Флузопариб в комбинации с хидамидом или камрелизумабом при HRD-позитивном HER2-негативном прогрессирующем раке молочной железы

Критерии включения:

1. гистологически подтвержденный начальный рак молочной железы IV стадии или рецидивирующий метастатический рак молочной железы; на поздних стадиях лечения проведена не менее 1 линии химиотерапии, но не более 2 линий химиотерапии; пациенты с положительной реакцией на гормональные рецепторы получали по крайней мере одну эндокринную терапию на поздних стадиях лечения, или исследователь счел, что им не подходит эндокринная терапия; и пациенты с гормон-рецептор-положительным распространенным раком молочной железы, прогрессировавшим в течение 2 лет адъювантной эндокринной терапии.
2. гистологически подтвержденный инвазивный HER2-отрицательный рак молочной железы (конкретное определение: HER20-1 + или HER2 2 + с помощью иммуногистохимии, но отрицательный результат или отсутствие амплификации с помощью FISH или CISH, в соответствии с версией руководства ASCO-CAPHER2 2018 года для отрицательной интерпретации);
3. предпочтение отдается центральному подтверждению HRD-позитивности, известному статусу BRCA зародышевой линии и/или системной мутации BRCA.
4. возраст 18-70 лет
5. Согласно RECIST 1.1 присутствует по крайней мере одно измеримое поражение;
6. оценка ECOG: 0-2; ожидаемая выживаемость более 12 недель;
7. Предшествующее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, ингибиторами PARP и ингибиторами HDAC (включая хидамин, ромидепсин, вориностат, бенирестат, парастат и др.);
8. Все острые проявления токсичности, вызванные предшествующим противоопухолевым лечением, возвращаются к уровню, указанному в критериях включения/исключения (за исключением алопеции и других видов токсичности, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности субъектов);
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать признанные с медицинской точки зрения средства контрацепции во время исследуемого лечения и по крайней мере через 3 месяца после последнего применения исследуемого препарата;
10. Пациенты с известным статусом гормональных рецепторов;

11. Функция основных органов в основном нормальная и соответствует следующим условиям:

    1. Критерии планового исследования крови должны соответствовать: HB ≥ 90 г/л (14 без переливания крови); АЧН ≥ 1,5 × 109/л; PLT ≥ 75 × 109/л;
    2. Биохимическое исследование должно соответствовать следующим критериям: ТБИЛ ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы); АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН; если есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН; сывороточный Cr ≤ 1 × ВГН;
    3. функция сердца: ФВ ЛЖ ≥ 50%
12. Субъект добровольно присоединился к исследованию и подписал форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (определяемые как симптомы или требующие глюкокортикоидов или маннитола для контроля симптомов);
2. Клинически симптоматический выпот в третье пространство, перикардиальный выпот, плевральный выпот и абдоминальный выпот, который не может контролироваться сцеживанием или другими методами лечения;
3. В настоящее время или недавно (в течение 30 дней до зачисления) участвует в другом клиническом исследовании;
4. Пять Другие злокачественные опухоли (за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, плоскоклеточной карциномы кожи или контролируемой базальноклеточной карциномы кожи) в течение последних 4 лет;
5. Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, такие как: (1) сердечная недостаточность 2 степени или выше по NYHA (2) нестабильная стенокардия (3) инфаркт миокарда в течение 1 года (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства (5) QTc > 470 мс;
6. Гиперактивные/венозные тромботические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
7. В анамнезе за 24 дня до подписания МКФ: язвы желудочно-кишечного тракта, перфорация желудочно-кишечного тракта, коррозионный эзофагит или гастрит, воспалительное заболевание или воспаление кишечника, абдоминальный свищ, трахеопищеводный свищ или внутрибрюшной абсцесс;
8. Факторы, существенно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
9. Пациенты с явной историей аллергии, потенциальной аллергией или непереносимостью циданилина, флузопариба и карреизумаба;
10. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода);
11. Пациентки женского пола в период беременности и кормления грудью, пациентки детородного возраста с положительным исходным тестом на беременность или пациентки детородного возраста, не желающие принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования;
12. По мнению исследователя, наличие сопутствующих заболеваний (включая, помимо прочего, гипертонию с плохим лекарственным контролем, тяжелый диабет, неврологические или психические заболевания, активную инфекцию и т. д.) или любое другое состояние, которое серьезно угрожает безопасности субъекта, может сбить с толку. результаты исследования или повлиять на завершение этого исследования субъектом.