HRD陽性HER2陰性進行乳がんに対するフルゾパリブとチダミドまたはカムレリズマブの併用

包含基準:

1. 組織学的に確認された初期ステージIVの乳がんまたは再発性転移性乳がん。進行治療段階では、少なくとも1ラインの化学療法を受けたが、2ラインを超えない化学療法を受けた。ホルモン受容体陽性患者は、進行治療段階で少なくとも1回の内分泌療法を受けているか、または研究者が内分泌療法には適していないと判断した。ホルモン受容体陽性の進行性乳がん患者で、補助内分泌療法後 2 年以内に進行した患者。
2. 組織学的に確認された浸潤性HER2陰性乳がん（具体的な定義：免疫組織化学によるHER20-1 +またはHER2 2 +だが、陰性解釈に関するASCO-CAPHER2ガイドラインの2018年版に従って、FISHまたはCISHでは陰性または増幅なし）。
3. HRD 陽性の中央確認、既知の生殖系列 BRCA および/または全身性 BRCA 変異状態が優先されることが認められます。
4. 18～70歳
5. RECIST 1.1 によれば、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在します。
6. ECOG スコア: 0-2; 12週間以上の生存が期待される。
7. 免疫チェックポイント阻害剤、PARP阻害剤、およびHDAC阻害剤（キダミン、ロミデプシン、ボリノスタット、ベニレスタット、パラスタットなどを含む）による以前の治療歴。
8. 以前の抗腫瘍治療によって引き起こされたすべての急性毒性は、包含/除外基準で指定されたレベルに戻ります（脱毛症および被験者に安全性リスクをもたらさないと研究者によって考慮された他の毒性を除く）。
9. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験治療中および治験薬の最後の使用から少なくとも3か月後、医学的に認められた避妊手段を使用する必要があります。
10. ホルモン受容体の状態が既知である患者。

11. 主な臓器の機能は基本的に正常であり、以下の条件を満たします。

    1. 定期的な血液検査の基準は以下を満たす必要があります: HB ≥ 90 g/L (14 例は輸血なし)。 ANC ≥ 1.5 × 109/L; PLT ≥ 75 × 109/L;
    2. 生化学検査は次の基準を満たす必要があります: TBIL ≤ 1.5 × ULN (正常の上限)。 ALT および AST ≤ 3 × ULN;肝転移がある場合、ALT および AST ≤ 5 × ULN。血清Cr ≤ 1 × ULN;
    3. 心機能: LVEF ≥ 50%
12. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名しました。

除外基準:

1. 制御されていない中枢神経系転移（症状、または症状を制御するためにグルココルチコイドまたはマンニトールを必要とするものと定義される）。
2. 臨床的に症候性の第三腔液貯留、心嚢液貯留、胸水および腹水貯留があり、ポンプや他の治療法では制御できない。
3. 現在または最近（登録前 30 日以内）に別の臨床研究に参加している。
4. 過去4年以内の他の悪性腫瘍5例（適切に治療された上皮内子宮頸がん、皮膚扁平上皮がん、または制御された皮膚基底細胞がんを除く）。
5. 制御されていない心臓の臨床症状または疾患: (1) NYHA グレード 2 以上の心不全 (2) 不安定狭心症 (3) 1 年以内の心筋梗塞 (4) 治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈 (5) QTc > 470 ミリ秒;
6. 脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの過活動/静脈血栓性イベント。
7. ICFに署名する24日前に、胃腸潰瘍、胃腸穿孔、腐食性食道炎または胃炎、炎症性腸疾患または炎症、腹部瘻孔、気管食道瘻孔または腹腔内膿瘍の病歴を追跡した。
8. 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬物の吸収に大きな影響を与える要因。
9. 明らかなアレルギー歴のある患者、シダニリン、フルゾパリブ、およびカレイズマブに対する潜在的なアレルギーまたは不耐症。
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性およびHBV DNA ≥ 500 IU/ml）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性および分析法の検出下限を超えるHCV-RNA）。
11. 妊娠中および授乳中の女性患者、ベースライン妊娠検査が陽性で妊娠の可能性のある女性患者、または試験期間中効果的な避妊手段を取ることに消極的な出産適齢期の女性患者。
12. 研究者の判断によれば、付随疾患（薬物管理が不十分な高血圧、重度の糖尿病、神経疾患または精神疾患、活動性感染症などを含むがこれらに限定されない）または被験者の安全を重大に危険にさらすその他の状態の存在により、混乱が生じる可能性があります。研究結果に影響を与えたり、被験者のこの研究の完了に影響を与えたりする可能性があります。