Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk evaluering af den farmakokinetiske Goldenseal-Metformin-interaktion hos diabetespatienter

8. maj 2023 opdateret af: Mary Paine, Washington State University
Kosttilskud, der indeholder goldenseal, en flerårig urt hjemmehørende i Nordamerika, har konsekvent rangeret blandt de 20 mest solgte naturlige produkter gennem det sidste årti. Goldenseal-produkter markedsføres som licenserede naturlige sundhedsprodukter i Canada og som kosttilskud i USA. Naturlige produkter fremstillet af tørrede rødder af guldsælplanten påstås at have terapeutisk værdi og bruges til selvbehandling af en række medicinske komplikationer, herunder almindelig forkølelse, allergisk rhinitis og fordøjelsesforstyrrelser, såsom diarré og forstoppelse. Baseret på et tidligere klinisk studie har goldenseal vist sig at fremkalde farmakokinetiske interaktioner med metformin hos raske frivillige. Denne opfølgende undersøgelse har til formål at evaluere goldenseal-metformin-interaktionen hos type 2-diabetespatienter. Resultater fra dette foreslåede kliniske studie vil (1) karakterisere den farmakokinetiske interaktion mellem det botaniske kosttilskud goldenseal og det antidiabetiske lægemiddel metformin, (2) give evidensbaserede anbefalinger til at mindske risikoen for lægemiddelinteraktioner og (3) bidrage til udviklingen af en omfattende strategi til effektiv vurdering af andre potentielle lægemiddelinteraktioner med naturlige produkter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mange patientgrupper, herunder dem, der er ramt af hjerte-kar-sygdomme, cancer, HIV/AIDS, hepatitis C og diabetes, supplerer ofte deres foreskrevne farmakoterapeutiske regimer med urter og andre naturlige produkter, hvilket vækker bekymring for uønskede interaktioner. I modsætning til lægemiddelinteraktioner eksisterer der ikke strenge, harmoniserede retningslinjer for vurdering af risikoen for naturlige produkt-lægemiddelinteraktioner. Det NCCIH-finansierede Center of Excellence for Natural Product Drug Interaction (NaPDI) Research blev etableret i september 2015. Missionen for NaPDI Center er at give lederskab i identifikation, evaluering og formidling af potentielle klinisk betydningsfulde farmakokinetiske naturlige produkt-lægemiddel-interaktioner. Goldenseal er et af fire højprioriterede naturlige produkter udvalgt af NaPDI Center til yderligere evaluering for lægemiddelinteraktionspotentiale.

Et nyligt klinisk studie gennemført af forskere ved NaPDI-centret viste, at et velkarakteriseret, forfalskning- og kontaminantfrit goldenseal-produkt administreret til 16 raske frivillige (3 g dagligt gennem munden i 6 på hinanden følgende dage) resulterede i et signifikant fald (23 % ) ved systemisk eksponering af metformin [areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC)] uden ændring i halveringstid eller renal clearance. Baseret på disse kliniske observationer, sammen med komplementære in vitro-data, er den nuværende arbejdshypotese, at goldenseal interagerer med intestinal organisk kationtransporter 1 for at ændre metformin-disposition. Disse observationer kan have kliniske implikationer for diabetespatienter, da metformin er førstelinjebehandlingen og mest ordineret antidiabetisk medicin til type 2-diabetes. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere potentialet for goldenseal til at ændre farmakokinetikken og de kliniske virkninger af standard metforminbehandling hos velkontrollerede voksne type 2-diabetespatienter.

Transportørhæmning repræsenterer en understuderet mekanisme for naturlige produkt-lægemiddel-interaktioner. Det foreslåede kliniske studie vil være det første af sin slags til at evaluere, om sådanne farmakokinetiske interaktioner potentielt kan påvirke kliniske resultater. Den viden, der opnås fra disse bestræbelser, vil i sidste ende bygge på en systematisk ramme for effektivt at studere andre transportør-medierede naturlige produkt-lægemiddel-interaktioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • er 18-65 år og raske
  • er blevet medicinsk diagnosticeret med type 2-diabetes og tager i øjeblikket metformin (1-2 g dagligt), men ellers raske som bestemt af undersøgelseslægen
  • har en HbA1c < 8 % som bestemt ved laboratorieanalyse ved indledende screening
  • ikke tager nogen medicin, kost-/urtetilskud eller citrusjuice, der kan forstyrre din evne til at fjerne undersøgelsesstofferne og goldenseal fra din krop
  • er villige til at stoppe med at indtage alkohol, koffeinholdige drikkevarer eller andre koffeinholdige produkter aftenen før og morgenen den første dag i hver undersøgelsesarm
  • er kvinder og er villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode, der ikke inkluderer orale p-piller eller plastre (såsom abstinens, kobberspiral, kondom)
  • kan give skriftligt informeret samtykke (og samtykke, når det er relevant) opnået fra forsøgspersonens eller forsøgspersonens juridiske repræsentant og evnen til, at forsøgspersonen kan overholde kravene i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • har et HbA1c ≥ 8 %
  • har andre kroniske sygdomme end type 2-diabetes (f.eks. type 1-diabetes, nyresygdom, leversygdom, ukontrolleret hypertension, koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom, cancer eller HIV/AIDS)
  • har en hæmatologisk (blod) lidelse
  • har en historie med stof- eller alkoholmisbrug
  • har nogen større psykiatrisk sygdom
  • er gravid eller ammer
  • har en historie med intolerance eller allergi over for midazolam eller goldenseal-produkter
  • tager samtidig medicin, både receptpligtig og ikke-receptpligtig (inklusive kosttilskud/urteprodukter), der vides at ændre farmakokinetikken af ​​enten undersøgelseslægemidlets eller goldenseal-bestanddele

