Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische evaluatie van de farmacokinetische interactie tussen goldenseal en metformine bij diabetespatiënten

8 mei 2023 bijgewerkt door: Mary Paine, Washington State University
Supplementen met goldenseal, een overblijvend kruid afkomstig uit Noord-Amerika, behoren de afgelopen tien jaar consequent tot de top 20 van best verkochte natuurlijke producten. Goldenseal-producten worden op de markt gebracht als erkende natuurlijke gezondheidsproducten in Canada en als voedingssupplementen in de Verenigde Staten. Natuurlijke producten gemaakt van gedroogde wortels van de goldenseal-plant zouden therapeutische waarde hebben en worden gebruikt om zelf een reeks medische complicaties te behandelen, waaronder verkoudheid, allergische rhinitis en spijsverteringsstoornissen, zoals diarree en obstipatie. Op basis van een eerder klinisch onderzoek is aangetoond dat goldenseal bij gezonde vrijwilligers farmacokinetische interacties met metformine bespoedigt. Deze vervolgstudie heeft tot doel de goldenseal-metformine-interactie bij patiënten met diabetes type 2 te evalueren. De resultaten van deze voorgestelde klinische studie zullen (1) de farmacokinetische interactie karakteriseren tussen het botanische voedingssupplement goldenseal en het antidiabeticum metformine, (2) evidence-based aanbevelingen doen om de risico's van geneesmiddelinteractie te verminderen, en (3) bijdragen aan de ontwikkeling van een alomvattende strategie voor het effectief beoordelen van andere potentiële geneesmiddelinteracties tussen natuurlijke producten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Veel patiëntengroepen, waaronder patiënten met hart- en vaatziekten, kanker, hiv/aids, hepatitis C en diabetes, vullen hun voorgeschreven farmacotherapeutische regimes vaak aan met kruiden en andere natuurlijke producten, wat aanleiding geeft tot bezorgdheid over nadelige interacties. In tegenstelling tot interacties tussen geneesmiddelen bestaan ​​er geen rigoureuze, geharmoniseerde richtlijnen voor het beoordelen van het risico van interacties tussen natuurlijke producten en geneesmiddelen. Het door de NCCIH gefinancierde Centre of Excellence for Natural Product Drug Interaction (NaPDI) Research werd opgericht in september 2015. De missie van het NaPDI-centrum is om leiding te geven bij de identificatie, evaluatie en verspreiding van potentiële klinisch betekenisvolle farmacokinetische natuurlijke product-geneesmiddelinteracties. Goldenseal is een van de vier natuurlijke producten met hoge prioriteit die door het NaPDI-centrum zijn geselecteerd voor verdere evaluatie van het potentieel voor geneesmiddelinteractie.

Een recent klinisch onderzoek, voltooid door onderzoekers van het NaPDI-centrum, toonde aan dat een goed gekarakteriseerd, vervalsings- en verontreinigingsvrij goldenseal-product toegediend aan 16 gezonde vrijwilligers (3 g per dag via de mond gedurende 6 opeenvolgende dagen) resulteerde in een significante afname (23% ) in de systemische blootstelling aan metformine [gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)] zonder verandering in halfwaardetijd of renale klaring. Op basis van deze klinische observaties, samen met aanvullende in vitro gegevens, is de huidige werkhypothese dat goldenseal een interactie aangaat met organische kationtransporter 1 in de darm om de dispositie van metformine te veranderen. Deze waarnemingen kunnen klinische implicaties hebben voor diabetespatiënten, aangezien metformine de eerstelijnsbehandeling en de meest voorgeschreven antidiabetische medicatie is voor type 2-diabetes. Het doel van deze studie is om het potentieel van goldenseal te beoordelen om de farmacokinetiek en klinische effecten van standaardbehandeling met metformine te veranderen bij goed gecontroleerde volwassen diabetes type 2-patiënten.

Transportremming vertegenwoordigt een onderbelicht mechanisme van interacties tussen natuurlijke producten en geneesmiddelen. De voorgestelde klinische studie zal de eerste in zijn soort zijn om te evalueren of dergelijke farmacokinetische interacties mogelijk de klinische resultaten kunnen beïnvloeden. De kennis die door deze inspanningen is opgedaan, zal uiteindelijk voortbouwen op een systematisch raamwerk voor het effectief bestuderen van andere door transportmiddelen gemedieerde natuurlijke product-geneesmiddelinteracties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18-65 jaar oud en gezond zijn
  • medisch gediagnosticeerd bent met diabetes type 2 en momenteel metformine gebruikt (1-2 g per dag), maar verder gezond zoals bepaald door de onderzoeksarts
  • een HbA1c < 8% hebben, zoals bepaald door laboratoriumanalyse bij de eerste screening
  • geen medicijnen, voedings-/kruidensupplementen of citrusvruchtensappen gebruikt die uw vermogen kunnen verstoren om de studiegeneesmiddelen en goldenseal uit uw lichaam te verwijderen
  • bereid zijn te stoppen met het consumeren van alcohol, cafeïnehoudende dranken of andere cafeïnehoudende producten op de avond vóór en de ochtend van de eerste dag van elke onderzoeksarm
  • vrouw bent en bereid bent een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken die geen orale anticonceptiepillen of -pleisters omvat (zoals onthouding, koperen spiraaltje, condoom)
  • kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven (en toestemming indien van toepassing) verkregen van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon en de mogelijkheid voor de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • een HbA1c ≥ 8% hebben
  • andere chronische ziekten hebben dan diabetes type 2 (bijv. diabetes type 1, nierziekte, leverziekte, ongecontroleerde hypertensie, coronaire hartziekte, chronische obstructieve longziekte, kanker of hiv/aids)
  • een hematologische (bloed)aandoening heeft
  • een voorgeschiedenis hebben van drugs- of alcoholmisbruik
  • een ernstige psychiatrische aandoening heeft
  • zwanger bent of borstvoeding geeft
  • een voorgeschiedenis heeft van intolerantie of allergie voor midazolam- of goldenseal-producten
  • gelijktijdig medicijnen gebruikt, zowel op recept als zonder recept (inclusief voedingssupplementen/kruidenproducten) waarvan bekend is dat ze de farmacokinetiek van het studiegeneesmiddel of de bestanddelen van de goldenseal veranderen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Studiearm 1: basislijn
Twintig patiënten met diabetes type 2 (10 mannen, 10 vrouwen) zullen een enkele dosis midazolam (0,5 mg) intraveneus toegediend krijgen via een perifeer ingebrachte katheter in combinatie met hun dagelijkse orale toediening van metformine. Plasma en urine worden 0-24 uur na toediening van midazolam verzameld. Deelnemers nemen hun metformine zoals voorgeschreven gedurende het hele onderzoek zonder onderbreking van de farmacotherapie.
Geneesmiddel: Midazolam Hcl 1Mg/Ml Inj
Er wordt 0,5 ml van een intraveneuze oplossing (1 mg/ml) toegediend.
Andere namen:
  • Bedreven
Experimenteel: Studiearm 2: Acute Goldenseal-blootstelling
Voor arm 2 krijgen dezelfde 20 proefpersonen een enkele dosis goldenseal (3,3 g) oraal toegediend 30 minuten voorafgaand aan de toediening van midazolam (zoals beschreven in arm 1). Plasma en urine worden op dezelfde manier verzameld als in arm 1. Met betrekking tot de toediening van midazolam zal een wash-outperiode van 7 dagen arm 2 scheiden van arm 1.
Geneesmiddel: Midazolam Hcl 1Mg/Ml Inj
Er wordt 0,5 ml van een intraveneuze oplossing (1 mg/ml) toegediend.
Andere namen:
  • Bedreven
Voedingssupplement: Goudzegel (Hydrastis canadensis)
Goldenseal (Solaray; Lot #1020199) wordt geleverd als gedroogd wortelpoeder in plantaardige capsules, die elk 550 mg kruiden bevatten. Goldenseal-capsules worden toegediend met 240 ml water.
Experimenteel: Studiearm 3: chronische blootstelling aan goldenseal
Voor arm 3 krijgen dezelfde 20 proefpersonen goldenseal (1,1 g) driemaal daags oraal toegediend gedurende 27 dagen. Op de 28e dag krijgen de deelnemers driemaal daags de goldenseal toegediend, evenals de enkelvoudige dosis midazolam (zoals beschreven in Arm 1). Plasma en urine worden op dezelfde manier verzameld als in arm 1. Een aangewezen wash-outperiode voor midazolam is niet nodig om arm 3 van arm 2 te scheiden, aangezien er 27 dagen goldenseal-toediening zal zijn voorafgaand aan de midazolam-toediening.
Geneesmiddel: Midazolam Hcl 1Mg/Ml Inj
Er wordt 0,5 ml van een intraveneuze oplossing (1 mg/ml) toegediend.
Andere namen:
  • Bedreven
Voedingssupplement: Goudzegel (Hydrastis canadensis)
Goldenseal (Solaray; Lot #1020199) wordt geleverd als gedroogd wortelpoeder in plantaardige capsules, die elk 550 mg kruiden bevatten. Goldenseal-capsules worden toegediend met 240 ml water.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metformine oppervlakte onder de concentratie vs. tijd curve (AUC) ratio (blootstelling/baseline)
Tijdsspanne: 0-24 uur
Verhouding van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van metformine in aanwezigheid tot afwezigheid van goldenseal.
0-24 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Midazolam oppervlakte onder de concentratie vs. tijd curve (AUC) ratio (blootstelling/baseline)
Tijdsspanne: 0-24 uur
Verhouding van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van midazolam in aan- en afwezigheid van goldenseal.
0-24 uur
Metformine Cmax-ratio (blootstelling/uitgangswaarde)
Tijdsspanne: 0-24 uur
Verhouding van de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van metformine in aanwezigheid tot afwezigheid van goldenseal.
0-24 uur
Midazolam Cmax-ratio (blootstelling/uitgangswaarde)
Tijdsspanne: 0-24 uur
Verhouding van de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van midazolam in aanwezigheid tot afwezigheid van goldenseal.
0-24 uur
Halfwaardetijdverhouding metformine (blootstelling/uitgangswaarde)
Tijdsspanne: 0-24 uur
Verhouding tussen de tijd die nodig is om de helft van de metformineconcentratie te bereiken in aanwezigheid en afwezigheid van goldenseal.
0-24 uur
Midazolam halfwaardetijd ratio (blootstelling/baseline)
Tijdsspanne: 0-24 uur
Verhouding tussen de tijd die nodig is om de helft van de concentratie midazolam te bereiken in aanwezigheid en afwezigheid van goldenseal.
0-24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington State University

Medewerkers

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 januari 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18889-002
  • U54AT008909 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2

Klinische onderzoeken op Midazolam Hcl 1Mg/Ml Inj

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren