Fluzoparyb w skojarzeniu z chidamidem lub kamrelizumabem w leczeniu zaawansowanego raka piersi z HRD dodatnim i HER2 ujemnym

Kryteria przyjęcia:

1. histologicznie potwierdzony rak piersi IV stopnia lub nawracający rak piersi z przerzutami; zaawansowany etap leczenia otrzymał co najmniej 1 linię chemioterapii, ale nie więcej niż 2 linie chemioterapii; pacjenci z ekspresją receptorów hormonalnych otrzymali co najmniej jedną terapię hormonalną w zaawansowanej fazie leczenia lub badacz uznał, że nie kwalifikują się do terapii hormonalnej; oraz pacjentki z zaawansowanym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, u których doszło do progresji w ciągu 2 lat uzupełniającej terapii hormonalnej.
2. potwierdzony histologicznie inwazyjny HER2-ujemny rak piersi (dokładna definicja: HER20-1 + lub HER2 2 + na podstawie badań immunohistochemicznych, ale wynik ujemny lub brak amplifikacji w badaniu FISH lub CISH, zgodnie z wytycznymi ASCO-CAPHER2 w wersji z 2018 r. dotyczącymi interpretacji negatywnej);
3. preferowane jest centralne potwierdzenie dodatniego wyniku HRD, znany zarodkowy status mutacji BRCA i/lub ogólnoustrojowej mutacji BRCA.
4. wiek 18-70 lat
5. Zgodnie z RECIST 1.1 występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana;
6. Wynik ECOG: 0-2; oczekiwane przeżycie powyżej 12 tygodni;
7. wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, inhibitorami PARP i inhibitorami HDAC (w tym chidaminą, romidepsyną, worinostatem, benirestatem, parastatem itp.);
8. Wszystkie ostre toksyczności spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym powracają do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia (z wyjątkiem łysienia i innych toksyczności, które zdaniem badacza nie stanowią zagrożenia dla uczestników);
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie uznaną metodę antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i co najmniej 3 miesiące po ostatnim zastosowaniu badanego leku;
10. Pacjenci ze znanym stanem receptorów hormonalnych;

11. Funkcja głównego narządu jest w zasadzie normalna i spełnia następujące warunki:

    1. Muszą być spełnione kryteria rutynowego badania krwi: HB ≥ 90 g/l (14 bez transfuzji krwi); ANC ≥ 1,5 × 109/l; PLT ≥ 75 × 109/l;
    2. Badanie biochemiczne musi spełniać następujące kryteria: TBIL ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy); AlAT i AspAT ≤ 3 × GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5 × GGN; Cr w surowicy ≤ 1 × GGN;
    3. czynność serca: LVEF ≥ 50%
12. Osoba badana dobrowolnie przystąpiła do badania i podpisała formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (zdefiniowane jako objawy lub wymagające stosowania glikokortykosteroidów lub mannitolu w celu opanowania objawów);
2. Klinicznie objawowy wysięk do trzeciej przestrzeni, wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy i wysięk brzuszny, których nie można kontrolować za pomocą pompowania lub innych metod leczenia;
3. Obecnie lub niedawno (w ciągu 30 dni przed włączeniem) uczestniczy w innym badaniu klinicznym;
4. Pięć innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub raka płaskonabłonkowego skóry lub kontrolowanego raka podstawnokomórkowego skóry) w ciągu ostatnich 4 lat;
5. Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: (1) niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego wg NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji (5) QTc > 470 ms;
6. Nadpobudliwe/żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
7. Przeszedł wywiad 24 dni przed podpisaniem ICF: owrzodzenia przewodu pokarmowego, perforacja przewodu pokarmowego, żrące zapalenie przełyku lub żołądka, nieswoiste zapalenie jelit lub zapalenie, przetoka brzuszna, przetoka tchawiczo-przełykowa lub ropień w jamie brzusznej;
8. Czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leku doustnie, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
9. Pacjenci z alergią w wywiadzie, Potencjalna alergia lub nietolerancja na cydanilinę, fluzoparib i karreizumab;
10. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA HBV ≥ 500 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej);
11. pacjentki w okresie ciąży i laktacji, pacjentki w wieku rozrodczym z dodatnim wyjściowym testem ciążowym lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji podczas całego badania;
12. Według oceny badacza obecność współistniejących chorób (w tym między innymi nadciśnienia tętniczego ze słabą kontrolą leków, ciężkiej cukrzycy, chorób neurologicznych lub psychiatrycznych, czynnej infekcji itp.) lub jakiegokolwiek innego stanu, który poważnie zagraża bezpieczeństwu pacjenta, może zakłócać wyniki badania lub wpłynąć na ukończenie tego badania przez badanego.