Voorbehandeling met groeihormoon bij Poseidon Type IV die ICSI ondergaat met behulp van het minimale inductieprotocol: een gerandomiseerde gecontroleerde studie (Growth hormone)

Patiënten worden gerekruteerd uit de deelnemer van de onvruchtbaarheidskliniek en de IVF-afdeling in het kraamkliniek Ain Shams University die in aanmerking komen voor de proef.

Procedure zal worden gedaan door prof. Dr. Mostafa Fouad. en docent dr. Ebtihal ElTaieb

* Juiste anamnese, onderzoek en onderzoeken om:

• sluit andere oorzaken van onvruchtbaarheid uit.
• Menstruatiegeschiedenis: voor beoordeling van oligo- of anovulatie.
• Medische geschiedenis: .
• Voorgeschiedenis: eerdere pogingen tot onvruchtbaarheidsbehandeling of ovarieel hyperstimulatiesyndroom.
• Verloskundige geschiedenis: voor herhaald zwangerschapsverlies.
• Klinisch onderzoek, waaronder:
• Arteriële bloeddrukmeting
• Beoordeling van hirsutisme via aangepaste Ferriman-Gallwey-score
• Beoordeling van alopecia en acne.
• Beoordeling van het hormoonprofiel: basaal serum FSH, LH, E2, progesteron, AMH, totaal serumtestosteron, SHBG (voor berekening van FAI), DHEA, DHEAS, TSH, prolactine en 24-uurs urinevrije cortisol (om het syndroom van Cushing uit te sluiten).
• Sperma-analyse: om mannelijke oorzaak van onvruchtbaarheid als teratospermie of azospermie uit te sluiten.
• Transvaginale echografie: door dezelfde ervaren gynaecologische sonograaf met behulp van een Voluson E6 Expert echografiemachine (General Electric®, Fairfield, CT, VS) voor U/S-criteria van PCOS, AFC en uitsluiting van baarmoeder- of bekkenpathologieën.
• Hysterosalpingografie (HSG): om afwijkingen aan de baarmoeder, eileiders of buikvlies uit te sluiten.

Patiënten die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd naar beide studiegroepen. Een door de computer gegenereerde lijst via MedCalc ® Software, versie 13.2.2 zal worden gebruikt, waarbij elk deelnemersnummer wordt toegewezen aan een van beide studiegroepen. Toewijzing vindt plaats door middel van opeenvolgend genummerde, anders identieke, verzegelde enveloppen (SNOSE), elk met een 2-inch bij 2-inch papier met een geschreven code die de toegewezen groep aangeeft. Deze papieren worden in een gevouwen vel aluminiumfolie in de envelop geplaatst. Er zal moeite worden gedaan om ervoor te zorgen dat er geen waarneembare verschillen in grootte of gewicht tussen interventie- en controle-enveloppen zijn. Enveloppen worden ondoorzichtig gekozen en aan de binnenkant bekleed met carbonpapier. Enveloppen worden pas achtereenvolgens geopend nadat de trackinginformatie van de proefpersoon op de envelop is geschreven, zodat het carbonpapier als auditspoor diende.

Na inschrijving kiest elke patiënt willekeurig een envelop met een nummer, zodat patiënten niet op de hoogte zijn van de opdracht (single blind techniek), waarna het protocol voor gecontroleerde ovariële stimulatie wordt toegepast volgens de bijgevoegde brief (A of B) geleid door de computer gebaseerde randomisatietabel.

De patiënten werden willekeurig toegewezen aan een van de twee parallelle groepen:

• Groep A: mild stimulatieprotocol + groeihormoonadjuvans
• Groep B: Mild stimulatieprotocol

Studie-interventies: Patiënten in beide groepen ontvingen een mild stimulatieprotocol:

Het protocol voor gecontroleerde ovariële hyperstimulatie zal worden uitgevoerd volgens een flexibel GnRH-antagonistprotocol + clomophinecitraat.

Ovariële stimulatie begint met een vaste dagelijkse dosis van 100 mg clomifeencitraat per dag en recombinant FSH (Gonal-F®) wordt gestart op dag 2 van de menstruatiecyclus met een dosis van 150 IE, die daarna stapsgewijs moet worden aangepast elke 2 tot 4 dagen volgens de ovariële respons (Kolibianakis et al., 2011).

. Voor degenen in de GH-groep zal 8 IE recombinant humaan GH worden toegediend vanaf dag 14 van de vorige cyclus tot toediening van HCG voor het opwekken van de ovulatie, terwijl degenen in de controlegroep hetzelfde stimulatieprotocol zullen krijgen zonder de adjuvante GH-behandeling.

• Follow-up TVU/S zal om de andere dag worden gedaan vanaf dag 6 van de stimulatie.
• Cetrotide® 0,25 mg wordt gestart wanneer aan ten minste een van de volgende criteria wordt voldaan: LH >10 IU/L, aanwezigheid van een follikel met een gemiddelde diameter >12 mm en serum E2-spiegel >150 pg/ml en wordt voortgezet tot HCG-toediening .
• Wanneer de leidende follikel 16 mm bereikt, wordt TV U/S dagelijks uitgevoerd totdat de grootste follikel een diameter van >18 mm bereikt. De maximale duur van rFSH-stimulatie mag niet langer zijn dan dag 16.
• OOCYTE RETRIEVAL, FERTILISATIE EN EMBRYO-OVERDRACHT
• Ovariële pick-up zal 36 uur na HCG-injectie worden gedaan, de transducer zal worden aangesloten op het ultrasone systeem. De richting van de geleidestraal wordt gecontroleerd. De punctienaald zal worden verbonden met een afzuigapparaat dat met een fixatiering aan de voor- en achtereinden van de vaginale transducer is bevestigd, waardoor de richting van de punctie wordt bepaald die overeenkomt met de geleidingsstraal op het ultrasone beeld. Oöcyten zullen worden afgezogen met behulp van de standaard aspiratietechniek met behulp van een Wallace® 101-katheter (Smiths medical®, Minnesota, VS) met een aspiratiedruk van 90-100 mmHg met behulp van een spoeltechniek.

Om het aantal gewonnen oöcyten te maximaliseren, folliculaire aspiratie gevolgd door een enkele spoeling van 2 ml met behulp van embryo-kweekmedia. Na initiële aspiratie werden de follikels gespoeld en drie keer geaspireerd, elk met 2 ml spoelmedium.

• Intracytoplasmatische sperma-injectie zal worden uitgevoerd op metafase II-oöcyten met behulp van de directe penetratietechniek. De bevruchtingsresultaten worden 16 tot 19 uur na ICSI beoordeeld. Bevruchting wordt als normaal beschouwd door de aanwezigheid van twee pronuclei. Degeneratie van eicellen werd geïdentificeerd door ineenstorting van de inhoud van het cytoplasma en scheiding van de zona. Mislukte bevruchting wordt bepaald door de afwezigheid van de pronuclei.
• Embryotransfer zal worden uitgevoerd op dag 3 van ICSI, met behulp van ultrasone begeleiding in het midcorporale deel van de baarmoederholte met behulp van een zachte Wallace® transferkatheter (Smiths medical®, Minnesota, VS).
• Luteale fase wordt ondersteund door natuurlijk progesteron in de vorm van vaginale zetpillen 400 mg tweemaal daags vanaf de dag van eicelpunctie tot zwangerschapstest.