Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie srovnávající standardní podávání IO versus stejné IO podávané každé 3 měsíce u pacientů s metastatickým karcinomem v reakci po 6 měsících standardní IO (MOIO)

4. června 2025 aktualizováno: UNICANCER

Randomizovaná studie fáze III standardní imunoterapie (IO) pomocí inhibitorů Checkpoint versus intenzita snížené dávky IO u pacientů s metastatickým karcinomem v reakci po 6 měsících standardní IO

Imunoterapie (IO), jako je léčba inhibitory anti-PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4, je rychle se rozšiřující léčbou pro mnohočetné metastatické rakoviny se zlepšeným přežitím u některých typů rakoviny. Optimální doba trvání imunoterapie však není v současné době známa. Naší hypotézou je, že snížená intenzita dávky IO by mohla být z hlediska prevence progrese onemocnění stejně účinná jako současná standardní léčba. Pokud se tato studie ukáže jako správná, bude mít pozitivní medicínsko-ekonomický dopad snížením nákladů spojených s léčbou a toxicitou a zvýšením kvality života pacientů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Imunoterapie (IO) je rychle se rozšiřující léčba mnohočetných metastatických nádorů se zlepšeným přežitím u některých nádorů. U aktuálně schválených imunoterapií, jako jsou inhibitory PD-1 / PD-L1 a anti-CTLA-4, se doporučuje rytmus a trvání léčby až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Optimální doba trvání těchto léčeb však v současnosti není známa.

Nebyl pozorován žádný významný na dávce závislý účinek anti-PD-1 a zda by frekvence infuze IO mohla zlepšit odpověď nebo zachovat účinnost. Studie fáze I navíc ukázaly, že saturace cíle (PD-1 nebo PD-L1) může přetrvávat daleko za sérovým poločasem rozpadu IO a 3měsíční infuze protilátky anti-PD-1 by mohly potenciálně generovat stejnou úroveň aktivity jako infuze podávané každé 2 týdny.

Studie in silico modelování naznačily, že alternativní plánování s IO nemůže ohrozit účinnost léčby. Prodloužené poločasy IO léčiv, časově proměnná clearance plus plazmatické koncentrace daleko nad prahem spojeným s maximálním zapojením cíle skutečně naznačují, že rytmus podávání IO by mohl být zpomalen.

Bez podstatných mezinárodních údajů o pacientech odpovídajících na léčbu, kromě metastatického melanomu v kompletní odpovědi, se pacienti a lékaři obávají ukončení léčby ze strachu z relapsu. Nadměrná léčba IO může být toxická a neúčinná. Rostoucí náklady na onkologickou péči v éře imunoterapie jsou velkým problémem pro veřejné i soukromé plátce po celém světě.

Chronické podávání má důležité důsledky pro pacienty a zdravotní systémy, s vícenásobnými lékařskými návštěvami a rizikem chronické, progresivní a někdy fatální toxicity vyvolané imunoterapií.

Jedná se o pragmatickou a strategickou studii zpochybňující rutinní praxi, která poprvé v randomizované studii fáze III srovnává standardní podávání IO se stejnou látkou podávanou každé tři měsíce u pacientů s metastatickým karcinomem s částečnou nebo úplnou odpovědí po 6 měsících standardního IO (kromě melanomu v ČR).

Pokud by se potvrdila naše hypotéza noninferiority PFS se sníženou dávkovou intenzitou IO, mohlo by to nahradit standardní léčbu a mít pozitivní medicínsko-ekonomický dopad umožňující na jedné straně snížení nákladů spojených s léčbou a toxicitu a na druhé straně zvýšení kvality života pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