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studiearm 1: Baseline
Tyve type 2 diabetikere (10 mænd, 10 kvinder) vil blive administreret en enkelt dosis midazolam (0,5 mg) intravenøst ​​via et perifert indsat kateter i forbindelse med deres daglige orale administration af metformin. Plasma og urin vil blive opsamlet fra 0-24 timer efter midazolam administration. Deltagerne vil tage deres metformin som foreskrevet i hele undersøgelsen uden afbrydelse i farmakoterapien.
Medicin: Midazolam Hcl 1Mg/Ml Inj
0,5 ml af en intravenøs opløsning (1 mg/ml) vil blive administreret.
Andre navne:
  • Bevandret
Eksperimentel: Undersøgelsesarm 2: Akut Goldenseal eksponering
For arm 2 vil de samme 20 forsøgspersoner blive administreret en enkelt dosis goldenseal (3,3 g) oralt 30 minutter før administration af midazolam (som beskrevet i arm 1). Plasma og urin vil blive opsamlet på en måde, der er identisk med den i arm 1. Med hensyn til midazolamadministration vil en udvaskningsperiode på 7 dage adskille arm 2 fra arm 1.
Medicin: Midazolam Hcl 1Mg/Ml Inj
0,5 ml af en intravenøs opløsning (1 mg/ml) vil blive administreret.
Andre navne:
  • Bevandret
Kosttilskud: Guldsæl (Hydrastis canadensis)
Goldenseal (Solaray; Lot #1020199) leveres som tørret rodpulver i vegetabilske kapsler, der hver indeholder 550 mg urteindhold. Goldenseal-kapsler vil blive indgivet med 240 ml vand.
Eksperimentel: Studiearm 3: Kronisk Goldenseal eksponering
For arm 3 vil de samme 20 forsøgspersoner blive administreret goldenseal (1,1 g) oralt tre gange dagligt i 27 dage. På den 28. dag vil deltagerne få administreret goldenseal tre gange dagligt, samt en enkelt dosis midazolam (som beskrevet i arm 1). Plasma og urin vil blive opsamlet på en måde, der er identisk med den i arm 1. En udpeget udvaskningsperiode for midazolam vil ikke være nødvendig for at adskille arm 3 fra arm 2, da der vil være 27 dages goldenseal administration før midazolam administration.
Medicin: Midazolam Hcl 1Mg/Ml Inj
0,5 ml af en intravenøs opløsning (1 mg/ml) vil blive administreret.
Andre navne:
  • Bevandret
Kosttilskud: Guldsæl (Hydrastis canadensis)
Goldenseal (Solaray; Lot #1020199) leveres som tørret rodpulver i vegetabilske kapsler, der hver indeholder 550 mg urteindhold. Goldenseal-kapsler vil blive indgivet med 240 ml vand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Metformin areal under koncentration vs. tid kurve (AUC) forhold (eksponering/baseline)
Tidsramme: 0-24 timer
Forholdet mellem arealet under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) for metformin i nærvær og fravær af goldenseal.
0-24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Midazolam-areal under koncentrationen vs. tidskurve (AUC)-forholdet (eksponering/basislinje)
Tidsramme: 0-24 timer
Forholdet mellem arealet under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) for midazolam i nærvær og fravær af goldenseal.
0-24 timer
Metformin Cmax-forhold (eksponering/baseline)
Tidsramme: 0-24 timer
Forholdet mellem den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af metformin i nærvær og fravær af goldenseal.
0-24 timer
Midazolam Cmax-forhold (eksponering/baseline)
Tidsramme: 0-24 timer
Forholdet mellem den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af midazolam i nærvær og fravær af goldenseal.
0-24 timer
Metformin halveringstid ratio (eksponering/baseline)
Tidsramme: 0-24 timer
Forholdet mellem tid til at nå halvdelen af ​​koncentrationen af ​​metformin i nærvær til fravær af goldenseal.
0-24 timer
Midazolam halveringstid ratio (eksponering/baseline)
Tidsramme: 0-24 timer
Forholdet mellem tid til at nå halvdelen af ​​koncentrationen af ​​midazolam i nærvær til fravær af goldenseal.
0-24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington State University

Samarbejdspartnere

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. januar 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

18. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18889-002
  • U54AT008909 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med Midazolam Hcl 1Mg/Ml Inj

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner