriores a la aleatorización
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, hasta 3 años
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La supervivencia general es el período de tiempo desde la aleatorización que los pacientes inscritos en el estudio aún están vivos.
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, hasta 3 años
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 3 años
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Duración de la respuesta (DoR) definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
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Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 3 años
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Cuestionario de calidad de vida - Core 30 (QLQ-C30)
Periodo de tiempo: En la visita de inclusión (antes de la aleatorización) y 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 y 36 meses después de la aleatorización
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Desarrollado por la EORTC, este cuestionario autoadministrado evalúa la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con cáncer en ensayos clínicos. El cuestionario incluye cinco escalas funcionales (física, actividad cotidiana, cognitiva, emocional y social), tres escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas y vómitos), una escala general de salud/calidad de vida y una serie de elementos adicionales que evalúan síntomas (incluyendo disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento y diarrea), así como el impacto financiero percibido de la enfermedad. Todas las escalas y medidas de un solo ítem varían en puntaje de 0 a 100. Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto. |
En la visita de inclusión (antes de la aleatorización) y 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 y 36 meses después de la aleatorización
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La versión desarrollada de 5 niveles del cuestionario EQ-5D (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: En la visita de inclusión (antes de la aleatorización) y 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 y 36 meses después de la aleatorización
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Desarrollado por el grupo EuroQol, el cuestionario autoadministrado que evalúa la calidad de vida relacionada con la salud de pacientes con cáncer en ensayos clínicos consta de un sistema descriptivo y una escala analógica visual (EVA). El sistema descriptivo EQ-5D-5L comprende cinco dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión), cada dimensión tiene 5 niveles. Este cuestionario proporciona una puntuación de 5 dígitos que generan un perfil de estado de salud. El VAS registra la salud autoevaluada del paciente en una escala analógica visual vertical donde la puntuación varía de 100 (mejor estado de salud imaginable) a 0 (peor estado de salud imaginable). La EVA se utiliza como una medida cuantitativa del resultado de salud que refleja el juicio del propio paciente. |
En la visita de inclusión (antes de la aleatorización) y 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 y 36 meses después de la aleatorización
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Escala hospitalaria de ansiedad y depresión (HADS)
Periodo de tiempo: En la visita de inclusión (antes de la aleatorización) y 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 y 36 meses después de la aleatorización
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El HADS es un cuestionario de 14 ítems: 7 ítems relacionados con la ansiedad y 7 ítems relacionados con la depresión puntuados en una escala.
Las puntuaciones de los elementos de cada subescala de la HADS se suman para producir una puntuación de ansiedad (HADS-A) o una puntuación de depresión (HADS-D), o se pueden sumar para producir una puntuación total correspondiente a la angustia emocional (HADS-T).
Cada ítem se califica en una escala tipo Likert de 4 puntos (1 = "nada", 2 = "un poco", 3 = "bastante" y 4 = "mucho"), para una puntuación total que oscila entre 0-21 para cada subescala.
La escala completa (angustia emocional) oscila entre 0 y 42, y las puntuaciones más altas indican más angustia.
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En la visita de inclusión (antes de la aleatorización) y 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 y 36 meses después de la aleatorización
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Cuestionario de miedo a la recaída
Periodo de tiempo: En la visita de inclusión (antes de la aleatorización) y 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 y 36 meses después de la aleatorización
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El Cuestionario de miedo a la recaída es un cuestionario autoadministrado que tiene como objetivo comprender mejor cómo se manifiestan estas preocupaciones de miedo a la recaída por parte de los pacientes. El cuestionario contiene 32 ítems clasificados en una escala tipo Likert de cinco puntos (0 = "nunca", 1 = "rara vez", 2 = "a veces", 3 = "a menudo" y 4 = "siempre"). Para todos los ítems, las puntuaciones más altas indican un miedo más severo a la recaída. |
En la visita de inclusión (antes de la aleatorización) y 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 y 36 meses después de la aleatorización
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Perfil de seguridad
Periodo de tiempo: A los 12 meses y 3 años después de la aleatorización
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Los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5 (NCI-CTCAE v5) son ampliamente aceptados en la comunidad de investigación oncológica como la escala de calificación líder para eventos adversos.
Esta escala, dividida en 5 grados (1 = "leve", 2 = "moderado", 3 = "grave", 4 = "peligroso para la vida" y 5 = "muerte") determinados por el investigador, permitirán para evaluar la gravedad de los trastornos.
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A los 12 meses y 3 años después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gwenaëlle GRAVIS-MESCAM, MD, Institut Paoli-Calmettes, Marseille
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades intestinales
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Enfermedades del Colon
- Infecciones por virus de ADN
- Enfermedades esofágicas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias De Células Escamosas
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias Uterinas
- Tumores neuroendocrinos
- Infecciones por virus tumorales
- Carcinoma De Células Escamosas
- Infecciones por poliomavirus
- Neoplasias Esofágicas
- Neoplasias Basocelulares
- Carcinoma Neuroendocrino
- Neoplasias de mama
- Inestabilidad genómica
- Carcinoma de células escamosas de esófago
- Carcinoma
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Neoplasias Endometriales
- Carcinoma Basocelular
- Carcinoma De Células De Merkel
- Inestabilidad de microsatélites
Otros números de identificación del estudio
- UC-IMM-2101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .