Innoverande(IN) kortare(S), All-Oral, Precised(P), Individualiserad(I) behandlingsregim(RE) för rifampicinresistent tuberkulos(INSPIRE-TB) (INSPIRE-TB)
1 april 2025 uppdaterad av: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
Syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten och säkerheten av en molekylär läkemedelskänslighetstest-guided individualiserad kortare all-oral regim bestående av 4-5 läkemedel mot tuberkulos som rekommenderas av WHO för RRTB-patienter under 9-12 månader i verkliga världspraxis, i en provins med hög RR-TB-börda i Kina.
Denna studie hoppas kunna bilda en klinisk väg för all oral korttidsbehandling baserad på vägledning av snabb molekylär läkemedelskänslighet som kan bli populär i Kina, och uppdatera de kinesiska riktlinjerna för behandling av RR-TB.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en multicenter prospektiv observationskohortstudie. Syftet med denna studie är att utvärdera en individualiserad 9-12 månaders all-oral regim hos RRTB-patienter bekräftad genom ett fenotypiskt eller molekylärt rifampicinkänslighetstest.
Totalt 3000 deltagare med en kortare alloral regim och som får klinisk vård vid studieplatserna kommer att uppskattas. Läkemedelsresistens mot RIF, FQ, SLID, INH, Eto och PZA utvärderades före inskrivning. Efter screening för kvalificering utformas behandlingsregimen individuellt i denna studie av ansvariga läkare på studieplatserna baserat på radiologiska, kliniska, bakteriologiska såväl som läkemedelskänslighetstestresultat. Kandidatläkemedel mot tuberkulos är BDQ, LZD, FQs, Cs, Cfz, Z, Dlm och INH. Uppföljningsbesök görs varje månad fram till slutet av behandlingen. Efter avslutad behandling genomfördes uppföljningsbesök var tredje månad under de första 6 månaderna och sedan var sjätte månad fram till 24 månader efter avslutad behandling.
Det primära målet är att utvärdera resultatet av behandlingens slut. Gynnsamma resultat inkluderar botad och avslutad behandling. Ogynnsamma resultat inkluderar behandling som misslyckades, förlorade till uppföljning och dog.
Det sekundära målet är att bedöma mediantiden till omvandling av sputumkultur, frekvens och tid till återfall och frekvens av återfallsfri överlevnad. Säkerhetsutvärderingar som utförs är de rutinmässiga laboratorietester, blodsocker, hörsel, vitala tecken, elektrokardiograf (EKG), rapportering av biverkningar, fysiska undersökningar och bröst-CT. Biverkningar kommer att övervakas och hanteras omedelbart under hela behandlingsförloppet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
1050
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Yang Li, Dr.
- Telefonnummer: (086)18817583793
- E-post: lalaliy@sina.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Feng Sun, Dr.
- Telefonnummer: (086)15921403893
- E-post: feng.sun@nmcid.org.cn
Studieorter
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina
- Rekrytering
- Guiyang Public Health Treatment Center
-
Kontakt:
- Zhongfeng Huang
- E-post: 1017899870@qq.com
-
Kaili, Guizhou, Kina
- Rekrytering
- People's Hospital of Qiandongnan
-
Kontakt:
- Jing Wang
-
Liupanshui, Guizhou, Kina
- Rekrytering
- The Third People's Hospital of Liupanshui
-
Kontakt:
- Chunlong Zhang
-
Zunyi, Guizhou, Kina
- Rekrytering
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
-
Kontakt:
- Jianyong Zhang
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
- Rekrytering
- Huashan Hospital of Fudan University
-
Kontakt:
- Yang Li
-
Kontakt:
- Wenhong Zhang, PhD, MD
- Telefonnummer: 8123 +86 21 52889999
- E-post: zhangwenhong@fudan.edu.cn
-
Kontakt:
- Feng Sun
-
Kontakt:
- Yilin Zhang
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Studera befolkning
Alla RR-TB-patienter började på en individuellt utformad, kortare alloral behandlingsregim baserad på molekylärt läkemedelskänslighetstest och inskrivna i klinisk vård inom forskningsplatser.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Varje patient som är villig att delta och undertecknar informerat samtycke.
- Varje patient med rifampicinresistent tuberkulos bekräftad genom ett fenotypiskt eller molekylärt läkemedelskänslighetstest.
Exklusions kriterier:
- Varje regim som inte överensstämmer med en kortare all-oral regim som består av 4-5 läkemedel (BDQ, LZD, FQs, Cs, Cfz, Z, Dlm, INH).
- Kombinerad extrapulmonell tuberkulos (förutom tuberkulös pleurit, endobronkial tuberkulos och tuberkulär lymfadenit).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: A-soc
Kontrollarmen för Flurequinolones mottagliga deltagare är den nuvarande standarden för muntlig vård för RR-TB som rekommenderas av kinesiska nationella riktlinjer.
SoC -regimen innefattar ett eller två grupp A -läkemedel (bedaquiline eller linezolid, moxifloxacin eller levofloxacin) och ett grupp B -läkemedel (klokazimin eller cykloserin) tillsammans med andra följeslagare.
|
A-SOC: 4BDQ (LZD)+LFX (MFX)+CFZ (CS)+PTO+E+H+Z/5LFX (MFX)+CFZ (CS)+E+Z under den intensiva fasen: BedAquiline (Linezolid); Levofloxacin (Moxifloxacin) All Moman MOTY MANALY är TAKELT TAKELT TAKELT TAKELTERA
|
|
Experimentell: A1
Den experimentella A1-armen i fluroquinoloner mottagliga deltagare är en 9-månadersregim bestående av bedaquiline, linezolid, fluroquinoloner (moxifloxacin eller levofloxacin), cykloserin, clofazimin.
|
9BDQ (6M)+FQ+LZD+CS+CFZ
|
|
Experimentell: A2a
Den experimentella A2A-armen i fluroquinoloner mottagliga deltagare är en 9-månadersregim bestående av bedaquilin, linezolid, fluroquinoloner (moxifloxacin eller levofloxacin), cykloserin, pyrazinamid.
Doseringen av linezolid är 600 mg dagligen i 9 månader.
|
9BDQ (6M)+FQ+LZD (600 mg)+CS+Z
|
|
Experimentell: A2b
Den experimentella A2B-armen i fluroquinoloner mottagliga deltagare är en 9-månadersregim bestående av bedakilin, linezolid, fluroquinoloner (moxifloxacin eller levofloxacin), cykloserin, pyrazinamid.
Doseringen av linezolid är 600 mg dagligen i 2 månader.
|
9BDQ (6M)+FQ+LZD (2M)+CS+Z
|
|
Experimentell: A2c
Den experimentella A2C-armen i fluroquinoloner mottagliga deltagare är en 9-månadersregim bestående av bedaquilin, linezolid, fluroquinoloner (moxifloxacin eller levofloxacin), cykloserin, pyrazinamid.
Dosen av linezolid är 600 mg dagligen i 2 månader och sedan 300 mg dagligen i 7 månader.
|
9BDQ (6M)+FQ+LZD (600 mg-300 mg)+CS+Z
|
|
Experimentell: A3
Den experimentella A3-armen i fluroquinoloner mottagliga deltagare är en 9-månadersregim bestående av bedakilin, linezolid, fluroquinoloner (moxifloxacin eller levofloxacin), klofazimid, pyrazinamid.
|
9BDQ (6M)+FQ+LZD+CFZ+Z
|
|
Experimentell: A4
Den experimentella A4-armen i fluroquinoloner mottagliga deltagare är en 9-månadersregim bestående av bedakvilin, fluroquinoloner (moxifloxacin eller levofloxacin), klofazimid, cykloserin, pyrazinamid.
|
9BDQ (6M)+FQ+CFZ+CS+Z
|
|
Experimentell: A5
Den experimentella A4-armen i fluroquinoloner mottagliga deltagare är en 9-månadersregim bestående av fluroquinoloner (moxifloxacin eller levofloxacin), linezolid, clofazimid, cykloserin, pyrazinamid.
|
9FQ+LZD+CFZ+CS+Z
|
|
Aktiv komparator: B-soc
I fluruquinolones resistenta deltagare är komparatorn en lokalt godkänd standard för vårdlång behandling som överensstämmer med lokala riktlinjer för behandling av RR-TB i Kina och WHO: s rekommendationer.
Kontrollarmen innehåller bedaquiline, cykloserin, clofazimin och linezolid.
Behandlingstiden är 20 månader, med en 6-månaders intensiv fas och en 14-månaders fortsättningsfas.
|
6BDQ+LZD+CS+CFZ/14LZD+CFZ+CS
|
|
Experimentell: B1
I fluroquinoloner resistenta deltagare är armen B1 en 9-månaders behandlingsregim med en kombination av fem läkemedel: bedaquiline, cykloserin, clofazimin, linezolid, pyrazinamid.
|
9BDQ (6M)+LZD+CS+CFZ+Z
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ett gynnsamt resultat i slutet av studien
Tidsram: 21 månader efter randomisering
|
Ett gynnsamt resultat definieras av frånvaron av tidigare ogynnsamma, och de två sista kulturresultaten är negativa.
Dessa två kulturer måste tas från andningsprover som samlas in vid separata besök med minst 7 dagars mellanrum.
Det senaste kulturprovet bör samlas in mellan månad 21 och 23.
|
21 månader efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mediantid till sputumkulturomvandling
Tidsram: 21 månader efter randomisering
|
Tid från behandlingsinitiering till den första av två på varandra följande negativa sputumkulturomvandling utan en ingripande positiv kultur.
|
21 månader efter randomisering
|
|
Andelen deltagare med klass 3 eller högre AE, SAES
Tidsram: 21 månader efter randomisering
|
För att jämföra andelen patienter som upplever grad 3 eller högre biverkningar (AE graderade enligt de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar, version 5.0), under behandling eller uppföljning i säkerhetspopulationen.
|
21 månader efter randomisering
|
|
Dödlighet av alla orsaker och behandlingsrelevant dödlighet
Tidsram: 21 månader efter randomisering
|
För att jämföra dödsfrekvens och behandling är relevant dödsfrekvens under behandling eller uppföljning i säkerhetspopulationen.
|
21 månader efter randomisering
|
|
Andelen deltagare med behandlingsrelevanta SAE: er
Tidsram: Vid 21 månader efter randomisering
|
För att jämföra andelen patienter behandling relevanta SAE, under behandling eller uppföljning i säkerhetspopulationen.
|
Vid 21 månader efter randomisering
|
|
Andelen deltagare med grad 3 eller högre QTC -förlängning
Tidsram: 21 månader efter randomisering
|
För att jämföra andelen patienter behandling relevanta SAE, under behandling eller uppföljning i säkerhetspopulationen.
|
21 månader efter randomisering
|
|
Andelen deltagare som upplever permanent läkemedelsavbrott eller ersättning på grund av QTC -förlängning
Tidsram: 21 månader efter randomisering
|
För att jämföra andelen patienter som upplever permanent läkemedelsavbrott eller ersättning på grund av QTC-förlängning, under behandling eller uppföljning i säkerhetspopulationen.
|
21 månader efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Wenhong Zhang, PHD, Huashan Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 maj 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 oktober 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
18 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INSPIRE-TB
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .