Pretratamiento con hormona de crecimiento en Poseidón tipo IV sometido a ICSI usando un protocolo de inducción mínima: un ensayo controlado aleatorizado (Growth hormone)

Los pacientes se reclutan entre los asistentes de la clínica de Infertilidad y la unidad de FIV en el hospital de maternidad Ain Shams University que son elegibles para el ensayo.

El procedimiento será realizado por el Prof. Dr. Mostafa Fouad. y profesor Dr. Ebtihal ElTaieb

* Elaboración adecuada de antecedentes, examen e investigaciones para:

• excluir otras causas de infertilidad.
• Antecedentes menstruales: para la evaluación de la oligo o anovulación.
• Historial médico: .
• Antecedentes: intentos previos de tratamiento de infertilidad o síndrome de hiperestimulación ovárica.
• Antecedentes obstétricos: por pérdida recurrente de embarazo.
• Examen clínico, que incluye:
• Medición de la presión arterial
• Evaluación del hirsutismo a través de la puntuación de Ferriman-Gallwey modificada
• Evaluación de la alopecia y el acné.
• Valoración del perfil hormonal: FSH sérica basal, LH, E2, progesterona, AMH, testosterona sérica total, SHBG (para cálculo de FAI), DHEA, DHEAS, TSH, prolactina y cortisol libre en orina de 24 horas (para descartar síndrome de Cushing).
• Análisis de semen: para descartar causa masculina de infertilidad como teratospermia o azospermia.
• Ecografía transvaginal: realizada por el mismo ecografista ginecológico experimentado utilizando un ecógrafo Voluson E6 Expert (General Electric®, Fairfield, CT, EE. UU.) para criterios U/S de PCOS, AFC y exclusión de cualquier patología uterina o pélvica.
• Histerosalpingografía (HSG): para excluir cualquier anomalía uterina, tubárica o peritoneal.

Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión se asignarán al azar a cualquiera de los grupos de estudio. Se utilizará una lista generada por computadora a través del software MedCalc®, versión 13.2.2, asignando cada número de participante a cualquiera de los grupos de estudio. La asignación se realizará mediante sobres sellados (SNOSE) numerados secuencialmente, por lo demás idénticos, cada uno de los cuales contiene un papel de 2 pulgadas por 2 pulgadas con un código escrito que designa al grupo asignado. Estos papeles se colocarán en una hoja doblada de papel de aluminio encajada dentro del sobre. Se hará un esfuerzo para asegurar la ausencia de cualquier diferencia detectable en tamaño o peso entre los sobres de intervención y de control. Los sobres se elegirán opacos y forrados interiormente con papel carbón. Los sobres se abrirán secuencialmente solo después de escribir la información de seguimiento del sujeto en el sobre para que el papel carbón sirva como pista de auditoría.

Después de la inscripción, cada paciente elige aleatoriamente un sobre con un número, para que los pacientes no sepan la asignación (técnica simple ciego), luego se aplicará el protocolo de estimulación ovárica controlada de acuerdo con la letra adjunta (A o B) guiado por la computadora. tabla de aleatorización basada.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos paralelos:

• Grupo A: protocolo de estimulación suave + adyuvante de hormona de crecimiento
• Grupo B: protocolo de estimulación suave

Intervenciones del estudio: Los pacientes de ambos grupos recibieron un protocolo de estimulación leve:

Se realizará protocolo de hiperestimulación ovárica controlada según protocolo flexible antagonista de GnRH + citrato de Clomofina.

La estimulación ovárica comenzará con una dosis diaria fija de 100 mg de citrato de clomifeno al día y la FSH recombinante (Gonal-F®) se iniciará el día 2 del ciclo menstrual a una dosis de 150 UI que se ajustará posteriormente de forma escalonada. cada 2 a 4 días según la respuesta ovárica (Kolibianakis et al., 2011).

. Para las del grupo de GH, se administrarán 8 UI de GH humana recombinante a partir del día 14 del ciclo anterior hasta la administración de HCG para desencadenar la ovulación, mientras que las del grupo de control recibirán el mismo protocolo de estimulación sin el tratamiento adyuvante con GH.

• El seguimiento TVU/S se realizará cada dos días a partir del día 6 de estimulación.
• Cetrotide® 0,25 mg se iniciará cuando se cumpla al menos uno de los siguientes criterios: LH >10 UI/L, presencia de un folículo con diámetro medio >12 mm y nivel sérico de E2 >150 pg/mL y se continuará hasta la administración de HCG .
• Cuando el folículo principal alcance los 16 mm, se realizará TV U/S diariamente hasta que el folículo más grande alcance un diámetro de > 18 mm. No se permitirá que la duración máxima de la estimulación con rFSH exceda el día 16.
• RECUPERACIÓN DE ÓVULOS, FERTILIZACIÓN Y TRANSFERENCIA DE EMBRIONES
• La extracción ovárica se realizará 36 horas después de la inyección de HCG, el transductor se conectará al sistema de ultrasonido. Se comprobará la dirección del haz guía. La aguja de punción estará conectada a un aparato de aspiración unido por un anillo de fijación a los extremos anterior y posterior del transductor vaginal, definiendo así la dirección de punción correspondiente al haz guía en la imagen de ultrasonido. Los ovocitos se aspirarán utilizando la técnica de aspiración estándar utilizando el catéter Wallace® 101 (Smiths medical®, Minnesota, EE. UU.) utilizando una presión de aspiración de 90-100 mmHg utilizando la técnica de lavado.

Para maximizar la cantidad de ovocitos recuperados, la aspiración folicular seguida de un solo lavado de 2 ml utilizando medios de cultivo de embriones. Después de la aspiración inicial, los folículos se lavaron y aspiraron tres veces cada uno con 2 ml de medio de lavado.

• La inyección intracitoplasmática de espermatozoides se realizará en ovocitos en metafase II mediante la técnica de penetración directa. Los resultados de la fertilización se evaluarán de 16 a 19 horas después de la ICSI. La fecundación se considerará normal por la presencia de dos pronúcleos. La degeneración de los ovocitos se identificó por el colapso del contenido citoplásmico y la separación de la zona. La fecundación fallida se definirá por la ausencia de los pronúcleos.
• La transferencia de embriones se realizará el día 3 de la ICSI, mediante guía ecográfica en la parte mediocorpórea de la cavidad uterina utilizando un catéter de transferencia blando Wallace® (Smiths medical®, Minnesota, EE. UU.).
• La fase lútea se apoyará con progesterona natural en forma de óvulos vaginales de 400 mg dos veces al día desde el día de la extracción de ovocitos hasta la prueba de embarazo.