Fluzoparib i kombination med Chidamid eller Camrelizumab för HRD-positiv HER2-negativ avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. histologiskt bekräftad initialt stadium IV bröstcancer eller återkommande metastaserande bröstcancer; avancerat behandlingsstadium fick minst 1 rad kemoterapi men inte mer än 2 rader kemoterapi; hormonreceptorpositiva patienter fick minst en endokrin behandling i framskridet behandlingsstadium, eller så bedömde utredaren att de inte var lämpliga för endokrin behandling; och patienter med hormonreceptorpositiv avancerad bröstcancer som utvecklades inom 2 år efter adjuvant endokrin behandling.
2. histologiskt bekräftad invasiv HER2-negativ bröstcancer (specifik definition: HER20-1 + eller HER2 2 + genom immunhistokemi men negativ eller ingen amplifiering av FISH eller CISH, enligt 2018 års version av ASCO-CAPHER2-riktlinjerna för negativ tolkning);
3. central bekräftelse av HRD-positivitet, känd könscells-BRCA och/eller systemisk BRCA-mutationsstatus får föredras.
4. ålder 18-70 år
5. Enligt RECIST 1.1 finns minst en mätbar lesion;
6. ECOG-poäng: 0-2; förväntad överlevnad mer än 12 veckor;
7. Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare, PARP-hämmare och HDAC-hämmare (inklusive chidamin, romidepsin, vorinostat, benirestat, parastat, etc.);
8. Alla akuta toxiciteter orsakade av tidigare antitumörbehandling återgår till den nivå som anges i inklusions-/exklusionskriterierna (förutom alopeci och andra toxiciteter som av utredaren inte anses utgöra någon säkerhetsrisk för försökspersonerna);
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda ett medicinskt erkänt preventivmedel under studiebehandlingen och minst 3 månader efter den senaste användningen av studieläkemedlet;
10. Patienter med känd hormonreceptorstatus;

11. Huvudorganets funktion är i princip normal och uppfyller följande villkor:

    1. Kriterierna för blodrutinundersökning måste uppfylla: HB ≥ 90 g/L (14 utan blodtransfusion); ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 75 × 109/L;
    2. Biokemisk undersökning måste uppfylla följande kriterier: TBIL ≤ 1,5 × ULN (övre normalgräns); ALT och AST ≤ 3 × ULN; om det finns levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN; serum Cr ≤ 1 x ULN;
    3. hjärtfunktion: LVEF ≥ 50 %
12. Försökspersonen gick frivilligt med i studien och undertecknade formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Okontrollerad metastasering i centrala nervsystemet (definieras som symtom eller som kräver glukokortikoider eller mannitol för att kontrollera symtomen);
2. Kliniskt symptomatisk utgjutning i tredje utrymmet, perikardiell utgjutning, pleurautgjutning och bukutgjutning som inte kan kontrolleras genom pumpning eller andra behandlingar;
3. För närvarande eller nyligen (inom 30 dagar före registrering) deltar i en annan klinisk studie;
4. Fem andra maligna tumörer (förutom adekvat behandlat livmoderhalscancer in situ eller skivepitelcancer i huden eller kontrollerat basalcellscancer i huden) under de senaste 4 åren;
5. Okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdomar, såsom: (1) NYHA grad 2 eller högre hjärtsvikt (2) instabil angina pectoris (3) hjärtinfarkt inom 1 år (4) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention (5) QTc > 470 ms;
6. Hyperaktiva/venösa trombotiska händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
7. Han följer anamnesen 24 dagar före undertecknandet av ICF: gastrointestinala sår, gastrointestinal perforation, frätande esofagit eller gastrit, inflammatorisk tarmsjukdom eller inflammation, bukfistel, trakeesofageal fistel eller intraabdominal abscess;
8. Faktorer som signifikant påverkar oral läkemedelsabsorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion;
9. Patienter med en tydlig historia av allergi, potentiell allergi eller intolerans mot cidanilin, fluzoparib och carreizumab;
10. Humant immunbristvirus (HIV) infektion, aktiv hepatit B (hepatit B ytantigenpositiv och HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatit C (hepatit C antikropp positiv och HCV-RNA över den nedre detektionsgränsen för analysmetoden);
11. Kvinnliga patienter under graviditet och amning, kvinnliga patienter i fertil ålder med positivt baseline-graviditetstest eller kvinnliga patienter i fertil ålder som är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel under hela försöket;
12. Enligt utredarens bedömning kan förekomsten av samtidiga sjukdomar (inklusive men inte begränsat till hypertoni med dålig läkemedelskontroll, svår diabetes, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar, aktiv infektion etc.) eller något annat tillstånd som allvarligt äventyrar patientens säkerhet, förvirra studieresultaten, eller påverka försökspersonens slutförande av denna studie.