Wachstumshormon-Vorbehandlung bei Poseidon-Typ-IV-ICSI unter Verwendung des Minimalinduktionsprotokolls: Eine randomisierte kontrollierte Studie (Growth hormone)

Die Patienten werden von den Teilnehmern der Unfruchtbarkeitsklinik und der IVF-Abteilung des Entbindungsheims der Ain-Shams-Universität rekrutiert, die für die Studie in Frage kommen.

Verfahren wird von Prof . Dr. Mostafa Fouad. und Dozent Dr. Ebtihal ElTaieb

* Korrekte Anamneseerhebung, Untersuchung und Untersuchungen zu:

• andere Ursachen der Unfruchtbarkeit ausschließen.
• Menstruationsanamnese: zur Beurteilung einer Oligo- oder Anovulation.
• Krankengeschichte: .
• Vorgeschichte: frühere Behandlungsversuche bei Unfruchtbarkeit oder ovarielles Hyperstimulationssyndrom.
• Geburtshilfe: bei wiederholtem Schwangerschaftsverlust.
• Klinische Untersuchung, einschließlich:
• Arterielle Blutdruckmessung
• Beurteilung des Hirsutismus mittels modifiziertem Ferriman-Gallwey-Score
• Beurteilung von Alopezie und Akne.
• Bestimmung des Hormonprofils: Basal-Serum-FSH, LH, E2, Progesteron, AMH, Gesamtserum-Testosteron, SHBG (zur Berechnung von FAI), DHEA, DHEAS, TSH, Prolaktin und freies Cortisol im 24-Stunden-Urin (zum Ausschluss des Cushing-Syndroms).
• Samenanalyse: zum Ausschluss männlicher Ursache der Unfruchtbarkeit als Teratospermie oder Azospermie.
• Transvaginale Sonographie: von demselben erfahrenen gynäkologischen Sonographen unter Verwendung eines Voluson E6 Expert-Ultraschallgeräts (General Electric®, Fairfield, CT, USA) für US-Kriterien von PCOS, AFC und Ausschluss jeglicher Uterus- oder Beckenpathologien.
• Hysterosalpingographie (HSG): zum Ausschluss von Uterus-, Tuben- oder Peritonealanomalien.

Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert einer der beiden Studiengruppen zugeteilt. Eine computergenerierte Liste über die MedCalc ® -Software, Version 13.2.2, wird verwendet, wobei jede Teilnehmernummer einer der beiden Studiengruppen zugeordnet wird. Die Zuweisung erfolgt durch fortlaufend nummerierte, ansonsten identische, versiegelte Umschläge (SNOSE), die jeweils ein 2 x 2 Zoll großes Papier mit einem schriftlichen Code enthalten, der die zugewiesene Gruppe bezeichnet. Diese Papiere werden in ein gefaltetes Blatt Aluminiumfolie gesteckt, das in den Umschlag passt. Es werden Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass keine nachweisbaren Unterschiede in Größe oder Gewicht zwischen Interventions- und Kontrollumschlägen vorhanden sind. Umschläge werden undurchsichtig gewählt und innen mit Kohlepapier ausgekleidet. Die Umschläge werden erst nacheinander geöffnet, nachdem die Verfolgungsinformationen des Subjekts auf den Umschlag geschrieben wurden, sodass das Kohlepapier als Prüfpfad diente.

Nach der Registrierung zieht jede Patientin nach dem Zufallsprinzip einen Umschlag mit einer Nummer, damit die Patientinnen die Zuordnung nicht bemerken (einfache Blindtechnik), dann wird das kontrollierte ovarielle Stimulationsprotokoll gemäß dem beigefügten Buchstaben (A oder B) angewendet, der vom Computer geführt wird basierte Randomisierungstabelle.

Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip einer der beiden parallelen Gruppen zugeordnet:

• Gruppe A: mildes Stimulationsprotokoll + Wachstumshormonadjuvans
• Gruppe B: Mildes Stimulationsprotokoll

Studieninterventionen: Patienten in beiden Gruppen erhielten ein mildes Stimulationsprotokoll:

Das kontrollierte ovarielle Hyperstimulationsprotokoll wird gemäß einem flexiblen GnRH-Antagonistenprotokoll + Clomophincitrat durchgeführt.

Die ovarielle Stimulation beginnt mit einer festen Tagesdosis von 100 mg Clomifencitrat täglich und rekombinantes FSH (Gonal-F®) wird am Tag 2 des Menstruationszyklus mit einer Dosis von 150 IE begonnen, die danach schrittweise angepasst wird alle 2 bis 4 Tage je nach ovarieller Reaktion (Kolibianakis et al., 2011).

. Für diejenigen in der GH-Gruppe werden 8 IE rekombinantes menschliches GH ab Tag 14 des vorherigen Zyklus bis zur Verabreichung von HCG zum Auslösen der Ovulation verabreicht, während diejenigen in der Kontrollgruppe das gleiche Stimulationsprotokoll ohne die adjuvante GH-Behandlung erhalten.

• Follow-up-TVU/S wird jeden zweiten Tag ab Tag 6 der Stimulation durchgeführt.
• Cetrotide® 0,25 mg wird begonnen, wenn mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt ist: LH > 10 IE/l, Vorhandensein eines Follikels mit mittlerem Durchmesser > 12 mm und Serum-E2-Spiegel > 150 pg/ml und fortgesetzt bis zur HCG-Verabreichung .
• Wenn der führende Follikel 16 mm erreicht, wird TV U/S täglich durchgeführt, bis der größte Follikel einen Durchmesser von > 18 mm erreicht. Die maximale Dauer der rFSH-Stimulation darf Tag 16 nicht überschreiten.
• EIZELLENENTNAHME, BEFRUCHTUNG UND EMBRYOTRANSFER
• Die ovarielle Entnahme erfolgt 36 Stunden nach der HCG-Injektion, der Schallkopf wird an das Ultraschallsystem angeschlossen. Die Richtung des Leitstrahls wird überprüft. Die Punktionsnadel wird mit einem Aspirationsgerät verbunden, das mit einem Befestigungsring am vorderen und hinteren Ende des Vaginalschallkopfs befestigt wird, wodurch die Punktionsrichtung entsprechend dem Führungsstrahl auf dem Ultraschallbild definiert wird. Eizellen werden unter Verwendung der Standardaspirationstechnik unter Verwendung eines Wallace® 101-Katheters (Smiths medical®, Minnesota, USA) unter Verwendung eines Aspirationsdrucks von 90–100 mmHg unter Verwendung einer Spültechnik angesaugt.

Um die Anzahl der gewonnenen Oozyten zu maximieren, Follikelpunktion gefolgt von einer einzelnen 2-ml-Spülung mit Embryokulturmedium. Nach anfänglicher Aspiration wurden die Follikel dreimal mit jeweils 2 ml Spülmedium gespült und aspiriert.

• Die intrazytoplasmatische Spermieninjektion wird an Metaphase-II-Oozyten unter Verwendung der direkten Penetrationstechnik durchgeführt. Die Befruchtungsergebnisse werden 16 bis 19 Stunden nach der ICSI beurteilt. Die Befruchtung wird durch das Vorhandensein von zwei Vorkernen als normal angesehen. Die Oozytendegeneration wurde durch den Zusammenbruch des zytoplasmatischen Inhalts und die Trennung von der Zona identifiziert. Eine fehlgeschlagene Befruchtung wird durch das Fehlen der Vorkerne definiert.
• Der Embryotransfer wird am Tag 3 der ICSI unter Ultraschallführung im mittleren Körperteil der Gebärmutterhöhle unter Verwendung eines weichen Wallace®-Transferkatheters (Smiths medical®, Minnesota, USA) durchgeführt.
• Die Lutealphase wird durch natürliches Progesteron in Form von Vaginalzäpfchen 400 mg zweimal täglich ab dem Tag der Eizellentnahme bis zum Schwangerschaftstest unterstützt.