Væksthormonforbehandling i Poseidon Type IV, der gennemgår ICSI ved hjælp af minimal induktionsprotokol: Et randomiseret kontrolleret forsøg (Growth hormone)

Patienter rekrutteres fra deltagerne i Infertilitetsklinikken og IVF-enheden på fødehospitalet Ain shams universitet, som er berettiget til forsøget.

Procedure vil blive udført af Prof. Dr. Mostafa Fouad. og Lektor Dr. Ebtihal ElTaieb

* Korrekt historieoptagelse, undersøgelse og undersøgelser til:

• udelukke andre årsager til infertilitet.
• Menstruationsanamnese: til vurdering af oligo- eller anovualtion.
• Medicinsk historie: .
• Tidligere historie: tidligere forsøg på infertilitetsbehandling eller ovariehyperstimulationssyndrom.
• Obstetrisk historie: for tilbagevendende graviditetstab.
• Klinisk undersøgelse, herunder:
• Arteriel blodtryksmåling
• Vurdering af hirsutisme via modificeret Ferriman-Gallwey score
• Vurdering af alopeci og acne.
• Hormonel profilvurdering: basal serum FSH, LH, E2, progesteron, AMH, total serum testosteron, SHBG (til beregning af FAI), DHEA, DHEAS, TSH, prolaktin og 24-timers urinfri kortisol (for at udelukke Cushings syndrom).
• Sædanalyse: for at udelukke mandlig årsag til infertilitet som teratospermi eller azospermi.
• Transvaginal ultralyd: af den samme erfarne gynækologiske sonograf ved brug af en Voluson E6 Expert ultralydsmaskine (General Electric®, Fairfield, CT, USA) til U/S kriterier for PCOS, AFC og udelukkelse af livmoder- eller bækkenpatologier.
• Hysterosalpingografi (HSG): for at udelukke eventuelle uterine, tubale eller peritoneale abnormiteter.

Patienter, der passer til inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive randomiseret til begge undersøgelsesgrupper. En computergenereret liste via MedCalc ® Software, version 13.2.2 vil blive brugt, som tildeler hvert deltagernummer til begge undersøgelsesgrupper. Tildelingen vil blive udført med sekventielt nummererede, ellers identiske, forseglede konvolutter (SNOSE), som hver indeholder et 2-tommer gange 2-tommer papir med en skriftlig kode, der angiver den tildelte gruppe. Disse papirer vil blive placeret i et foldet ark aluminiumsfolie, der er monteret inde i konvolutten. Der vil blive gjort en indsats for at sikre, at der ikke er nogen påviselige forskelle i størrelse eller vægt mellem interventions- og kontrolkuverter. Konvolutter vil blive valgt til at være uigennemsigtige og foret indvendigt med karbonpapir. Konvolutter åbnes kun sekventielt efter at have skrevet emnets sporingsinformation på konvolutten, så karbonpapiret fungerede som et revisionsspor.

Efter tilmelding vælger hver patient tilfældigt en kuvert med et nummer, så patienterne ikke er opmærksomme på opgaven (single blind-teknik), derefter vil den kontrollerede ovariestimulationsprotokol blive anvendt i henhold til det vedlagte bogstav (A eller B) guidet af computeren baseret randomiseringstabel.

Patienterne blev tilfældigt tildelt en af ​​de to parallelle grupper:

• Gruppe A: mild stimulationsprotokol + væksthormonadjuvans
• Gruppe B: Mild stimulationsprotokol

Undersøgelsesinterventioner: Patienter i begge grupper fik mild stimulationsprotokol:

Kontrolleret ovariehyperstimuleringsprotokol vil blive holdt i overensstemmelse med en fleksibel GnRH-antagonistprotokol + Clomophinecitrat.

Ovariestimulation vil starte med en fast daglig dosis på 100 mg Clomiphenecitrat dagligt, og rekombinant FSH (Gonal-F®) vil blive startet på dag 2 i menstruationscyklussen med en dosis på 150 IE for derefter at blive justeret i en optrappet måde hver 2. til 4. dag i henhold til ovarierespons (Kolibianakis et al., 2011).

. For dem i GH-gruppen vil 8 IE rekombinant humant GH blive administreret fra dag 14 i den foregående cyklus indtil administration af HCG til udløsning af ægløsning, mens dem i kontrolgruppen vil modtage den samme stimuleringsprotokol uden den adjuverende GH-behandling.

• Opfølgning TVU/S vil blive foretaget hver anden dag fra dag 6 i stimulation.
• Cetrotide® 0,25 mg påbegyndes, når mindst et af følgende kriterier er opfyldt: LH >10 IE/L, tilstedeværelse af en follikel med middeldiameter >12 mm og serum E2-niveau >150 pg/ml og fortsættes indtil HCG-administration .
• Når den førende follikel når 16 mm, udføres TV U/S dagligt, indtil den største follikel når en diameter på >18 mm. Den maksimale varighed af rFSH-stimulering må ikke overstige dag 16.
• OOCYTEHENTNING, GØDNING OG EMBRYOOVERFØRSEL
• Ovarieopsamling vil ske 36 timer efter HCG-injektion, transduceren vil blive forbundet til ultralydssystemet. Retningen af ​​ledestrålen vil blive kontrolleret. Punkturnålen vil blive forbundet med et aspirationsapparat, der er fastgjort med en fikseringsring til den forreste og bageste ende af den vaginale transducer, og derved definerer punkturretningen svarende til styrestrålen på ultralydsbilledet. Oocytter vil blive aspireret ved brug af standardaspirationsteknikken ved brug af Wallace® 101 kateter (Smiths Medical®, Minnesota, USA) ved brug af aspirationstryk 90-100 mmHg ved brug af skylleteknik.

For at maksimere antallet af genvundne oocytter, follikulær aspiration efterfulgt af en enkelt skylning på 2 ml ved hjælp af embryokulturmedier. Efter indledende aspiration blev folliklerne skyllet og aspireret tre gange hver med 2 ml skyllemedium.

• Intracytoplasmatisk spermainjektion vil blive udført på metafase II oocytter under anvendelse af den direkte penetrationsteknik. Befrugtningsresultater vil blive vurderet 16 til 19 timer efter ICSI. Befrugtning vil blive betragtet som normal ved tilstedeværelsen af ​​to pronuclei. Oocytdegeneration blev identificeret ved kollaps af cytoplasmaindhold og adskillelse fra zona. Mislykket befrugtning vil blive defineret af fraværet af pronuclei.
• Embryooverførsel vil blive udført på dag 3 af ICSI ved hjælp af ultralydsvejledning i den midterste del af livmoderhulen ved hjælp af blødt Wallace® overførselskateter (Smiths medical®, Minnesota, USA).
• Lutealfasen vil blive understøttet af naturligt progesteron i form af vaginale stikpiller 400 mg to gange dagligt fra dagen for oocytudtagning til graviditetstest.