Fluzoparib v kombinaci s chidamidem nebo kamrelizumabem pro HRD pozitivní HER2 negativní pokročilý karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

1. histologicky potvrzený počáteční stupeň IV karcinomu prsu nebo recidivující metastatický karcinom prsu; pokročilé stádium léčby podstoupilo alespoň 1 řadu chemoterapie, ale ne více než 2 řady chemoterapie; pacienti s pozitivními hormonálními receptory podstoupili alespoň jednu endokrinní terapii v pokročilém stádiu léčby nebo výzkumník usoudil, že nejsou vhodní pro endokrinní terapii; a pacientky s pokročilým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, u kterých došlo k progresi během 2 let adjuvantní endokrinní terapie.
2. histologicky potvrzený invazivní HER2-negativní karcinom prsu (specifická definice: HER20-1 + nebo HER2 2 + imunohistochemicky, ale negativní nebo žádná amplifikace pomocí FISH nebo CISH, v souladu s verzí ASCO-CAPHER2 guidelines pro negativní interpretaci z roku 2018);
3. je povoleno preferovat centrální potvrzení pozitivity HRD, známé zárodečné BRCA a/nebo systémové mutace BRCA.
4. věk 18-70 let
5. Podle RECIST 1.1 je přítomna alespoň jedna měřitelná léze;
6. skóre ECOG: 0-2; očekávané přežití více než 12 týdnů;
7. Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu, inhibitory PARP a inhibitory HDAC (včetně chidaminu, romidepsinu, vorinostatu, benirestatu, parastatu atd.);
8. Všechny akutní toxicity způsobené předchozí protinádorovou léčbou se vrátí na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení (kromě alopecie a jiných toxicit, které jsou zkoušejícím považovány za nepředstavující žádné bezpečnostní riziko pro subjekty);
9. Subjekty ve fertilním věku musí během studijní léčby a alespoň 3 měsíce po posledním užití studovaného léku používat lékařsky uznávaná antikoncepční opatření;
10. Pacienti se známým stavem hormonálních receptorů;

11. Funkce hlavních orgánů je v zásadě normální a splňují následující podmínky:

    1. Kritéria rutinního vyšetření krve musí splňovat: HB ≥ 90 g/l (14 bez krevní transfuze); ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 75 × 109/L;
    2. Biochemické vyšetření musí splňovat následující kritéria: TBIL ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normy); ALT a AST ≤ 3 × ULN; pokud jsou jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5 × ULN; sérový Cr ≤ 1 x ULN;
    3. srdeční funkce: LVEF ≥ 50 %
12. Subjekt se dobrovolně připojil ke studii a podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované metastázy do centrálního nervového systému (definované jako symptomy nebo vyžadující glukokortikoidy nebo mannitol ke kontrole symptomů);
2. Klinicky symptomatický výpotek ze třetího prostoru, perikardiální výpotek, pleurální výpotek a abdominální výpotek, které nelze kontrolovat pumpováním nebo jinou léčbou;
3. V současné době nebo nedávno (do 30 dnů před zařazením) se účastní jiné klinické studie;
4. Pět dalších maligních nádorů (kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ nebo kožního spinocelulárního karcinomu nebo kontrolovaného kožního bazaliomu) za poslední 4 roky;
5. Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako jsou: (1) srdeční selhání stupně 2 nebo vyšší NYHA (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu do 1 roku (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci (5) QTc > 470 ms;
6. Hyperaktivní/žilní trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodného ischemického záchvatu, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
7. 24 dní před podpisem ICF sledoval anamnézu: gastrointestinální vředy, gastrointestinální perforaci, korozivní ezofagitidu nebo gastritidu, zánětlivé onemocnění střev nebo zánět, břišní píštěl, tracheoezofageální píštěl nebo nitrobřišní absces;
8. Faktory, které významně ovlivňují perorální absorpci léčiva, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce;
9. Pacienti s jasnou anamnézou alergie, potenciální alergie nebo intolerance na cidanilin, fluzoparib a karreizumab;
10. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody);
11. pacientky během těhotenství a kojení, pacientky ve fertilním věku s pozitivním výchozím těhotenským testem nebo pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinná antikoncepční opatření v průběhu studie;
12. Podle úsudku zkoušejícího může přítomnost doprovodných onemocnění (včetně, ale bez omezení, hypertenze se špatnou kontrolou léků, těžký diabetes, neurologická nebo psychiatrická onemocnění, aktivní infekce atd.) nebo jakýkoli jiný stav, který vážně ohrožuje bezpečnost subjektu, zmást výsledky studia nebo ovlivnit dokončení tohoto studia subjektu.