Fluzoparib i kombination med Chidamid eller Camrelizumab til HRD positiv HER2 negativ avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

1. histologisk bekræftet initial stadium IV brystcancer eller tilbagevendende metastatisk brystcancer; avanceret behandlingsstadie modtog mindst 1 linje kemoterapi, men ikke mere end 2 linjer kemoterapi; hormonreceptor-positive patienter modtog mindst én endokrin behandling i avanceret behandlingsstadie, eller investigator vurderede, at de ikke var egnede til endokrin behandling; og patienter med hormonreceptor-positiv fremskreden brystkræft, som udviklede sig inden for 2 år efter adjuverende endokrin behandling.
2. histologisk bekræftet invasiv HER2-negativ brystkræft (specifik definition: HER20-1 + eller HER2 2 + ved immunhistokemi, men negativ eller ingen amplifikation af FISH eller CISH, efter 2018-versionen af ​​ASCO-CAPHER2-retningslinjerne for negativ fortolkning);
3. central bekræftelse af HRD-positivitet, kendt kimlinje-BRCA og/eller systemisk BRCA-mutationsstatus er tilladt at foretrække.
4. alder 18-70 år
5. Ifølge RECIST 1.1 er der mindst én målbar læsion til stede;
6. ECOG-score: 0-2; forventet overlevelse mere end 12 uger;
7. Tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere, PARP-hæmmere og HDAC-hæmmere (herunder chidamin, romidepsin, vorinostat, benirestat, parastat, etc.);
8. Alle akutte toksiciteter forårsaget af tidligere antitumorbehandling vender tilbage til det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne (undtagen alopeci og andre toksiciteter, som af investigator ikke anses for at udgøre nogen sikkerhedsrisiko for forsøgspersonerne);
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk anerkendt præventionsmiddel under undersøgelsesbehandlingen og mindst 3 måneder efter sidste brug af undersøgelseslægemidlet;
10. Patienter med kendt hormonreceptorstatus;

11. Hovedorganfunktionen er grundlæggende normal og opfylder følgende betingelser:

    1. Blodrutineundersøgelseskriterierne skal opfylde: HB ≥ 90 g/L (14 uden blodtransfusion); ANC ≥ 1,5 x 109/L; PLT ≥ 75 x 109/L;
    2. Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende kriterier: TBIL ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrænse); ALT og AST ≤ 3 × ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN; serum Cr ≤ 1 x ULN;
    3. hjertefunktion: LVEF ≥ 50 %
12. Forsøgspersonen deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret metastase i centralnervesystemet (defineret som symptomer eller som kræver glukokortikoider eller mannitol for at kontrollere symptomer);
2. Klinisk symptomatisk tredje rum effusion, perikardiel effusion, pleural effusion og abdominal effusion, der ikke kan kontrolleres ved pumpning eller andre behandlinger;
3. I øjeblikket eller for nylig (inden for 30 dage før tilmelding) deltager i et andet klinisk studie;
4. Fem andre maligne tumorer (undtagen tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller hudpladecellecarcinom eller kontrolleret hudbasalcellecarcinom) inden for de seneste 4 år;
5. Ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, såsom: (1) NYHA grad 2 eller højere hjertesvigt (2) ustabil angina pectoris (3) myokardieinfarkt inden for 1 år (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention (5) QTc > 470 ms;
6. Hyperaktive/venøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venøs trombose og lungeemboli;
7. Han følger anamnese 24 dage før underskrivelse af ICF: mavesår, gastrointestinal perforation, ætsende esophagitis eller gastritis, inflammatorisk tarmsygdom eller betændelse, abdominal fistel, trakeøsofageal fistel eller intraabdominal absces;
8. Faktorer, der signifikant påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;
9. Patienter med en klar anamnese med allergi, potentiel allergi eller intolerance over for cidanilin, fluzoparib og carreizumab;
10. Human immundefektvirus (HIV)-infektion, aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigenpositiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C-antistofpositiv og HCV-RNA over den nedre påvisningsgrænse for analysemetoden);
11. Kvindelige patienter under graviditet og amning, kvindelige patienter i den fødedygtige alder med positiv baseline graviditetstest eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele forsøget;
12. Ifølge efterforskerens vurdering kan tilstedeværelsen af ​​samtidige sygdomme (herunder men ikke begrænset til hypertension med dårlig lægemiddelkontrol, svær diabetes, neurologiske eller psykiatriske sygdomme, aktiv infektion osv.) eller enhver anden tilstand, der alvorligt bringer forsøgspersonens sikkerhed i fare, forvirre. undersøgelsesresultaterne eller påvirke forsøgspersonens færdiggørelse af denne undersøgelse.