Fluzoparib in combinazione con chidamide o camrelizumab per carcinoma mammario avanzato HRD positivo HER2 negativo

Criterio di inclusione:

1. carcinoma mammario allo stadio IV iniziale confermato istologicamente o carcinoma mammario metastatico ricorrente; lo stadio di trattamento avanzato ha ricevuto almeno 1 linea di chemioterapia ma non più di 2 linee di chemioterapia; i pazienti positivi ai recettori ormonali hanno ricevuto almeno una terapia endocrina in fase di trattamento avanzato, o lo sperimentatore ha ritenuto che non fossero idonei per la terapia endocrina; e pazienti con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore ormonale che è progredito entro 2 anni dalla terapia endocrina adiuvante.
2. carcinoma mammario invasivo HER2-negativo confermato istologicamente (definizione specifica: HER20-1 + o HER2 2 + mediante immunoistochimica ma negativo o nessuna amplificazione mediante FISH o CISH, seguendo la versione 2018 delle linee guida ASCO-CAPHER2 per l'interpretazione negativa);
3. è consentita la conferma centralizzata della positività HRD, dello stato noto di mutazione BRCA germinale e/o sistemica di BRCA.
4. età 18-70 anni
5. Secondo RECIST 1.1, è presente almeno una lesione misurabile;
6. Punteggio ECOG: 0-2; sopravvivenza prevista superiore a 12 settimane;
7. Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario, inibitori PARP e inibitori HDAC (inclusi chidamina, romidepsin, vorinostat, benirestat, parastat, ecc.);
8. Tutte le tossicità acute causate da precedenti trattamenti antitumorali ritornano al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione (tranne l'alopecia e altre tossicità che sono considerate dallo sperimentatore non comportano rischi per la sicurezza dei soggetti);
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una misura contraccettiva riconosciuta dal punto di vista medico durante il trattamento in studio e almeno 3 mesi dopo l'ultimo uso del farmaco in studio;
10. Pazienti con stato noto del recettore ormonale;

11. La funzione degli organi principali è sostanzialmente normale e soddisfa le seguenti condizioni:

    1. I criteri dell'esame di routine del sangue devono soddisfare: HB ≥ 90 g/L (14 senza trasfusione di sangue); ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 75 × 109/L;
    2. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti criteri: TBIL ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma); ALT e AST ≤ 3 × ULN; in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN; siero Cr ≤ 1 × ULN;
    3. funzione cardiaca: LVEF ≥ 50%
12. Il soggetto ha aderito volontariamente allo studio e ha firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (definite come sintomi o che richiedono glucocorticoidi o mannitolo per controllare i sintomi);
2. Versamento del terzo spazio clinicamente sintomatico, versamento pericardico, versamento pleurico e versamento addominale che non possono essere controllati mediante pompaggio o altri trattamenti;
3. Partecipa attualmente o di recente (entro 30 giorni prima dell'arruolamento) a un altro studio clinico;
4. Cinque altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato o del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma basocellulare cutaneo controllato) negli ultimi 4 anni;
5. Sintomi clinici o malattie cardiache non controllate, come: (1) insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore (2) angina pectoris instabile (3) infarto del miocardio entro 1 anno (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento (5) QTc > 470 ms;
6. Eventi trombotici iperattivi/venosi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
7. Ha seguito l'anamnesi 24 giorni prima di firmare l'ICF: ulcere gastrointestinali, perforazione gastrointestinale, esofagite o gastrite corrosiva, malattia infiammatoria intestinale o infiammazione, fistola addominale, fistola tracheoesofagea o ascesso intra-addominale;
8. Fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
9. Pazienti con una chiara storia di allergia, potenziale allergia o intolleranza a cidanilina, fluzoparib e carreizumab;
10. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA sopra il limite inferiore di rilevazione del metodo analitico);
11. Pazienti di sesso femminile durante la gravidanza e l'allattamento, pazienti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza al basale positivo o pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio;
12. Secondo il giudizio dello sperimentatore, la presenza di malattie concomitanti (incluse ma non limitate a ipertensione con scarso controllo del farmaco, diabete grave, malattie neurologiche o psichiatriche, infezione attiva, ecc.) o qualsiasi altra condizione che metta seriamente in pericolo l'incolumità del soggetto, può confondere i risultati dello studio o influenzare il completamento dello studio da parte del soggetto.