Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk utvärdering av den farmakokinetiska Goldenseal-Metformin-interaktionen hos diabetespatienter

17 december 2024 uppdaterad av: Mary Paine, Washington State University
Kosttillskott som innehåller goldenseal, en flerårig ört som kommer från Nordamerika, har konsekvent rankats bland de 20 mest sålda naturliga produkterna under det senaste decenniet. Goldenseal-produkter marknadsförs som licensierade naturliga hälsoprodukter i Kanada och som kosttillskott i USA. Naturliga produkter gjorda av torkade rötter från guldsälväxten påstås ha terapeutiskt värde och används för att självbehandla en rad medicinska komplikationer, inklusive förkylning, allergisk rinit och matsmältningsrubbningar, såsom diarré och förstoppning. Baserat på en tidigare klinisk studie har goldenseal visats utlösa farmakokinetiska interaktioner med metformin hos friska frivilliga. Denna uppföljningsstudie syftar till att utvärdera interaktionen goldenseal-metformin hos patienter med typ 2-diabetes. Resultaten från denna föreslagna kliniska studie kommer (1) att karakterisera den farmakokinetiska interaktionen mellan det botaniska kosttillskottet goldenseal och det antidiabetiska läkemedlet metformin, (2) ge evidensbaserade rekommendationer för att minska riskerna för läkemedelsinteraktioner, och (3) bidra till utvecklingen av en omfattande strategi för att effektivt utvärdera andra potentiella läkemedelsinteraktioner med naturliga produkter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Många patientgrupper, inklusive de som drabbats av hjärt- och kärlsjukdomar, cancer, HIV/AIDS, hepatit C och diabetes, kompletterar ofta sina ordinerade farmakoterapeutiska kurer med växtbaserade och andra naturliga produkter, vilket väcker oro för negativa interaktioner. Till skillnad från för läkemedel-läkemedelsinteraktioner, finns det inte rigorösa, harmoniserade riktlinjer för att bedöma risken för naturliga produkt-läkemedelsinteraktioner. Det NCCIH-finansierade Center of Excellence for Natural Product Drug Interaction (NaPDI) Research inrättades i september 2015. Uppdraget för NaPDI Center är att tillhandahålla ledarskap i identifiering, utvärdering och spridning av potentiella kliniskt meningsfulla farmakokinetiska naturliga produkt-läkemedelsinteraktioner. Goldenseal är en av fyra högprioriterade naturliga produkter som valts ut av NaPDI Center för ytterligare utvärdering av läkemedelsinteraktionspotential.

En nyligen genomförd klinisk studie som slutförts av forskare vid NaPDI-centret visade att en välkarakteriserad, förfalskande och föroreningsfri gyllene sälprodukt administrerad till 16 friska frivilliga (3 g dagligen genom munnen under 6 dagar i följd) resulterade i en signifikant minskning (23 % ) vid systemisk exponering för metformin [area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC)] utan förändring i halveringstid eller renalt clearance. Baserat på dessa kliniska observationer, tillsammans med kompletterande in vitro-data, är den nuvarande arbetshypotesen att goldenseal interagerar med intestinal organiska katjontransportör 1 för att förändra metformindispositionen. Dessa observationer kan ha kliniska implikationer för diabetespatienter, eftersom metformin är den första linjens behandling och mest förskrivna antidiabetiska läkemedel för typ 2-diabetes. Syftet med denna studie är att bedöma potentialen för goldenseal att förändra farmakokinetiken och de kliniska effekterna av standardbehandling med metformin hos välkontrollerade vuxna typ 2-diabetespatienter.

Transportörhämning representerar en understuderad mekanism för naturliga produkt-läkemedelsinteraktioner. Den föreslagna kliniska studien kommer att vara den första i sitt slag för att utvärdera om sådana farmakokinetiska interaktioner potentiellt kan påverka kliniska resultat. Kunskapen från dessa ansträngningar kommer i slutändan att bygga på ett systematiskt ramverk för att effektivt studera andra transportörmedierade naturliga produkt-läkemedelsinteraktioner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • är 18-65 år och friska
  • har medicinskt diagnostiserats med typ 2-diabetes och tar för närvarande metformin (1-2 g dagligen), men i övrigt friska enligt bestämt av studieläkaren
  • har ett HbA1c < 8 %, bestämt genom laboratorieanalys vid initial screening
  • tar inga mediciner, kost-/örttillskott eller citrusjuicer som kan störa din förmåga att eliminera studieläkemedlen och goldenseal från din kropp
  • är villiga att sluta konsumera alkohol, koffeinhaltiga drycker eller andra koffeinhaltiga produkter kvällen före och morgonen den första dagen i varje studiearm
  • är kvinnor och är villiga att använda en acceptabel preventivmetod som inte inkluderar orala p-piller eller plåster (som abstinens, kopparspiral, kondom)
  • kan ge skriftligt informerat samtycke (och samtycke när det är tillämpligt) som erhållits från försökspersonen eller försökspersonens juridiska ombud och förmåga för försökspersonen att uppfylla kraven i studien

Exklusions kriterier:

  • har ett HbA1c ≥ 8 %
  • har andra kroniska sjukdomar än typ 2-diabetes (t.ex. typ 1-diabetes, njursjukdom, leversjukdom, okontrollerad hypertoni, kranskärlssjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom, cancer eller HIV/AIDS)
  • har en hematologisk (blod) sjukdom
  • har en historia av drog- eller alkoholmissbruk
  • har någon större psykiatrisk sjukdom
  • är gravid eller ammar
  • har en historia av intolerans eller allergi mot midazolam eller goldenseal-produkter
  • tar samtidigt mediciner, både receptbelagda och receptfria (inklusive kosttillskott/växtbaserade produkter) som är kända för att förändra farmakokinetiken för antingen studieläkemedlet eller beståndsdelarna i goldenseal

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Studiearm 2: Akut Goldenseal-exponering
För arm 2 kommer samma 20 försökspersoner att ges en engångsdos av goldenseal (3,3 g) oralt 30 minuter före administrering av midazolam (som beskrivs i arm 1). Plasma och urin kommer att samlas in på ett sätt som är identiskt med det i arm 1. Med avseende på administrering av midazolam kommer en uttvättningsperiod på 7 dagar att skilja arm 2 från arm 1.
Läkemedel: Midazolam Hcl 1 Mg/Ml Inj
0,5 ml av en intravenös lösning (1 mg/ml) kommer att administreras.
Andra namn:
  • Bevandrad
Kosttillskott: Guldsäl (Hydrastis canadensis)
Goldenseal (Solaray; Lot #1020199) levereras som torkat rotpulver i vegetabiliska kapslar, som var och en innehåller 550 mg örtinnehåll. Goldenseal kapslar kommer att administreras med 240 ml vatten.
Experimentell: Studiearm 3: Kronisk exponering för Goldenseal
För arm 3 kommer samma 20 försökspersoner att ges goldenseal (1,1 g) oralt tre gånger dagligen i 27 dagar. På den 28:e dagen kommer deltagarna att administreras goldenseal tre gånger dagligen, såväl som engångsdosen av midazolam (som beskrivs i arm 1). Plasma och urin kommer att samlas in på ett sätt som är identiskt med det i arm 1. En bestämd uttvättningsperiod för midazolam kommer inte att behövas för att separera arm 3 från arm 2 eftersom det kommer att finnas 27 dagars goldenseal-administrering före administreringen av midazolam.
Läkemedel: Midazolam Hcl 1 Mg/Ml Inj
0,5 ml av en intravenös lösning (1 mg/ml) kommer att administreras.
Andra namn:
  • Bevandrad
Kosttillskott: Guldsäl (Hydrastis canadensis)
Goldenseal (Solaray; Lot #1020199) levereras som torkat rotpulver i vegetabiliska kapslar, som var och en innehåller 550 mg örtinnehåll. Goldenseal kapslar kommer att administreras med 240 ml vatten.
Experimentell: Studiearm 1: Baslinje
Ett förväntat tjugo typ 2-diabetiker (10 män, 10 kvinnor) kommer att administreras en engångsdos av midazolam (0,5 mg) intravenöst via en perifert införd kateter i samband med deras dagliga orala administrering av metformin. Plasma och urin kommer att samlas upp 0-24 timmar efter administrering av midazolam. Deltagarna kommer att ta sitt metformin enligt ordination under hela studien utan avbrott i farmakoterapin.
Läkemedel: Midazolam Hcl 1 Mg/Ml Inj
0,5 ml av en intravenös lösning (1 mg/ml) kommer att administreras.
Andra namn:
  • Bevandrad

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Metformin AUC
Tidsram: Före och 20 minuter, 40 minuter och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter administrering av midazolam.
Area under plasmakoncentrationstidskurvan för metformin
Före och 20 minuter, 40 minuter och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter administrering av midazolam.
Metformin Cmax
Tidsram: Före och 20 minuter, 40 minuter och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter administrering av midazolam.
maximal koncentration av metformin
Före och 20 minuter, 40 minuter och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter administrering av midazolam.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Metformin halveringstid
Tidsram: 0-24h
halveringstid för metformin
0-24h
Metformin Renal Clearance
Tidsram: 0-24h
renal clearance av metformin
0-24h
Midazolam AUC
Tidsram: Före och 20 minuter, 40 minuter och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter administrering av midazolam.
område under koncentrationen vs tidskurvan för midazolam
Före och 20 minuter, 40 minuter och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter administrering av midazolam.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington State University

Samarbetspartners

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 september 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

16 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

31 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

18 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 18889-002
  • U54AT008909 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera