Fluzoparibe em Combinação com Chidamida ou Camrelizumabe para Câncer de Mama Avançado HER2 Negativo HRD Positivo

Critério de inclusão:

1. câncer de mama em estágio inicial IV confirmado histologicamente ou câncer de mama metastático recorrente; estágio de tratamento avançado recebeu pelo menos 1 linha de quimioterapia, mas não mais do que 2 linhas de quimioterapia; pacientes positivos para receptores hormonais receberam pelo menos uma terapia endócrina em estágio avançado de tratamento, ou o investigador julgou que eles não eram adequados para terapia endócrina; e pacientes com câncer de mama avançado positivo para receptores hormonais que progrediram dentro de 2 anos de terapia endócrina adjuvante.
2. câncer de mama invasivo HER2 negativo confirmado histologicamente (definição específica: HER20-1 + ou HER2 2 + por imuno-histoquímica, mas negativo ou sem amplificação por FISH ou CISH, seguindo a versão 2018 das diretrizes ASCO-CAPHER2 para interpretação negativa);
3. a confirmação central de positividade de HRD, BRCA germinativo conhecido e/ou estado de mutação BRCA sistêmica é permitida como preferencial.
4. idade 18-70 anos
5. De acordo com RECIST 1.1, pelo menos uma lesão mensurável está presente;
6. pontuação ECOG: 0-2; sobrevida esperada superior a 12 semanas;
7. Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico, inibidores de PARP e inibidores de HDAC (incluindo chidamina, romidepsina, vorinostat, benirestat, parastat, etc.);
8. Todas as toxicidades agudas causadas por tratamento antitumoral anterior retornam ao nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão (exceto alopecia e outras toxicidades consideradas pelo investigador como sem risco à segurança dos sujeitos);
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar precisam usar uma medida contraceptiva medicamente reconhecida durante o tratamento do estudo e pelo menos 3 meses após o último uso do medicamento do estudo;
10. Pacientes com status de receptor hormonal conhecido;

11. A função do órgão principal é basicamente normal e atende às seguintes condições:

    1. Os critérios do exame de sangue de rotina precisam atender: HB ≥ 90 g/L (14 sem transfusão de sangue); CAN ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 75 × 109/L;
    2. O exame bioquímico deve atender aos seguintes critérios: TBIL ≤ 1,5 × LSN (limite superior da normalidade); ALT e AST ≤ 3 × LSN; se houver metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 × LSN; Cr sérico ≤ 1 × LSN;
    3. função cardíaca: FEVE ≥ 50%
12. O sujeito aderiu voluntariamente ao estudo e assinou o termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Metástase descontrolada do sistema nervoso central (definida como sintomas ou requerendo glicocorticóides ou manitol para controlar os sintomas);
2. Derrame do terceiro espaço clinicamente sintomático, derrame pericárdico, derrame pleural e derrame abdominal que não podem ser controlados por bombeamento ou outros tratamentos;
3. Atualmente ou recentemente (dentro de 30 dias antes da inscrição) está participando de outro estudo clínico;
4. Cinco outros tumores malignos (exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma basocelular da pele controlado) nos últimos 4 anos;
5. Doenças ou sintomas clínicos cardíacos não controlados, tais como: (1) insuficiência cardíaca grau 2 da NYHA ou superior (2) angina pectoris instável (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção (5) QTc > 470ms;
6. Eventos trombóticos hiperativos/venosos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
7. Antecedentes 24 dias antes da assinatura do TCLE: úlceras gastrointestinais, perfuração gastrointestinal, esofagite ou gastrite corrosiva, doença ou inflamação intestinal inflamatória, fístula abdominal, fístula traqueoesofágica ou abscesso intra-abdominal;
8. Fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal;
9. Pacientes com histórico claro de alergia, alergia potencial ou intolerância à cidanilina, fluzoparibe e carreizumabe;
10. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e HCV-RNA acima do limite inferior de detecção do método analítico);
11. Pacientes do sexo feminino durante a gravidez e lactação, pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez inicial positivo ou pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo;
12. De acordo com o julgamento do investigador, a presença de doenças concomitantes (incluindo, entre outras, hipertensão com controle inadequado de medicamentos, diabetes grave, doenças neurológicas ou psiquiátricas, infecção ativa etc.) os resultados do estudo, ou afetar a conclusão deste estudo pelo sujeito.