Fluzoparib en combinación con chidamida o camrelizumab para el cáncer de mama avanzado HRD positivo HER2 negativo

Criterios de inclusión:

1. cáncer de mama en estadio IV inicial confirmado histológicamente o cáncer de mama metastásico recurrente; etapa de tratamiento avanzada recibió al menos 1 línea de quimioterapia pero no más de 2 líneas de quimioterapia; los pacientes con receptores hormonales positivos recibieron al menos una terapia endocrina en etapa avanzada de tratamiento, o el investigador consideró que no eran aptos para la terapia endocrina; y pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos que progresaron dentro de los 2 años de terapia endocrina adyuvante.
2. cáncer de mama HER2 negativo invasivo confirmado histológicamente (definición específica: HER20-1 + o HER2 2 + por inmunohistoquímica pero negativo o sin amplificación por FISH o CISH, siguiendo la versión 2018 de las pautas ASCO-CAPHER2 para interpretación negativa);
3. Se permite preferir la confirmación central de positividad de HRD, BRCA de línea germinal conocida y/o estado de mutación de BRCA sistémico.
4. edad 18-70 años
5. Según RECIST 1.1, al menos una lesión medible está presente;
6. Puntuación ECOG: 0-2; supervivencia esperada más de 12 semanas;
7. Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios, inhibidores de PARP e inhibidores de HDAC (incluidos chidamine, romidepsin, vorinostat, benirestat, parastat, etc.);
8. Todas las toxicidades agudas causadas por un tratamiento antitumoral previo vuelven al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión (excepto la alopecia y otras toxicidades que el investigador considera que no representan un riesgo para la seguridad de los sujetos);
9. Las mujeres en edad fértil deben usar una medida anticonceptiva médicamente reconocida durante el tratamiento del estudio y al menos 3 meses después del último uso del fármaco del estudio;
10. Pacientes con estado de receptor hormonal conocido;

11. La función del órgano principal es básicamente normal y cumple las siguientes condiciones:

    1. Los criterios de examen de sangre de rutina deben cumplir: HB ≥ 90 g/L (14 sin transfusión de sangre); RAN ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 75 × 109/L;
    2. El examen bioquímico debe cumplir con los siguientes criterios: TBIL ≤ 1,5 × LSN (límite superior de lo normal); ALT y AST ≤ 3 × LSN; si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 × LSN; Cr sérica ≤ 1 × LSN;
    3. función cardiaca: FEVI ≥ 50%
12. El sujeto se unió voluntariamente al estudio y firmó el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis del sistema nervioso central no controlada (definida como síntomas o que requiere glucocorticoides o manitol para controlar los síntomas);
2. Derrame del tercer espacio clínicamente sintomático, derrame pericárdico, derrame pleural y derrame abdominal que no se puede controlar con bombeo u otros tratamientos;
3. Actualmente o recientemente (dentro de los 30 días anteriores a la inscripción) está participando en otro estudio clínico;
4. Cinco Otros tumores malignos (excepto carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma de células basales de la piel controlado adecuadamente) en los últimos 4 años;
5. Enfermedades o síntomas clínicos cardíacos no controlados, como: (1) insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA (2) angina de pecho inestable (3) infarto de miocardio dentro de 1 año (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención (5) QTc > 470ms;
6. Hiperactividad/eventos trombóticos venosos, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
7. El siguiente antecedente 24 días antes de firmar el ICF: úlceras gastrointestinales, perforación gastrointestinal, esofagitis o gastritis corrosiva, enfermedad inflamatoria o inflamación intestinal, fístula abdominal, fístula traqueoesofágica o absceso intraabdominal;
8. Factores que afectan significativamente la absorción oral de medicamentos, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
9. Pacientes con antecedentes claros de alergia, Alergia potencial o intolerancia a la cidanilina, fluzoparib y carreizumab;
10. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpo de la hepatitis C positivo y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico);
11. Pacientes mujeres durante el embarazo y la lactancia, pacientes mujeres en edad fértil con prueba de embarazo inicial positiva o pacientes mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el ensayo;
12. A juicio del investigador, la presencia de enfermedades concomitantes (incluyendo pero no limitándose a hipertensión arterial con mal control farmacológico, diabetes severa, enfermedades neurológicas o psiquiátricas, infección activa, etc.) o cualquier otra condición que ponga en grave peligro la seguridad del sujeto, puede confundir los resultados del estudio, o afectar la finalización del estudio por parte del sujeto.