Tillväxthormonförbehandling i Poseidon typ IV som genomgår ICSI med minimalt induktionsprotokoll: en randomiserad kontrollerad studie (Growth hormone)

Patienter rekryteras från deltagaren vid infertilitetskliniken och IVF-enheten på mödravårdssjukhuset Ain shams universitet som är berättigade till prövningen.

Procedur kommer att utföras av Prof. Dr Mostafa Fouad. och lektor Dr Ebtihal ElTaieb

* Korrekt anamnestagning, undersökning och undersökningar för att:

• utesluta andra orsaker till infertilitet.
• Menstruationsanamnes: för bedömning av oligo- eller anovualtion.
• Medicinsk historia: .
• Tidigare historia: tidigare försök till infertilitetsbehandling eller ovariellt hyperstimuleringssyndrom.
• Obstetrisk historia: för återkommande graviditetsförlust.
• Klinisk undersökning, inklusive:
• Arteriell blodtrycksmätning
• Bedömning av hirsutism via modifierad Ferriman-Gallwey-poäng
• Bedömning av alopeci och akne.
• Hormonal profilbedömning: basal serum FSH, LH, E2, progesteron, AMH, totalt serumtestosteron, SHBG (för beräkning av FAI), DHEA, DHEAS, TSH, prolaktin och 24-timmars urinfritt kortisol (för att utesluta Cushings syndrom).
• Spermaanalys: för att utesluta manlig orsak till infertilitet som teratospermi eller azospermi.
• Transvaginal ultraljud: av samma erfarna gynekologiska sonograf som använder en Voluson E6 Expert ultraljudsmaskin (General Electric®, Fairfield, CT, USA) för U/S kriterier för PCOS, AFC och uteslutning av livmoder- eller bäckenpatologier.
• Hysterosalpingografi (HSG): för att utesluta eventuella avvikelser i livmodern, tubala eller peritoneala.

Patienter som passar inklusions- och exkluderingskriterier kommer att randomiseras till någon av studiegrupperna. En datorgenererad lista via MedCalc ® Software, version 13.2.2 kommer att användas, som tilldelar varje deltagare nummer till någon av studiegrupperna. Tilldelningen kommer att göras med sekventiellt numrerade, annars identiska, förseglade kuvert (SNOSE), som vart och ett innehåller ett 2-tums x 2-tums papper med en skriftlig kod som anger den tilldelade gruppen. Dessa papper kommer att placeras i ett vikt ark av aluminiumfolie inuti kuvertet. Ansträngningar kommer att göras för att säkerställa att det inte finns några detekterbara skillnader i storlek eller vikt mellan interventions- och kontrollkuvert. Kuvert kommer att väljas att vara ogenomskinliga och fodrade inuti med karbonpapper. Kuvert öppnas sekventiellt först efter att ämnets spårningsinformation har skrivits på kuvertet så att karbonpapperet fungerade som ett granskningsspår.

Efter inskrivningen väljer varje patient slumpmässigt ett kuvert med ett nummer, så att patienterna inte kommer att vara medvetna om uppgiften (single blind-teknik), sedan kommer det kontrollerade ovariestimuleringsprotokollet att tillämpas enligt den bifogade bokstaven (A eller B) som styrs av datorn baserad randomiseringstabell.

Patienterna tilldelades slumpmässigt en av de två parallella grupperna:

• Grupp A: mild stimuleringsprotokoll + tillväxthormonadjuvans
• Grupp B: Mild stimuleringsprotokoll

Studieinterventioner: Patienter i båda grupperna fick mild stimuleringsprotokoll:

Kontrollerat ovariehyperstimuleringsprotokoll kommer att hållas enligt ett flexibelt GnRH-antagonistprotokoll + Klomofincitrat.

Ovariestimulering kommer att börja med en fast daglig dos på 100 mg klomifencitrat dagligen och rekombinant FSH (Gonal-F®) kommer att startas på dag 2 av menstruationscykeln med en dos på 150 IE för att därefter justeras på ett stegvis sätt. varannan till var fjärde dag beroende på äggstocksrespons (Kolibianakis et al., 2011).

. För de i GH-gruppen kommer 8 IE rekombinant humant GH att administreras från och med dag 14 i föregående cykel tills administrering av HCG för att utlösa ägglossning, medan de i kontrollgruppen kommer att få samma stimuleringsprotokoll utan adjuvant GH-behandling.

• Uppföljning TVU/S kommer att göras varannan dag med start dag 6 av stimulering.
• Cetrotide® 0,25 mg startas när minst ett av följande kriterier är uppfyllt: LH >10 IE/L, närvaro av en follikel med medeldiameter >12 mm och serum E2-nivå >150 pg/ml och fortsätter tills HCG administreras .
• När den ledande follikeln når 16 mm kommer TV U/S att utföras dagligen tills den största follikeln når en diameter på >18 mm. Den maximala varaktigheten av rFSH-stimulering kommer inte att tillåtas överstiga dag 16.
• HÄMTA AV OOCYT, BEfruktning OCH EMBRYOÖVERFÖRING
• Upptagning av äggstockar kommer att göras 36 timmar efter HCG-injektion, givaren kommer att anslutas till ultraljudssystemet. Styrstrålens riktning kommer att kontrolleras. Punkteringsnålen kommer att anslutas till en aspirationsapparat som är fäst med en fixeringsring vid den främre och bakre änden av den vaginala transduktorn, och definierar därigenom punkteringsriktningen som motsvarar styrstrålen på ultraljudsbilden. Oocyter kommer att aspireras med hjälp av standardaspirationstekniken med Wallace® 101-kateter (Smiths Medical®, Minnesota, USA) med ett aspirationstryck på 90-100 mmHg med spolningsteknik.

För att maximera antalet återvunna oocyter, follikulär aspiration följt av en enda 2-ml spolning med embryoodlingsmedia. Efter initial aspiration spolades folliklarna och aspirerades tre gånger vardera med 2 ml spolmedium.

• Intracytoplasmatisk spermieinjektion kommer att utföras på metafas II oocyter med användning av direkt penetrationsteknik. Befruktningsresultat kommer att bedömas 16 till 19 timmar efter ICSI. Befruktning kommer att anses vara normal genom närvaron av två pronuclei. Oocytdegeneration identifierades genom kollaps av cytoplasmainnehåll och separation från zonen. Misslyckad befruktning kommer att definieras av frånvaron av pronuclei.
• Embryoöverföring kommer att utföras på dag 3 av ICSI, med hjälp av ultraljudsvägledning i den mittkroppsliga delen av livmoderhålan med hjälp av mjuk Wallace®-överföringskateter (Smiths Medical®, Minnesota, USA).
• Lutealfasen kommer att stödjas av naturligt progesteron i form av vaginala suppositorier 400 mg två gånger dagligen från dagen för oocythämtning till graviditetstest.