Wstępne leczenie hormonem wzrostu u Posejdona typu IV poddawanego ICSI przy użyciu protokołu minimalnej indukcji: randomizowana, kontrolowana próba (Growth hormone)

Pacjenci są rekrutowani spośród uczestników kliniki leczenia niepłodności i oddziału IVF w szpitalu położniczym Uniwersytetu Ain Shams, którzy kwalifikują się do badania.

Zabieg przeprowadzi prof. dr Mostafa Fouad. i wykładowca dr Ebtihal ElTaieb

* Właściwe zbieranie historii, badanie i dochodzenia w celu:

• wykluczyć inne przyczyny niepłodności.
• Wywiad menstruacyjny: do oceny oligo- lub braku owulacji.
• Historia medyczna: .
• Przeszłość: wcześniejsze próby leczenia niepłodności lub zespół hiperstymulacji jajników.
• Historia położnicza: w przypadku nawracającej utraty ciąży.
• Badanie kliniczne, w tym:
• Pomiar ciśnienia tętniczego krwi
• Ocena hirsutyzmu za pomocą zmodyfikowanej skali Ferrimana-Gallweya
• Ocena łysienia i trądziku.
• Ocena profilu hormonalnego: podstawowe FSH, LH, E2, progesteron, AMH, całkowity testosteron w surowicy, SHBG (do obliczenia FAI), DHEA, DHEAS, TSH, prolaktyna i dobowy wolny kortyzol w moczu (w celu wykluczenia zespołu Cushinga).
• Analiza nasienia: aby wykluczyć męską przyczynę niepłodności, taką jak teratospermia lub azospermia.
• Ultrasonografia przezpochwowa: wykonywana przez tego samego doświadczonego ginekologa przy użyciu ultrasonografu Voluson E6 Expert (General Electric®, Fairfield, CT, USA) w celu określenia kryteriów US/S PCOS, AFC i wykluczenia wszelkich patologii macicy lub miednicy.
• Histerosalpingografia (HSG): w celu wykluczenia jakichkolwiek nieprawidłowości macicy, jajowodów lub otrzewnej.

Pacjenci spełniający kryteria włączenia i wyłączenia zostaną losowo przydzieleni do obu grup badawczych. Wykorzystana zostanie lista wygenerowana komputerowo za pomocą oprogramowania MedCalc® Software, wersja 13.2.2, przypisując numer każdego uczestnika do jednej z grup badawczych. Przydział zostanie dokonany za pomocą kolejno ponumerowanych, poza tym identycznych, zapieczętowanych kopert (SNOSE), z których każda zawiera papier o wymiarach 2 cale na 2 cale z pisemnym kodem oznaczającym przydzieloną grupę. Dokumenty te zostaną umieszczone w złożonym arkuszu folii aluminiowej umieszczonej wewnątrz koperty. Zostaną podjęte starania w celu zapewnienia braku wykrywalnych różnic w wielkości lub wadze między kopertami interwencyjnymi i kontrolnymi. Koperty zostaną wybrane tak, aby były nieprzezroczyste i wyłożone wewnątrz kalką. Koperty będą otwierane sekwencyjnie dopiero po zapisaniu informacji o śledzeniu podmiotu na kopercie, tak aby kalka służyła jako ścieżka audytu.

Po rejestracji każda pacjentka losowo wybiera kopertę z numerem, tak aby pacjentki nie były świadome przydziału (technika pojedynczej ślepej próby), następnie zostanie zastosowany protokół kontrolowanej stymulacji jajników zgodnie z załączoną literą (A lub B) kierowany przez komputer oparta tabela randomizacji.

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch równoległych grup:

• Grupa A: protokół łagodnej stymulacji + adiuwant hormonu wzrostu
• Grupa B: Protokół łagodnej stymulacji

Interwencje w badaniu: Pacjenci w obu grupach otrzymali protokół łagodnej stymulacji:

Protokół kontrolowanej hiperstymulacji jajników będzie prowadzony zgodnie z protokołem elastycznego antagonisty GnRH + cytrynian klomofiny.

Stymulacja jajników rozpocznie się od ustalonej dziennej dawki 100 mg cytrynianu klomifenu dziennie, a rekombinowany FSH (Gonal-F®) zostanie rozpoczęty drugiego dnia cyklu miesiączkowego w dawce 150 j.m. co 2 do 4 dni w zależności od odpowiedzi jajników (Kolibianakis i in., 2011).

. Osobom z grupy otrzymującej GH, 8 j.m. rekombinowanego ludzkiego GH zostanie podane począwszy od dnia 14 poprzedniego cyklu do podania HCG w celu wywołania owulacji, podczas gdy osoby z grupy kontrolnej otrzymają ten sam protokół stymulacji bez wspomagającego leczenia GH.

• Kontrola TVU/S będzie wykonywana co drugi dzień, począwszy od 6. dnia stymulacji.
• Cetrotide® 0,25 mg rozpocznie się, gdy zostanie spełnione co najmniej jedno z poniższych kryteriów: LH >10 IU/L, obecność pęcherzyka o średniej średnicy >12 mm i poziom E2 w surowicy >150 pg/ml i będzie kontynuowane do podania HCG .
• Gdy pęcherzyk wiodący osiągnie 16 mm, TV U/S będzie wykonywany codziennie, aż największy pęcherzyk osiągnie średnicę >18 mm. Maksymalny czas trwania stymulacji rFSH nie może przekroczyć 16 dnia.
• POBIERANIE OOCYTÓW, ZAPŁODZENIE I TRANSFER ZARODKÓW
• Pobranie jajników nastąpi 36 godzin po wstrzyknięciu HCG, głowica zostanie podłączona do systemu ultrasonograficznego. Kierunek belki prowadzącej zostanie sprawdzony. Igła nakłuwająca będzie połączona z aparatem zasysającym przymocowanym pierścieniem mocującym do przedniego i tylnego końca przetwornika dopochwowego, określając w ten sposób kierunek nakłucia odpowiadający wiązce prowadzącej na obrazie ultrasonograficznym. Oocyty będą aspirowane przy użyciu standardowej techniki aspiracji przy użyciu cewnika Wallace® 101 (Smithsmedical®, Minnesota, USA) przy ciśnieniu aspiracji 90-100 mmHg przy użyciu techniki płukania.

Aby zmaksymalizować liczbę odzyskanych oocytów, aspiracja pęcherzyków, a następnie pojedyncze przepłukanie 2 ml przy użyciu pożywki do hodowli zarodków. Po wstępnej aspiracji pęcherzyki przepłukano i odessano trzy razy, każdy z 2 ml pożywki do płukania.

• Docytoplazmatyczna iniekcja plemników zostanie wykonana na oocytach metafazy II techniką bezpośredniej penetracji. Wyniki zapłodnienia zostaną ocenione 16 do 19 godzin po ICSI. Zapłodnienie będzie uważane za normalne przez obecność dwóch przedjądrzy. Degenerację oocytów identyfikowano przez zapadnięcie się zawartości cytoplazmy i oddzielenie od strefy. Nieudane zapłodnienie zostanie określone przez brak przedjądrzy.
• Transfer zarodków zostanie przeprowadzony w 3. dniu ICSI pod kontrolą USG w środkowej części jamy macicy przy użyciu miękkiego cewnika transferowego Wallace® (Smithsmedical®, Minnesota, USA).
• Faza lutealna będzie wspomagana naturalnym progesteronem w postaci czopków dopochwowych 400 mg dwa razy dziennie począwszy od dnia pobrania komórki jajowej do wykonania testu ciążowego.