646

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49055
        • Nábor
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Kontakt:
          • Elouen BOUGHALEM
      • Avignon, Francie, 84918
        • Nábor
        • Clinique Sainte Catherine
        • Kontakt:
          • Werner HILGERS
      • Bayonne, Francie, 64109
        • Nábor
        • Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • Kontakt:
          • Louis FRANCOIS
      • Besançon, Francie, 25030
        • Staženo
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Francie
        • Nábor
        • CHU Bordeaux - Hôpial Saint André
        • Kontakt:
          • Charlotte DOMBLIDES
      • Boulogne-sur-Mer, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CH Boulogne sur Mer
        • Kontakt:
          • Guillaume MARIE
      • Caen, Francie, 14076
        • Nábor
        • Centre François Baclesse
        • Kontakt:
          • Pierre-Emmanuel BRACHET
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • Nábor
        • Centre Jean Perrin
        • Kontakt:
          • Maureen BERNADACH
      • Créteil, Francie, 94010
        • Nábor
        • Chu Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Carolina SALDANA
      • Créteil, Francie, 94010
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Intercommunal
        • Kontakt:
          • Isabelle MONNET
      • Dijon, Francie, 21079
        • Nábor
        • Centre Georges François Leclerc
        • Kontakt:
          • Alice HERVIEU
      • Grenoble, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • GH Mutualiste de Grenoble
        • Kontakt:
          • Valentine RUSTE
      • La Roche-sur-Yon, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CHD Vendee
        • Kontakt:
          • Frank PRIOU
      • Lille, Francie
        • Nábor
        • Centre Oscar Lambret
        • Kontakt:
          • Alessandra FORESTIER
      • Limoges, Francie, 87000
        • Nábor
        • Clinique Chenieux
        • Kontakt:
          • Sabrina FALKOWSKI
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • Centre léon bérard
        • Kontakt:
          • Olivier TREDAN
      • Lyon, Francie, 69310
        • Nábor
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Denis MAILLET
      • Marseille, Francie, 13385
        • Staženo
        • Hôpital La Timone -APHM
      • Nice, Francie, 06189
        • Nábor
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Delphine BORCHIELLINI
      • Nîmes, Francie
        • Nábor
        • Chu Nimes/Institut De Cancerologie Du Gard
        • Kontakt:
          • Nadine HOUEDE
      • Paris, Francie, 75010
        • Nábor
        • Hopital saint Louis
        • Kontakt:
          • Hélène GAUTHIER
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Cochin APHP
        • Kontakt:
          • Jennifer ARRONDEAU
      • Paris, Francie, 75005
        • Staženo
        • Institut Curie
      • Paris, Francie, 75013
        • Staženo
        • Hopital Pitie Salpetriere
      • Paris, Francie, 75015
        • Staženo
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Saint Antoine APHP
        • Kontakt:
          • Thierry ANDRE
      • Poitiers, Francie, 86000
        • Nábor
        • CHU Poitiers
        • Kontakt:
          • Nicolas ISAMBERT
      • Reims, Francie, 51726
        • Staženo
        • Insitut Godinot
      • Rennes, Francie, 35042
        • Nábor
        • Centre Eugène Marquis
        • Kontakt:
          • Laurence CROUZET
      • Saint-Aubin-lès-Elbeuf, Francie
        • Nábor
        • CHI Elbeuf
        • Kontakt:
          • Pierre-Alexandre HAUSS
      • Saint-Cloud, Francie, 92210
        • Staženo
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Francie, 44805
        • Nábor
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Kontakt:
          • Judith RAIMBOURG
      • Saint-Lô, Francie
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Mémorial de Saint-Lô
        • Kontakt:
          • Dingyu XIAO
      • Saint-Nazaire, Francie
        • Nábor
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
        • Kontakt:
          • Tifenn L'HARIDON
      • Strasbourg, Francie, 67200
        • Nábor
        • ICANS
        • Kontakt:
          • Philippe BARTHELEMY
      • Suresnes, Francie, 92151
        • Nábor
        • Hopital Foch
        • Kontakt:
          • Raffaele RATTA
      • Toulon, Francie
        • Nábor
        • HIA Sainte Anne
        • Kontakt:
          • Laurys BOUDIN
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Nábor
        • IUCT
        • Kontakt:
          • Iphigénie KORAKIS
      • Tours, Francie, 37044
        • Nábor
        • Chu Bretonneau
        • Kontakt:
          • Mathilde CANCEL
      • Villejuif, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Yohann LORIOT

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmkoli specifickým postupem ve studii.
  2. Pacient ve věku ≥18 let.
  3. Počáteční metastatické onemocnění histologicky potvrzené, včetně: rakoviny plic, rakoviny ledvin, rakoviny hlavy a krku, rakoviny močového měchýře, trojnásobně negativní rakoviny prsu, rakoviny Merkelové, hepatocelulárního karcinomu a melanomu.
  4. Pacienti s částečnou nebo úplnou odpovědí po 6 měsících standardní imunoterapie (bez ohledu na linii terapie) podle RECIST (potvrzeno místním radiologickým vyšetřením). U metastatického melanomu pouze pacienti s částečnou odpovědí.
  5. Způsobilé k zachování stejného standardního ošetření IO.
  6. Pacient s výkonnostním stavem východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤1.
  7. Pacienti s mozkovými metastázami jsou povoleni za předpokladu, že jsou stabilní podle následujících definic: léčení chirurgicky nebo stereotaktickou radiochirurgií a bez známek progrese před randomizací a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz.
  8. Pacienti léčení IO dříve v kombinaci s chemoterapií jsou povoleni.
  9. Pacienti s inhibitorem tyrosinkinázy (TKI)-IO nebo pemetrexedem-IO nebo bevacizumab-IO jsou povoleni.
  10. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativní těhotenský test v moči nebo séru u pacientek před menopauzou.
  11. Jak sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, tak pacienti mužského pohlaví (a jejich partnerky) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie a po ukončení léčby podle nejnovější verze souhrnu údajů o přípravku (SmPC) IO. .
  12. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
  13. Pacient musí být zapojen do systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

  1. Metastatický melanom v kompletní odpovědi.
  2. Metastatický karcinom ledviny s příznivě rizikovou kombinací TKI/IO léčených Mezinárodní databází metastatického renálního karcinomu (IMDC).
  3. Hematologické malignity (leukémie, myelom, lymfom…)
  4. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  5. Pacienti zařazení do jiné terapeutické studie do 30 dnů před zařazením do studie MOIO a během ní.
  6. Pacient neschopný dodržet studijní povinnosti z geografických, sociálních nebo fyzických důvodů nebo který není schopen porozumět účelu a postupům studie.
  7. Osoba zbavená svobody nebo v ochranné vazbě či opatrovnictví.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno

Snížená intenzita dávky IO:

IO se bude podávat každé 3 měsíce (ve stejných úrovních dávek) až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo volby pacienta nebo rozhodnutí zkoušejícího
Lék: Snížená intenzita dávky IO
Po 6 měsících léčby standardní IO bude IO podáván každé 3 měsíce (ve stejných úrovních dávek) až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo volby pacienta nebo rozhodnutí zkoušejícího
Žádný zásah: Ovládací rameno

Standardní IO:

Pokračování IO při stejných úrovních dávek a rytmičnosti až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo volby pacienta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace po progresi onemocnění nebo smrt, až 3 roky
Přežití bez progrese je doba, po kterou pacient během a po léčbě onemocnění žije s onemocněním, ale nezhoršuje se.
Od randomizace po progresi onemocnění nebo smrt, až 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza nákladové efektivity navržené terapeutické strategie
Časové okno: 3 roky
Inkrementální poměr nákladů a efektivity (ICER) vyjádřený jako náklady na rok života upraveného podle kvality (QALY) získané po 36 měsících.
3 roky
Přežití bez progrese imunity (iPFS)
Časové okno: Od randomizace po progresi onemocnění nebo smrt, až 3 roky
Přežití bez progrese je doba, po kterou pacient během a po léčbě onemocnění žije s onemocněním, ale nezhoršuje se (progrese imunitního onemocnění (iPD)). V případě lézí zjištěných při výchozím stavu bude iPD stanovena zkoušejícím lokálně pomocí iRECIST.
Od randomizace po progresi onemocnění nebo smrt, až 3 roky
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Od randomizace do 12 a 24 měsíců po randomizaci
Míra objektivní odpovědi (ORR) definovaná jako procento pacientů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí RECIST v1.1 12 a 24 měsíců po randomizaci.
Od randomizace do 12 a 24 měsíců po randomizaci
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, až 3 roky
Celkové přežití je doba od randomizace, po kterou jsou pacienti zařazení do studie stále naživu.
Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, až 3 roky
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Od randomizace po progresi onemocnění nebo smrt, až 3 roky
Doba trvání odpovědi (DoR) definovaná jako doba od randomizace k první zdokumentované odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Od randomizace po progresi onemocnění nebo smrt, až 3 roky
Dotazník kvality života – Core 30 (QLQ-C30)
Časové okno: Při inkluzní návštěvě (před randomizací) a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 a 36 měsících po randomizaci

Tento dotazník, který vytvořila EORTC, hodnotí kvalitu života pacientů s rakovinou v klinických studiích související se zdravím.

Dotazník obsahuje pět funkčních škál (fyzická, každodenní aktivita, kognitivní, emocionální a sociální), tři škály symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení), celkovou škálu zdraví/kvality života a řadu dalších prvků hodnotících běžné symptomy (včetně dušnosti, ztráty chuti k jídlu, nespavosti, zácpy a průjmu), jakož i vnímaný finanční dopad nemoci.

Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
Při inkluzní návštěvě (před randomizací) a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 a 36 měsících po randomizaci
Vyvinutá 5-úrovňová verze dotazníku EQ-5D (EQ-5D-5L).
Časové okno: Při inkluzní návštěvě (před randomizací) a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 a 36 měsících po randomizaci

Vlastní dotazník, který vytvořila skupina EuroQol, hodnotí kvalitu života pacientů s rakovinou související se zdravím v klinických studiích a skládá se z deskriptivního systému a vizuální analogové škály (VAS).

Popisný systém EQ-5D-5L obsahuje pět dimenzí (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese), každá dimenze má 5 úrovní. Tento dotazník poskytuje 5místné skóre, které generuje profil zdravotního stavu. VAS zaznamenává pacientovo sebehodnocení na vertikální vizuální analogové stupnici, kde se skóre pohybuje od 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav) do 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav). VAS se používá jako kvantitativní měřítko zdravotního výsledku, které odráží vlastní úsudek pacienta.
Při inkluzní návštěvě (před randomizací) a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 a 36 měsících po randomizaci
Nemocniční stupnice úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: Při inkluzní návštěvě (před randomizací) a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 a 36 měsících po randomizaci
HADS je dotazník o 14 položkách: 7 položek souvisejících s úzkostí a 7 položek souvisejících s depresí skórovaných na stupnici. Skóre pro položky v každé subškále HADS se sečtou, aby se vytvořilo skóre úzkosti (HADS-A) nebo skóre deprese (HADS-D), nebo je lze sečíst, aby se získalo celkové skóre odpovídající emoční tísni (HADS-T). Každá položka je hodnocena na 4bodové Likertově stupnici (1 = „vůbec ne“, 2 = „trochu“, 3 = „dost málo“ a 4 = „velmi hodně“), celkové skóre se pohybuje od 0-21 pro každou subškálu. Celá škála (emocionální úzkost) se pohybuje od 0 do 42, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší úzkost.
Při inkluzní návštěvě (před randomizací) a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 a 36 měsících po randomizaci
Dotazník o strachu z relapsu
Časové okno: Při inkluzní návštěvě (před randomizací) a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 a 36 měsících po randomizaci

Dotazník Strach z recidivy je dotazník, který si sami vytvořili, jehož cílem je lépe porozumět tomu, jak se tyto obavy pacientů ze strachu z recidivy projevují.

Dotazník obsahuje 32 položek hodnocených na pětibodové škále Likertova typu (0 = „nikdy“, 1 = „zřídka“, 2 = „občas“, 3 = „často“ a 4 = „vždy“). U všech položek vyšší skóre značí vážnější strach z relapsu.
Při inkluzní návštěvě (před randomizací) a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 a 36 měsících po randomizaci
Bezpečnostní profil
Časové okno: 12 měsíců a 3 roky po randomizaci
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5 (NCI-CTCAE v5) je široce přijímána v komunitě onkologického výzkumu jako přední hodnotící stupnice pro nežádoucí účinky. Tato stupnice, rozdělená do 5 stupňů (1 = „mírný“, 2 = „střední“, 3 = „závažný“, 4 = „život ohrožující“ a 5 = „smrt“) stanovených vyšetřovatelem, umožní k posouzení závažnosti poruch.
12 měsíců a 3 roky po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNICANCER

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gwenaëlle GRAVIS-MESCAM, MD, Institut Paoli-Calmettes, Marseille

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

7. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

7. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UC-IMM-2101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Unicancer bude sdílet neidentifikovaná individuální data, která jsou základem hlášených výsledků. Rozhodnutí týkající se sdílení dalších dokumentů studie, včetně protokolu a plánu statistické analýzy, bude na požádání přezkoumáno.

Časový rámec sdílení IPD

Sdílená data budou omezena na to, co je nutné pro nezávislé nařízené ověření publikovaných výsledků, žadatel bude potřebovat autorizaci od Unicancer pro osobní přístup a data budou předána pouze po podpisu smlouvy o přístupu k datům.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Unicancer zváží přístup ke studijním údajům na základě písemné podrobné žádosti zaslané Unicancer, a to od 6 měsíců do 5 let po zveřejnění souhrnných údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit