Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk evaluering av den farmakokinetiske Goldenseal-Metformin-interaksjonen hos diabetespasienter

17. desember 2024 oppdatert av: Mary Paine, Washington State University
Kosttilskudd som inneholder goldenseal, en flerårig urt hjemmehørende i Nord-Amerika, har konsekvent rangert blant de 20 mest solgte naturlige produktene gjennom det siste tiåret. Goldenseal-produkter markedsføres som lisensierte naturlige helseprodukter i Canada og som kosttilskudd i USA. Naturlige produkter laget av tørkede røtter av goldenseal-planten påstås å ha terapeutisk verdi og brukes til å behandle en rekke medisinske komplikasjoner, inkludert forkjølelse, allergisk rhinitt og fordøyelsessykdommer, som diaré og forstoppelse. Basert på en tidligere klinisk studie har goldenseal vist seg å utløse farmakokinetiske interaksjoner med metformin hos friske frivillige. Denne oppfølgingsstudien tar sikte på å evaluere goldenseal-metformin-interaksjonen hos pasienter med type 2-diabetes. Resultater fra denne foreslåtte kliniske studien vil (1) karakterisere den farmakokinetiske interaksjonen mellom det botaniske kosttilskuddet goldenseal og det antidiabetiske legemidlet metformin, (2) gi evidensbaserte anbefalinger for å redusere risikoen for legemiddelinteraksjoner, og (3) bidra til utviklingen av en omfattende strategi for effektiv vurdering av andre potensielle legemiddelinteraksjoner med naturlige produkter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mange pasientgrupper, inkludert de som er rammet av hjerte- og karsykdommer, kreft, HIV/AIDS, hepatitt C og diabetes, supplerer ofte sine foreskrevne farmakoterapeutiske kurer med urter og andre naturlige produkter, noe som vekker bekymring for uønskede interaksjoner. I motsetning til for legemiddel-legemiddelinteraksjoner, eksisterer det ikke strenge, harmoniserte retningslinjer for vurdering av risikoen for naturlige produkt-legemiddelinteraksjoner. Det NCCIH-finansierte Center of Excellence for Natural Product Drug Interaction (NaPDI) Research ble etablert i september 2015. Oppdraget til NaPDI-senteret er å gi lederskap i identifisering, evaluering og formidling av potensielle klinisk meningsfulle farmakokinetiske naturlige produkt-legemiddelinteraksjoner. Goldenseal er ett av fire høyprioriterte naturlige produkter valgt av NaPDI-senteret for videre evaluering for medikamentinteraksjonspotensial.

En nylig klinisk studie fullført av forskere ved NaPDI-senteret viste at et godt karakterisert, forfalsknings- og forurensningsfritt goldenseal-produkt administrert til 16 friske frivillige (3 g daglig gjennom munnen i 6 påfølgende dager) resulterte i en betydelig reduksjon (23 % ) ved systemisk eksponering for metformin [område under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC)] uten endring i halveringstid eller renal clearance. Basert på disse kliniske observasjonene, sammen med komplementære in vitro-data, er den nåværende arbeidshypotesen at goldenseal interagerer med intestinal organisk kationtransportør 1 for å endre metformindisposisjon. Disse observasjonene kan ha kliniske implikasjoner for diabetespasienter, da metformin er førstelinjebehandlingen og mest foreskrevne antidiabetiske medisiner for type 2-diabetes. Målet med denne studien er å vurdere potensialet for at goldenseal kan endre farmakokinetikken og de kliniske effektene av standard metforminbehandling hos godt kontrollerte voksne type 2 diabetespasienter.

Transportørhemming representerer en understudert mekanisme for naturlige produkt-legemiddelinteraksjoner. Den foreslåtte kliniske studien vil være den første i sitt slag for å evaluere om slike farmakokinetiske interaksjoner potensielt kan påvirke kliniske utfall. Kunnskapen oppnådd fra denne innsatsen vil til syvende og sist bygge på et systematisk rammeverk for effektivt å studere andre transportørmedierte naturlige produkt-legemiddelinteraksjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • er 18-65 år og friske
  • har blitt medisinsk diagnostisert med type 2-diabetes og tar for tiden metformin (1-2 g daglig), men ellers frisk som bestemt av studielegen
  • har en HbA1c < 8 % som bestemt ved laboratorieanalyse ved innledende screening
  • ikke tar noen medisiner, kosttilskudd/urtetilskudd eller sitrusjuice som kan forstyrre din evne til å eliminere studiemedikamentene og goldenseal fra kroppen din
  • er villige til å slutte å konsumere alkohol, koffeinholdige drikker eller andre koffeinholdige produkter kvelden før og morgenen den første dagen i hver studiearm
  • er kvinner og er villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode som ikke inkluderer orale p-piller eller plaster (som abstinens, kobberspiral, kondom)
  • kan gi skriftlig informert samtykke (og samtykke når det er aktuelt) innhentet fra fagets eller fagets juridiske representant og evne til at subjektet kan overholde kravene til studien

Ekskluderingskriterier:

  • har en HbA1c ≥ 8 %
  • har andre kroniske sykdommer enn diabetes type 2 (f.eks. diabetes type 1, nyresykdom, leversykdom, ukontrollert hypertensjon, koronararteriesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom, kreft eller HIV/AIDS)
  • har en hematologisk (blod) lidelse
  • har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk
  • har noen alvorlig psykiatrisk sykdom
  • er gravid eller ammer
  • har en historie med intoleranse eller allergi mot midazolam eller goldenseal-produkter
  • tar samtidig medisiner, både reseptbelagte og reseptfrie (inkludert kosttilskudd/urteprodukter) som er kjent for å endre farmakokinetikken til enten studiemedikamentet eller goldenseal-bestanddelene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studiearm 2: Akutt Goldenseal-eksponering
For arm 2 vil de samme 20 forsøkspersonene bli administrert en enkelt dose goldenseal (3,3 g) oralt 30 minutter før administrering av midazolam (som beskrevet i arm 1). Plasma og urin vil bli samlet på en måte som er identisk med den i arm 1. Med hensyn til midazolamadministrasjon vil en utvaskingsperiode på 7 dager skille arm 2 fra arm 1.
Legemiddel: Midazolam Hcl 1Mg/Ml Inj
0,5 ml av en intravenøs oppløsning (1 mg/ml) vil bli administrert.
Andre navn:
  • Bevandret
Kosttilskudd: Gullsegl (Hydrastis canadensis)
Goldenseal (Solaray; Lot #1020199) leveres som tørket rotpulver i vegetabilske kapsler, som hver inneholder 550 mg urteinnhold. Goldenseal-kapsler vil bli administrert med 240 ml vann.
Eksperimentell: Studiearm 3: Kronisk Goldenseal-eksponering
For arm 3 vil de samme 20 forsøkspersonene bli administrert goldenseal (1,1 g) oralt tre ganger daglig i 27 dager. På den 28. dagen vil deltakerne bli administrert goldenseal tre ganger daglig, samt enkeltdosen av midazolam (som beskrevet i arm 1). Plasma og urin vil bli samlet på en måte som er identisk med den i arm 1. En bestemt utvaskingsperiode for midazolam vil ikke være nødvendig for å skille arm 3 fra arm 2 siden det vil være 27 dager med goldenseal-administrasjon før midazolam-administrasjonen.
Legemiddel: Midazolam Hcl 1Mg/Ml Inj
0,5 ml av en intravenøs oppløsning (1 mg/ml) vil bli administrert.
Andre navn:
  • Bevandret
Kosttilskudd: Gullsegl (Hydrastis canadensis)
Goldenseal (Solaray; Lot #1020199) leveres som tørket rotpulver i vegetabilske kapsler, som hver inneholder 550 mg urteinnhold. Goldenseal-kapsler vil bli administrert med 240 ml vann.
Eksperimentell: Studiearm 1: Grunnlinje
En forventet tjue type 2 diabetikere (10 menn, 10 kvinner) vil få en enkelt dose midazolam (0,5 mg) intravenøst ​​via et perifert innsatt kateter i forbindelse med deres daglige orale administrering av metformin. Plasma og urin vil bli samlet fra 0-24 timer etter administrering av midazolam. Deltakerne vil ta metformin som foreskrevet for hele studien uten avbrudd i farmakoterapien.
Legemiddel: Midazolam Hcl 1Mg/Ml Inj
0,5 ml av en intravenøs oppløsning (1 mg/ml) vil bli administrert.
Andre navn:
  • Bevandret

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metformin AUC
Tidsramme: Før og 20 minutter, 40 minutter og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter administrering av midazolam.
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven til metformin
Før og 20 minutter, 40 minutter og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter administrering av midazolam.
Metformin Cmax
Tidsramme: Før og 20 minutter, 40 minutter og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter administrering av midazolam.
maksimal konsentrasjon av metformin
Før og 20 minutter, 40 minutter og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter administrering av midazolam.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metformin halveringstid
Tidsramme: 0-24 timer
halveringstid for metformin
0-24 timer
Metformin renal clearance
Tidsramme: 0-24 timer
renal clearance av metformin
0-24 timer
Midazolam AUC
Tidsramme: Før og 20 minutter, 40 minutter og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter administrering av midazolam.
areal under konsentrasjon vs. tid kurve for midazolam
Før og 20 minutter, 40 minutter og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter administrering av midazolam.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington State University

Samarbeidspartnere

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

16. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18889-002
  • U54AT008909 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 2

Kliniske studier på Midazolam Hcl 1Mg/Ml Inj

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere