Fluzoparib en association avec le chidamide ou le camrelizumab pour le cancer du sein avancé HRD positif HER2 négatif

Critère d'intégration:

1. cancer du sein de stade IV initial confirmé histologiquement ou cancer du sein métastatique récidivant ; stade de traitement avancé a reçu au moins 1 ligne de chimiothérapie mais pas plus de 2 lignes de chimiothérapie ; les patients positifs pour les récepteurs hormonaux ont reçu au moins une hormonothérapie en phase de traitement avancé, ou l'investigateur a jugé qu'ils n'étaient pas adaptés à l'hormonothérapie ; et les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs qui ont progressé dans les 2 ans suivant l'hormonothérapie adjuvante.
2. cancer du sein invasif HER2 négatif confirmé histologiquement (définition spécifique : HER20-1+ ou HER2 2+ par immunohistochimie mais négatif ou pas d'amplification par FISH ou CISH, suivant la version 2018 des guidelines ASCO-CAPHER2 pour l'interprétation négative) ;
3. la confirmation centralisée de la positivité HRD, le statut connu de mutation BRCA germinale et/ou systémique BRCA est autorisé à être préféré.
4. âge 18-70 ans
5. Selon RECIST 1.1, au moins une lésion mesurable est présente ;
6. Score ECOG : 0-2 ; survie attendue supérieure à 12 semaines ;
7. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, des inhibiteurs de PARP et des inhibiteurs de HDAC (dont chidamine, romidepsine, vorinostat, benirestat, parastat, etc.) ;
8. Toutes les toxicités aiguës causées par un traitement antitumoral antérieur reviennent au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion (à l'exception de l'alopécie et d'autres toxicités qui sont considérées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité des sujets) ;
9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une mesure contraceptive médicalement reconnue pendant le traitement à l'étude et au moins 3 mois après la dernière utilisation du médicament à l'étude ;
10. Patients dont le statut des récepteurs hormonaux est connu ;

11. La fonction des organes principaux est fondamentalement normale et remplit les conditions suivantes :

    1. Les critères d'examen sanguin de routine doivent répondre : HB ≥ 90 g/L (14 sans transfusion sanguine) ; NAN ≥ 1,5 × 109/L ; PLT ≥ 75 × 109/L ;
    2. L'examen biochimique doit répondre aux critères suivants : TBIL ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ; ALT et AST ≤ 3 × LSN ; s'il y a métastase hépatique, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; Cr sérique ≤ 1 × LSN ;
    3. fonction cardiaque : FEVG ≥ 50 %
12. Le sujet a rejoint volontairement l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Métastase incontrôlée du système nerveux central (définie comme des symptômes ou nécessitant des glucocorticoïdes ou du mannitol pour contrôler les symptômes) ;
2. Épanchement du troisième espace cliniquement symptomatique, épanchement péricardique, épanchement pleural et épanchement abdominal qui ne peuvent être contrôlés par pompage ou autres traitements ;
3. Participe actuellement ou récemment (dans les 30 jours précédant l'inscription) à une autre étude clinique ;
4. Cinq autres tumeurs malignes (à l'exception d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un carcinome basocellulaire cutané contrôlé) au cours des 4 dernières années ;
5. Symptômes ou maladies cardiaques non maîtrisés, tels que : (1) Insuffisance cardiaque de grade 2 ou supérieur selon la NYHA (2) Angine de poitrine instable (3) Infarctus du myocarde dans l'année (4) Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention (5) QTc > 470 ms ;
6. Événements thrombotiques hyperactifs/veineux, tels qu'accidents vasculaires cérébraux (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ;
7. Il suit les antécédents 24 jours avant la signature de l'ICF : ulcères gastro-intestinaux, perforation gastro-intestinale, œsophagite ou gastrite corrosive, maladie ou inflammation intestinale inflammatoire, fistule abdominale, fistule trachéo-œsophagienne ou abcès intra-abdominal ;
8. Facteurs qui affectent de manière significative l'absorption orale des médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale ;
9. Patients ayant des antécédents clairs d'allergie, allergie ou intolérance potentielle à la cidaniline, au fluzoparib et au carreizumab ;
10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/ml), hépatite C (anticorps de l'hépatite C positif et ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection de la méthode d'analyse) ;
11. Patientes pendant la grossesse et l'allaitement, patientes en âge de procréer avec un test de grossesse initial positif ou patientes en âge de procréer qui ne souhaitent pas prendre de mesures contraceptives efficaces tout au long de l'essai ;
12. Selon le jugement de l'investigateur, la présence de maladies concomitantes (y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension avec un mauvais contrôle médicamenteux, un diabète sévère, des maladies neurologiques ou psychiatriques, une infection active, etc.) ou toute autre affection mettant gravement en danger la sécurité du sujet, peut confondre les résultats de l'étude, ou affecter l'achèvement de cette étude par le sujet.