Fluzoparib chidamiddal vagy kamrelizumabbal kombinálva HRD-pozitív HER2-negatív, előrehaladott emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. szövettanilag igazolt kezdeti IV. stádiumú emlőrák vagy visszatérő áttétes emlőrák; az előrehaladott kezelési szakaszban legalább 1 sor kemoterápiát, de legfeljebb 2 sor kemoterápiát kapott; a hormonreceptor-pozitív betegek legalább egy endokrin terápiában részesültek előrehaladott kezelési stádiumban, vagy a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem alkalmasak endokrin terápiára; és hormonreceptor-pozitív előrehaladott emlőrákban szenvedő betegek, akik az adjuváns endokrin kezelést követő 2 éven belül progrediáltak.
2. szövettanilag igazolt invazív HER2-negatív emlőrák (specifikus definíció: HER20-1 + vagy HER2 2 + immunhisztokémiával, de negatív vagy nem amplifikáció FISH vagy CISH alapján, az ASCO-CAPHER2 negatív értelmezésre vonatkozó iránymutatásainak 2018-as változata szerint);
3. Előnyben részesíthető a HRD pozitivitás központi megerősítése, az ismert csíravonal BRCA és/vagy a szisztémás BRCA mutáció állapota.
4. életkor 18-70 év
5. A RECIST 1.1 szerint legalább egy mérhető elváltozás jelen van;
6. ECOG pontszám: 0-2; a várható túlélés több mint 12 hét;
7. Korábbi kezelés immunellenőrzőpont-gátlókkal, PARP-gátlókkal és HDAC-gátlókkal (beleértve a chidamint, a romidepszint, a vorinosztátot, a beniresztátot, a parastatot stb.);
8. A korábbi daganatellenes kezelés által okozott összes akut toxicitás visszatér a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintre (kivéve az alopeciát és egyéb toxicitásokat, amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem jelentenek biztonsági kockázatot az alanyok számára);
9. A fogamzóképes korú női alanyoknak orvosilag elismert fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és legalább 3 hónappal a vizsgált gyógyszer utolsó használata után;
10. Ismert hormonreceptor-státusú betegek;

11. A fő szerv működése alapvetően normális, és megfelel a következő feltételeknek:

    1. A rutin vérvizsgálati kritériumoknak meg kell felelniük: HB ≥ 90 g/L (14 vérátömlesztés nélkül); ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 75 × 109/L;
    2. A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő kritériumoknak: TBIL ≤ 1,5 × ULN (a normálérték felső határa); ALT és AST ≤ 3 × ULN; ha májmetasztázis van, az ALT és AST ≤ 5 × ULN; szérum Cr ≤ 1 × ULN;
    3. szívműködés: LVEF ≥ 50%
12. Az alany önként csatlakozott a vizsgálathoz, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Nem kontrollált központi idegrendszeri metasztázisok (tünetekként határozzák meg, vagy amelyek glükokortikoidokat vagy mannitot igényelnek a tünetek enyhítésére);
2. Klinikai tünetekkel járó harmadik tér effúzió, szívburok folyadékgyülem, pleurális folyadékgyülem és hasi folyadékgyülem, amely pumpálással vagy más kezelésekkel nem szabályozható;
3. Jelenleg vagy a közelmúltban (a felvételt megelőző 30 napon belül) egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt;
4. Öt egyéb rosszindulatú daganat (kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómát vagy a kontrollált bőr bazálissejtes karcinómát) az elmúlt 4 évben;
5. Nem kontrollált kardiális klinikai tünetek vagy betegségek, mint például: (1) NYHA 2-es vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség (2) instabil angina pectoris (3) szívizom infarktus 1 éven belül (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák, amelyek kezelést vagy beavatkozást igényelnek (5) QTc > 470 ms;
6. Hiperaktív/vénás trombózisos események, például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
7. Az ICF aláírása előtt 24 nappal követte a kórtörténetet: gyomor-bélrendszeri fekélyek, gyomor-bélrendszeri perforáció, maró nyelőcsőgyulladás vagy gyomorhurut, gyulladásos bélbetegség vagy gyulladás, hasi sipoly, tracheoesophagealis sipoly vagy intraabdominalis tályog;
8. Az orális gyógyszerfelszívódást jelentősen befolyásoló tényezők, mint például a nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás;
9. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében egyértelmű allergia szerepel, lehetséges allergia vagy intolerancia a cidanilinre, fluzoparibra és karreizumabra;
10. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis B (hepatitis B felületi antigén pozitív és HBV DNS ≥ 500 NE/ml), hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív és HCV-RNS az analitikai módszer alsó kimutatási határa felett);
11. Női betegek terhesség és szoptatás alatt, fogamzóképes korú nőbetegek, akiknek terhességi kiindulási tesztje pozitív, vagy fogamzóképes korú nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során;
12. A vizsgáló megítélése szerint a kísérő betegségek jelenléte (beleértve, de nem kizárólagosan a rossz gyógyszerkontroll melletti magas vérnyomást, súlyos cukorbetegséget, neurológiai vagy pszichiátriai betegségeket, aktív fertőzést stb.) vagy bármely más, az alany biztonságát súlyosan veszélyeztető állapot zavart okozhat. a vizsgálat eredményeit, vagy befolyásolja a vizsgálat alany általi elvégzését.