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Étude comparant l'administration standard d'IO versus la même IO administrée tous les 3 mois chez des patients atteints d'un cancer métastatique en réponse après 6 mois d'IO standard (MOIO)

29 août 2023 mis à jour par: UNICANCER

Essai randomisé de phase III sur l'immunothérapie standard (IO) par inhibiteurs de point de contrôle, par rapport à l'intensité de dose réduite d'IO chez les patients atteints d'un cancer métastatique en réponse après 6 mois d'IO standard

L'immunothérapie (IO), comme le traitement avec des inhibiteurs anti-PD-1, PD-L1 ou CTLA-4, est un traitement en expansion rapide pour les cancers métastatiques multiples avec une survie améliorée pour certains cancers. Cependant, la durée optimale des immunothérapies est actuellement inconnue. Notre hypothèse est qu'une intensité de dose réduite d'IO pourrait être aussi efficace que le traitement standard actuel en terme de prévention de la progression de la maladie. Si elle s'avère juste, cette étude aura un impact médico-économique positif par la réduction des coûts associés au traitement et à la toxicité, et une augmentation de la qualité de vie des patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'immunothérapie (IO) est un traitement en pleine expansion pour les cancers métastatiques multiples avec une survie améliorée pour certains cancers. Pour les immunothérapies actuellement approuvées telles que les inhibiteurs de PD-1 / PD-L1 et les anti-CTLA-4, le rythme et la durée du traitement sont recommandés jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Cependant, la durée optimale de ces traitements est actuellement inconnue.

Aucun effet dose-dépendant majeur de l'anti-PD-1 n'a été observé et si la fréquence de perfusion d'IO pourrait améliorer la réponse ou maintenir l'efficacité. De plus, des études de phase I ont montré que la saturation de la cible (PD-1 ou PD-L1) peut persister bien au-delà de la demi-vie sérique de l'IO et des perfusions trimestrielles d'un anticorps anti-PD-1 pourraient potentiellement générer la même niveau d'activité que les perfusions administrées toutes les 2 semaines.

Des études de modélisation in silico ont suggéré que la programmation alternée avec IO ne pouvait pas compromettre l'efficacité du traitement. En effet, les demi-vies prolongées des médicaments IO, la clairance variable dans le temps et les concentrations plasmatiques bien au-dessus du seuil associé à l'engagement maximal de la cible suggèrent que le rythme d'administration des IO pourrait être ralenti.

Sans données internationales substantielles sur les patients répondeurs, hormis le mélanome métastatique en réponse complète, les patients et les médecins ont peur d'arrêter le traitement, par crainte de rechute. Un traitement excessif avec IO peut être toxique et inefficace. L'augmentation du coût des soins contre le cancer à l'ère de l'immunothérapie est une grande préoccupation pour les payeurs publics et privés du monde entier.

L'administration chronique a des conséquences importantes pour les patients et les systèmes de santé, avec de multiples visites médicales et le risque de toxicités chroniques, progressives et parfois mortelles induites par l'immunothérapie.

Il s'agit d'une étude pragmatique et stratégique défiant la pratique de routine qui compare pour la première fois dans une étude de phase III randomisée, l'administration standard d'IO versus le même agent administré tous les trois mois chez des patients atteints d'un cancer métastatique en réponse partielle ou complète après 6 mois d'IO standard (sauf mélanome en RC).

Si notre hypothèse de non-infériorité de la SSP avec une intensité de dose réduite d'IO est vérifiée, celle-ci pourrait se substituer au traitement standard et avoir un impact médico-économique positif, permettant d'une part une réduction des coûts associés au traitement et la toxicité, et d'autre part, une augmentation de la qualité de vie des patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

