Lyofiliserad och mikroniserad partikelformig foster- och navelsträng (TTAX03) för KL Grad 3-4 knä-OA

Inklusionskriterier:

• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
• ≥ 35 och ≤ 85 år (tills ett tak på 30 försökspersoner < 50 år uppnås, då detta övergår till ≥ 50 och ≤ 85 år)
• Kan på ett tillförlitligt sätt fylla i KOOS självadministrerade frågeformulär
• Klinisk diagnos av OA i indexknä, med smärtdebut mer än ett år före screening enligt patientens återkallelse
• KL grad 3 eller 4 i indexknä
• Smärtpoäng (KOOS) den senaste veckan ≥ 70 i indexknä vid screening (indexknäet kommer att vara det mer smärtsamma knät med ≥ 20 vid bilateral sjukdom)
• En ≥ 3 månaders historia av otillräcklig smärtlindring från IA-hyaluronsyra eller en ≥ 3 månaders historia av otillräcklig smärtlindring från IA-kortikosteroider, såvida de inte är medicinskt kontraindicerade för patienten
• En ≥ 3 månaders historia av otillräcklig smärtlindring från andra för närvarande rekommenderade behandlingar, inklusive viktminskning och sjukgymnastik

• Alla två av följande:

  • Svår knäsmärta eller stelhet som begränsar vardagsaktiviteter, inklusive att gå, gå i trappor och gå i och ur stolar. Har svårt att gå mer än några kvarter utan betydande smärta och behöver använda käpp eller rollator
  • Måttlig eller svår knäsmärta under vila, antingen dag eller natt
  • Kronisk knäinflammation och svullnad som inte förbättras med vila eller mediciner
• BMI ≤ 40 kg/m2
• Tillräcklig benmärgsfunktion (ANC > 1000 × 109 /L, blodplättar ≥ 100 000 × 109 /L, Hgb ≥ 10 g/dL)
• Adekvat leverfunktion (AST/ALT ≤ 1,5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 1,2 × ULN)
• Tillräcklig njurfunktion (kreatinin ≤ 1,2 × ULN)
• Negativt urintest för opioider (inklusive syntetiska opioider)
• Om kvinnlig och av fertil ålder, villighet att använda effektiv preventivmedel under studien.

Exklusions kriterier:

• Kognitiv funktionsnedsättning, psykisk sjukdom, neuroser eller obehandlad depression som skulle förhindra förståelse eller tillförlitligt slutförande av patientens rapporterade resultatmått
• Icke-ambulerande, sängliggande eller med aktiv fibromyalgi, radikulopati, smärtsam perifer neuropati, vaskulär insufficiens, höft-OA eller annan ledsjukdom som är tillräckligt allvarlig för att förhindra bedömning av knäsmärta eller orsaka funktionsnedsättning
• Nuvarande användning av opioidanalgetika eller positivt urinlaboratorietest för opiater under screeningsperioden
• Hyaluronsyra, kortikosteroid, blodplättsrik plasma eller stamceller IA knäinjektioner inom de föregående 3 månaderna, orala eller intramuskulära kortikosteroider inom de föregående 2 månaderna
• Schemalagd knäartroskopi eller knäoperation i något knä inom 12 veckor från inskrivning
• Känd eller misstänkt ledinfektion i något knä
• Historik om knäligamentkirurgi under de senaste 12 månaderna
• Akut skada på knät under de senaste 3 månaderna som resulterat i svårigheter att gå i mer än 24 timmar
• Tidigare inflammatoriska ledsjukdomar, kristallina sjukdomar som gikt eller pseudogout, systemisk lupus, reumatoid artrit, autoimmun sjukdom eller Crohns sjukdom
• Tidigare reparation av ett korsband, osteokondral autograftöverföring, mosaikplastik, subkondral kirurgi (subkondroplastik) eller tidigare diagnostiserad subkondral insufficiensfraktur
• Komorbida tillstånd som inkluderar följande: kända andra orsaker till artrit (infektiös artrit eller psoriasisartrit), osteomyelit, hjärt- och lungsjukdom som begränsar gång mer än knäsmärta, skelettmetastaser eller Pagets sjukdom som involverar de nedre extremiteterna.
• Psoriasis eller andra akuta eller kroniska inflammatoriska tillstånd eller infektioner som påverkar huden över indexknäet
• Symtom på låsning, intermittent blockering av rörelseomfång eller känsla av lös kropp som kan indikera meniskförskjutning eller en intraartikulär lös kropp i indexknäet
• Användning av antikoagulantia (förutom ≤ 81 mg acetylsalicylsyra per dag) eller en historia av någon koagulopati eller blödningsrubbning, sicklecellssjukdom
• Historik av missbruk under de senaste 2 åren
• Tidigare eller aktuell användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel (andra än kortikosteroider för artrit), kemoterapi eller tidigare organtransplantationer (njure, hjärta, lunga)
• Föregående strålbehandling till indexknä
• Tidigare behandling med CLARIX FLO, NEOX FLO eller injicerbara födelsevävnadsprodukter för alla indikationer
• Samtidig behandling, eller behandling under de senaste 90 dagarna, med något prövningsmedel
• Allvarlig samtidig sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa denna 52 veckor långa studie
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra en patient till en dålig kandidat för denna studie
• Positivt blodgraviditetstest eller känd graviditet