Flutsoparibi yhdistelmänä chidamidin tai kamrelitsumabin kanssa HRD-positiivisen HER2-negatiivisen pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. histologisesti vahvistettu alkuvaiheen IV rintasyöpä tai uusiutuva metastaattinen rintasyöpä; pitkälle edennyt hoitovaihe sai vähintään yhden kemoterapialinjan, mutta enintään 2 riviä kemoterapiaa; hormonireseptoripositiiviset potilaat saivat vähintään yhtä endokriinistä hoitoa pitkälle edenneessä hoitovaiheessa tai tutkija katsoi, että he eivät sovellu endokriiniseen hoitoon; ja potilaat, joilla on pitkälle edennyt hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä ja jotka etenivät 2 vuoden sisällä adjuvanttista endokriinisestä hoidosta.
2. histologisesti vahvistettu invasiivinen HER2-negatiivinen rintasyöpä (erityinen määritelmä: HER20-1 + tai HER2 2 + immunohistokemian perusteella, mutta negatiivinen tai ei vahvistusta FISH:lla tai CISH:lla, noudattaen ASCO-CAPHER2:n negatiivista tulkintaa koskevien ohjeiden 2018 versiota);
3. HRD-positiivisuuden, tunnetun ituradan BRCA:n ja/tai systeemisen BRCA-mutaatiostatuksen keskitetyn vahvistuksen saa olla etusijalla.
4. ikä 18-70 vuotta
5. RECIST 1.1:n mukaan vähintään yksi mitattavissa oleva leesio on läsnä;
6. ECOG-pisteet: 0-2; odotettu eloonjääminen yli 12 viikkoa;
7. Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, PARP-estäjillä ja HDAC-estäjillä (mukaan lukien kidamiini, romidepsiini, vorinostaatti, benirestaatti, parastaatti jne.);
8. Kaikki aikaisemman kasvainten vastaisen hoidon aiheuttamat akuutit toksisuudet palaavat sisällyttämistä/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muita toksisuuksia, joiden tutkija ei katso aiheuttavan turvallisuusriskiä koehenkilöille);
9. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen käytön jälkeen;
10. Potilaat, joiden hormonireseptorin tila tunnetaan;

11. Pääelimen toiminta on periaatteessa normaalia ja täyttää seuraavat ehdot:

    1. Veren rutiinitutkimuksen kriteerien on täytettävä: HB ≥ 90 g/l (14 ilman verensiirtoa); ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 75 × 109/L;
    2. Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat kriteerit: TBIL ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja); ALT ja AST ≤ 3 × ULN; jos maksaetäpesäkkeitä on, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN; seerumi Cr < 1 x ULN;
    3. sydämen toiminta: LVEF ≥ 50 %
12. Tutkittava liittyi tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet (määritelty oireiksi tai jotka vaativat glukokortikoideja tai mannitolia oireiden hallitsemiseksi);
2. Kliinisesti oireinen kolmannen tilan effuusio, sydänpussin effuusio, keuhkopussin effuusio ja vatsan effuusio, jota ei voida hallita pumppaamalla tai muilla hoidoilla;
3. osallistuu tällä hetkellä tai äskettäin (30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista) toiseen kliiniseen tutkimukseen;
4. Viisi muuta pahanlaatuista kasvainta (paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihon okasolusyöpä tai kontrolloitu ihotyvisolusyöpä) viimeisen 4 vuoden aikana;
5. Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten: (1) NYHA asteen 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta (2) epästabiili angina pectoris (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammio rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota (5) QTc > 470 ms;
6. Hyperaktiiviset/laskimotromboottiset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
7. Hän on seurannut historiaa 24 päivää ennen ICF:n allekirjoittamista: maha-suolikanavan haavaumat, maha-suolikanavan perforaatio, syövyttävä esofagiitti tai gastriitti, tulehduksellinen suolistosairaus tai -tulehdus, vatsan fisteli, henkitorven fistula tai vatsansisäinen paise;
8. Tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
9. Potilaat, joilla on selkeä allergiahistoria, mahdollinen allergia tai intoleranssi sidaniliinille, flutsoparibille ja karreizumabille;
10. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen ja HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää analyysimenetelmän alarajan);
11. Naispotilaat raskauden ja imetyksen aikana, hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla on positiivinen lähtöraskaustesti, tai hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimuksen ajan;
12. Tutkijan arvion mukaan samanaikaiset sairaudet (mukaan lukien mutta ei rajoittuen kohonnut verenpaine, johon liittyy huono lääkehoito, vaikea diabetes, neurologiset tai psykiatriset sairaudet, aktiivinen infektio jne.) tai mikä tahansa muu sairaus, joka vakavasti vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, voi aiheuttaa hämmennystä. tutkimuksen tuloksista tai vaikuttaa tutkittavan tämän tutkimuksen suorittamiseen.