646

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49055
        • Recrutement
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Contact:
          • Elouen BOUGHALEM
      • Avignon, France, 84918
        • Recrutement
        • Clinique Sainte Catherine
        • Contact:
          • Werner HILGERS
      • Bayonne, France, 64109
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Contact:
          • Louis FRANCOIS
      • Besançon, France, 25030
        • Recrutement
        • CHU Besançon
        • Contact:
          • Hamadi ALMOTLAK
      • Caen, France, 14076
        • Pas encore de recrutement
        • Centre François Baclesse
        • Contact:
          • Pierre-Emmanuel BRACHET
      • Clermont-Ferrand, France, 63000
        • Recrutement
        • Centre Jean Perrin
        • Contact:
          • Maureen BERNADACH
      • Créteil, France, 94010
        • Recrutement
        • CHU Henri Mondor
        • Contact:
          • Carolina SALDANA
      • Créteil, France, 94010
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Intercommunal
        • Contact:
          • Isabelle MONNET
      • Dijon, France, 21079
        • Recrutement
        • Centre Georges François Leclerc
        • Contact:
          • Alice Hervieu
      • Limoges, France, 87000
        • Recrutement
        • Clinique Chenieux
        • Contact:
          • Sabrina FALKOWSKI
      • Lyon, France, 69310
        • Recrutement
        • Hospices Civils de Lyon
        • Contact:
          • Denis MAILLET
      • Marseille, France, 13385
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital La Timone -APHM
        • Contact:
          • Jean-Laurent DEVILLE
      • Nice, France, 06189
        • Recrutement
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contact:
          • Delphine BORCHIELLINI
      • Paris, France, 75010
        • Recrutement
        • Hopital Saint Louis
        • Contact:
          • Hélène GAUTHIER
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Contact:
          • Yann VANO
      • Paris, France, 75005
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Curie
        • Contact:
          • Christophe LE TOURNEAU
      • Paris, France, 75013
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Pitié Salpêtrière
        • Contact:
          • Luca CAMPEDEL
      • Poitiers, France, 86000
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Poitiers
        • Contact:
          • Nicolas Isambert
      • Reims, France, 51726
        • Recrutement
        • Insitut Godinot
        • Contact:
          • Amélie LEMOINE
      • Rennes, France, 35042
        • Recrutement
        • Centre Eugène Marquis
        • Contact:
          • Laurence CROUZET
      • Saint-Cloud, France, 92210
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Curie
        • Contact:
          • Christophe LE TOURNEAU
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • Recrutement
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Contact:
          • Judith RAIMBOURG
      • Strasbourg, France, 67200
        • Recrutement
        • ICANS
        • Contact:
          • Philippe BARTHELEMY
      • Suresnes, France, 92151
        • Recrutement
        • Hôpital Foch
        • Contact:
          • Raffaele RATTA
      • Toulouse, France, 31059
        • Recrutement
        • IUCT
        • Contact:
          • Iphigénie KORAKIS
      • Tours, France, 37044
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Bretonneau
        • Contact:
          • Mathilde CANCEL

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai.
  2. Patient âgé de ≥ 18 ans.
  3. Maladie métastatique initiale confirmée histologiquement : cancer du poumon, cancer des cellules rénales, cancer de la tête et du cou, cancer de la vessie, cancer du sein triple négatif, cancer de Merkel, carcinome hépatocellulaire et mélanome.
  4. Patients en réponse partielle ou complète après 6 mois d'immunothérapie standard (quelle que soit la ligne de traitement) selon le RECIST (confirmé par bilan radiologique local). Pour le mélanome métastatique uniquement les patients en réponse partielle.
  5. Éligible pour maintenir le même traitement IO standard.
  6. Patient avec un indice de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) ≤ 1.
  7. Les patients présentant des métastases cérébrales sont autorisés, à condition qu'ils soient stables selon les définitions suivantes : traités par chirurgie ou radiochirurgie stéréotaxique et sans signe de progression avant la randomisation et sans signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion.
  8. Les patients traités par IO préalablement associée à une chimiothérapie sont admis.
  9. Les patients avec inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI)-IO ou pemetrexed-IO ou bevacizumab-IO sont autorisés.
  10. Preuve de statut post-ménopausique, ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées.
  11. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les patients de sexe masculin (et leurs partenaires féminines) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée du traitement à l'étude et après la fin du traitement, conformément à la version la plus récente du Résumé des caractéristiques du produit (RCP) de l'IO. .
  12. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'essai, y compris le traitement et les visites programmées, et les examens, y compris le suivi.
  13. Le patient doit être affilié à un système de sécurité sociale.

Critère d'exclusion:

  1. Mélanome métastatique en réponse complète.
  2. Carcinome à cellules rénales métastatique avec la combinaison TKI/IO traitée à risque favorable dans la base de données internationale sur le carcinome à cellules rénales métastatiques (IMDC).
  3. Hémopathies malignes (leucémie, myélome, lymphome…)
  4. Infection active nécessitant un traitement systémique.
  5. Patients inscrits dans une autre étude thérapeutique dans les 30 jours précédant l'inclusion dans et pendant l'étude MOIO.
  6. Patient incapable de se conformer aux obligations de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou physiques, ou qui est incapable de comprendre le but et les procédures de l'étude.
  7. Personne privée de liberté ou sous garde ou tutelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras expérimental

Intensité de dose réduite d'IO :

IO sera administré tous les 3 mois (aux mêmes niveaux de dose) jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès ou choix du patient ou décision de l'investigateur
Médicament: Intensité de dose réduite d'IO
Après 6 mois de traitement avec IO standard, IO sera administré tous les 3 mois (aux mêmes niveaux de dose) jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès ou choix du patient ou décision de l'investigateur
Aucune intervention: Bras de commande

E/S standards :

Poursuite de l'IO aux mêmes niveaux de dose et rythme jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès ou choix du patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation à la progression de la maladie ou au décès, jusqu'à 3 ans
La survie sans progression est la durée pendant et après le traitement d'une maladie pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s'aggrave.
De la randomisation à la progression de la maladie ou au décès, jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse coût-efficacité de la stratégie thérapeutique proposée
Délai: 3 années
Rapport coût-efficacité différentiel (ICER) exprimé en coût par année de vie pondérée par la qualité (QALY) gagnée à 36 mois.
3 années
Survie sans progression immunitaire (iPFS)
Délai: De la randomisation à la progression de la maladie ou au décès, jusqu'à 3 ans
La survie sans progression est la durée pendant et après le traitement d'une maladie pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s'aggrave (progression de la maladie immunitaire (iPD)). L'iPD sera déterminé localement par l'investigateur grâce à l'utilisation d'iRECIST en cas de lésions identifiées au départ.
De la randomisation à la progression de la maladie ou au décès, jusqu'à 3 ans
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la randomisation à 12 et 24 mois post-randomisation
Taux de réponse objective (ORR) défini comme le pourcentage de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée, tel qu'évalué par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1 à 12 et 24 mois après la randomisation.
De la randomisation à 12 et 24 mois post-randomisation
Survie globale (SG)
Délai: De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 3 ans
La survie globale est la durée depuis la randomisation pendant laquelle les patients inscrits à l'étude sont encore en vie.
De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 3 ans
Durée de la réponse (DoR)
Délai: De la randomisation à la progression de la maladie ou au décès, jusqu'à 3 ans
Durée de la réponse (DoR) définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première réponse documentée jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.
De la randomisation à la progression de la maladie ou au décès, jusqu'à 3 ans
Questionnaire sur la qualité de vie - Core 30 (QLQ-C30)
Délai: Lors de la visite d'inclusion (pré-randomisation) et 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 et 36 mois après la randomisation

Développé par l'EORTC, ce questionnaire auto-déclaré évalue la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de cancer dans les essais cliniques.

Le questionnaire comprend cinq échelles fonctionnelles (physique, activité quotidienne, cognitive, émotionnelle et sociale), trois échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées et vomissements), une échelle globale de santé/qualité de vie et un certain nombre d'éléments supplémentaires évaluant les symptômes (y compris la dyspnée, la perte d'appétit, l'insomnie, la constipation et la diarrhée), ainsi que l'impact financier perçu de la maladie.

Toutes les échelles et les mesures à un seul élément vont de 0 à 100. Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé.
Lors de la visite d'inclusion (pré-randomisation) et 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 et 36 mois après la randomisation
La version développée à 5 niveaux du questionnaire EQ-5D (EQ-5D-5L)
Délai: Lors de la visite d'inclusion (pré-randomisation) et 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 et 36 mois après la randomisation

Développé par le groupe EuroQol, le questionnaire auto-rapporté évalue la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de cancer dans les essais cliniques se compose d'un système descriptif et d'une échelle visuelle analogique (EVA).

Le système descriptif EQ-5D-5L comprend cinq dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression), chaque dimension a 5 niveaux. Ce questionnaire fournit un score à 5 chiffres qui génère un profil d'état de santé. L'EVA enregistre l'état de santé auto-évalué du patient sur une échelle visuelle analogique verticale où le score varie de 100 (meilleur état de santé imaginable) à 0 (pire état de santé imaginable). L'EVA est utilisée comme une mesure quantitative des résultats pour la santé qui reflète le propre jugement du patient.
Lors de la visite d'inclusion (pré-randomisation) et 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 et 36 mois après la randomisation
Échelle hospitalière d'anxiété et de dépression (HADS)
Délai: Lors de la visite d'inclusion (pré-randomisation) et 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 et 36 mois après la randomisation
L'HADS est un questionnaire de 14 items : 7 items liés à l'anxiété et 7 items liés à la dépression notés sur une échelle. Les scores des items de chaque sous-échelle du HADS sont additionnés pour produire un score d'anxiété (HADS-A) ou un score de dépression (HADS-D), ou peuvent être additionnés pour produire un score total correspondant à la détresse émotionnelle (HADS-T). Chaque item est noté sur une échelle de Likert en 4 points (1 = "pas du tout", 2 = "un peu", 3 = "assez", et 4 = "beaucoup"), pour un score total allant de 0-21 pour chaque sous-échelle. L'échelle entière (détresse émotionnelle) va de 0 à 42, les scores les plus élevés indiquant plus de détresse.
Lors de la visite d'inclusion (pré-randomisation) et 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 et 36 mois après la randomisation
Questionnaire sur la peur de la rechute
Délai: Lors de la visite d'inclusion (pré-randomisation) et 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 et 36 mois après la randomisation

Le questionnaire Peur de rechute est un questionnaire auto-rapporté visant à mieux comprendre comment se manifestent ces préoccupations de peur de rechute chez les patients.

Le questionnaire contient 32 items notés sur une échelle de type Likert en cinq points (0 = "jamais", 1 = "rarement", 2 = "parfois", 3 = "souvent" et 4 = "toujours"). Pour tous les items, des scores plus élevés indiquent une peur de rechute plus sévère.
Lors de la visite d'inclusion (pré-randomisation) et 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 et 36 mois après la randomisation
Profil de sécurité
Délai: À 12 mois et 3 ans après la randomisation
La version 5 des critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE v5) est largement acceptée dans la communauté de la recherche en oncologie comme la principale échelle d'évaluation des événements indésirables. Cette échelle, divisée en 5 grades (1 = "léger", 2 = "modéré", 3 = "sévère", 4 = "menaçant le pronostic vital", et 5 = "décès") déterminés par l'investigateur, permettra évaluer la gravité des troubles.
À 12 mois et 3 ans après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNICANCER

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gwenaëlle GRAVIS-MESCAM, MD, Institut Paoli-Calmettes, Marseille

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 mars 2022

Achèvement primaire (Estimé)

7 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

7 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2021

Première publication (Réel)

14 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UC-IMM-2101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Unicancer partagera les données individuelles anonymisées qui sous-tendent les résultats rapportés. Une décision concernant le partage d'autres documents d'étude, y compris le protocole et le plan d'analyse statistique sera examinée sur demande.

Délai de partage IPD

Les données partagées seront limitées à celles requises pour une vérification mandatée indépendante des résultats publiés, le demandeur aura besoin d'une autorisation d'Unicancer pour un accès personnel, et les données ne seront transférées qu'après la signature d'un accord d'accès aux données.

Critères d'accès au partage IPD

Unicancer considérera l'accès aux données de l'étude sur demande écrite détaillée envoyée à Unicancer, de 6 mois à 5 ans après la publication des données résumées.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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