Fluzoparib in combinatie met chidamide of camrelizumab voor HRD-positieve HER2-negatieve gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. histologisch bevestigde initiële stadium IV borstkanker of recidiverende gemetastaseerde borstkanker; gevorderd behandelingsstadium kreeg ten minste 1 lijn chemotherapie maar niet meer dan 2 lijnen chemotherapie; hormoonreceptor-positieve patiënten kregen ten minste één endocriene therapie in een vergevorderd behandelingsstadium, of de onderzoeker oordeelde dat ze niet geschikt waren voor endocriene therapie; en patiënten met hormoonreceptorpositieve borstkanker in een gevorderd stadium die progressie vertoonden binnen 2 jaar na adjuvante endocriene therapie.
2. histologisch bevestigde invasieve HER2-negatieve borstkanker (specifieke definitie: HER20-1+ of HER22+ door immunohistochemie maar negatief of geen amplificatie door FISH of CISH, volgens de 2018-versie van de ASCO-CAPHER2-richtlijnen voor negatieve interpretatie);
3. centrale bevestiging van HRD-positiviteit, bekende kiembaan-BRCA en/of systemische BRCA-mutatiestatus mag de voorkeur hebben.
4. leeftijd 18-70 jaar
5. Volgens RECIST 1.1 is er ten minste één meetbare laesie aanwezig;
6. ECOG-score: 0-2; verwachte overleving meer dan 12 weken;
7. Eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers, PARP-remmers en HDAC-remmers (waaronder chidamine, romidepsin, vorinostat, benirestat, parastat, enz.);
8. Alle acute toxiciteiten veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen keren terug naar het niveau gespecificeerd in de opname-/uitsluitingscriteria (behalve alopecia en andere toxiciteiten die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormen voor de proefpersonen);
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een medisch erkende anticonceptiemaatregel gebruiken tijdens de studiebehandeling en ten minste 3 maanden na het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
10. Patiënten met een bekende hormoonreceptorstatus;

11. De functie van het hoofdorgaan is in principe normaal en voldoet aan de volgende voorwaarden:

    1. Criteria voor routinematig bloedonderzoek moeten voldoen aan: HB ≥ 90 g/L (14 zonder bloedtransfusie); ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 75 × 109/L;
    2. Biochemisch onderzoek moet aan de volgende criteria voldoen: TBIL ≤ 1,5 × ULN (bovengrens van normaal); ALAT en ASAT ≤ 3 × ULN; als er levermetastasen zijn, ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN; serum Cr ≤ 1 × ULN;
    3. hartfunctie: LVEF ≥ 50%
12. De proefpersoon nam vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekende het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde metastase van het centrale zenuwstelsel (gedefinieerd als symptomen of waarbij glucocorticoïden of mannitol nodig zijn om de symptomen onder controle te houden);
2. Klinisch symptomatische effusie in de derde ruimte, pericardiale effusie, pleurale effusie en abdominale effusie die niet onder controle kunnen worden gehouden door pompen of andere behandelingen;
3. Momenteel of recentelijk (binnen 30 dagen voor inschrijving) deelneemt aan een ander klinisch onderzoek;
4. Vijf Andere kwaadaardige tumoren (behalve adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ of plaveiselcelcarcinoom van de huid of gecontroleerd basaalcelcarcinoom van de huid) in de afgelopen 4 jaar;
5. Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals: (1) NYHA graad 2 of hoger hartfalen (2) onstabiele angina pectoris (3) myocardinfarct binnen 1 jaar (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen (5) QTc > 470 ms;
6. Hyperactieve/veneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
7. Hij volgt de geschiedenis 24 dagen vóór ondertekening van de ICF: gastro-intestinale ulcera, gastro-intestinale perforatie, corrosieve oesofagitis of gastritis, inflammatoire darmaandoening of -ontsteking, abdominale fistel, tracheo-oesofageale fistel of intra-abdominaal abces;
8. Factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
9. Patiënten met een duidelijke voorgeschiedenis van allergie, Potentiële allergie of intolerantie voor cidaniline, fluzoparib en carreizumab;
10. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (positief hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA boven de ondergrens van detectie van de analysemethode);
11. Vrouwelijke patiënten tijdens zwangerschap en borstvoeding, vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden met een positieve baseline zwangerschapstest of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek;
12. Volgens het oordeel van de onderzoeker kan de aanwezigheid van bijkomende ziekten (inclusief maar niet beperkt tot hypertensie met slechte medicijncontrole, ernstige diabetes, neurologische of psychiatrische ziekten, actieve infectie, enz.) of enige andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon ernstig in gevaar brengt, verwarring veroorzaken. de studieresultaten, of van invloed zijn op de afronding van deze studie door de proefpersoon.