Fluzoparib i kombinasjon med Chidamid eller Camrelizumab for HRD positiv HER2 negativ avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. histologisk bekreftet initial stadium IV brystkreft eller tilbakevendende metastatisk brystkreft; avansert behandlingsstadium mottok minst 1 linje med kjemoterapi, men ikke mer enn 2 linjer med kjemoterapi; hormonreseptor-positive pasienter mottok minst én endokrin terapi i avansert behandlingsstadium, eller etterforskeren vurderte at de ikke var egnet for endokrin terapi; og pasienter med hormonreseptorpositiv avansert brystkreft som utviklet seg innen 2 år etter adjuvant endokrin behandling.
2. histologisk bekreftet invasiv HER2-negativ brystkreft (spesifikk definisjon: HER20-1 + eller HER2 2 + ved immunhistokjemi, men negativ eller ingen amplifikasjon av FISH eller CISH, etter 2018-versjonen av ASCO-CAPHER2-retningslinjene for negativ tolkning);
3. Sentral bekreftelse av HRD-positivitet, kjent kimlinje-BRCA og/eller systemisk BRCA-mutasjonsstatus er tillatt å foretrekke.
4. alder 18-70 år
5. I henhold til RECIST 1.1 er minst én målbar lesjon tilstede;
6. ECOG-score: 0-2; forventet overlevelse mer enn 12 uker;
7. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere, PARP-hemmere og HDAC-hemmere (inkludert chidamin, romidepsin, vorinostat, benirestat, parastat, etc.);
8. Alle akutte toksisiteter forårsaket av tidligere antitumorbehandling går tilbake til nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene (unntatt alopeci og andre toksisiteter som av etterforskeren anses å ikke utgjøre noen sikkerhetsrisiko for forsøkspersonene);
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke et medisinsk anerkjent prevensjonstiltak under studiebehandlingen og minst 3 måneder etter siste bruk av studiemedikamentet;
10. Pasienter med kjent hormonreseptorstatus;

11. Hovedorganfunksjonen er i utgangspunktet normal, og oppfyller følgende betingelser:

    1. Blodrutineundersøkelseskriteriene må oppfylle: HB ≥ 90 g/L (14 uten blodoverføring); ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 75 × 109/L;
    2. Biokjemisk undersøkelse må oppfylle følgende kriterier: TBIL ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrense); ALT og AST ≤ 3 × ULN; hvis det er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN; serum Cr ≤ 1 × ULN;
    3. hjertefunksjon: LVEF ≥ 50 %
12. Forsøkspersonen ble frivillig med i studien og signerte skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollert metastase i sentralnervesystemet (definert som symptomer eller som krever glukokortikoider eller mannitol for å kontrollere symptomene);
2. Klinisk symptomatisk tredjeromseffusjon, perikardiell effusjon, pleural effusjon og abdominal effusjon som ikke kan kontrolleres ved pumping eller andre behandlinger;
3. For tiden eller nylig (innen 30 dager før påmelding) deltar i en annen klinisk studie;
4. Fem andre ondartede svulster (unntatt tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ eller plateepitelkarsinom i huden eller kontrollert hudbasalcellekarsinom) i løpet av de siste 4 årene;
5. Ukontrollerte kliniske hjertesymptomer eller sykdommer, slik som: (1) NYHA grad 2 eller høyere hjertesvikt (2) ustabil angina pectoris (3) hjerteinfarkt innen 1 år (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon (5) QTc > 470 ms;
6. Hyperaktive/venøse trombotiske hendelser, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venøs trombose og lungeemboli;
7. Han følger anamnese 24 dager før signering av ICF: gastrointestinale sår, gastrointestinal perforasjon, etsende øsofagitt eller gastritt, inflammatorisk tarmsykdom eller betennelse, abdominal fistel, trakeøsofageal fistel eller intraabdominal abscess;
8. Faktorer som signifikant påvirker oral legemiddelabsorpsjon, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
9. Pasienter med en klar historie med allergi, potensiell allergi eller intoleranse mot cidanilin, fluzoparib og carreizumab;
10. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv og HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitt C (hepatitt C antistoffpositiv og HCV-RNA over den nedre påvisningsgrensen for analysemetoden);
11. Kvinnelige pasienter under graviditet og amming, kvinnelige pasienter i fertil alder med positiv baseline graviditetstest eller kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien;
12. I følge etterforskerens vurdering kan tilstedeværelsen av samtidige sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til hypertensjon med dårlig medikamentkontroll, alvorlig diabetes, nevrologiske eller psykiatriske sykdommer, aktiv infeksjon, etc.) eller enhver annen tilstand som alvorlig setter forsøkspersonens sikkerhet i fare, forvirre. studieresultatene, eller påvirke forsøkspersonens gjennomføring av denne studien.