Prétraitement à l'hormone de croissance chez Poséidon de type IV subissant une ICSI à l'aide d'un protocole d'induction minimal : un essai contrôlé randomisé (Growth hormone)

Les patients sont recrutés parmi les participants de la clinique d'infertilité et de l'unité de FIV de la maternité de l'université Ain Shams qui sont éligibles pour l'essai.

La procédure sera effectuée par le Prof. Docteur Mostafa Fouad. et maître de conférences Dr Ebtihal ElTaieb

* Prise d'antécédents, examen et enquêtes appropriés pour :

• exclure les autres causes d'infertilité.
• Antécédents menstruels : pour l'évaluation de l'oligo- ou de l'anovation.
• Antécédents médicaux: .
• Antécédents : tentatives antérieures de traitement de l'infertilité ou syndrome d'hyperstimulation ovarienne.
• Antécédents obstétricaux : pour les pertes de grossesse récurrentes.
• Examen clinique comprenant :
• Mesure de la pression artérielle
• Évaluation de l'hirsutisme par score de Ferriman-Gallwey modifié
• Évaluation de l'alopécie et de l'acné.
• Évaluation du profil hormonal : FSH sérique basale, LH, E2, progestérone, AMH, testostérone sérique totale, SHBG (pour le calcul du CFA), DHEA, DHEAS, TSH, prolactine et cortisol libre urinaire sur 24 heures (pour exclure un syndrome de Cushing).
• Analyse du sperme : pour exclure la cause masculine de l'infertilité comme la tératospermie ou l'azospermie.
• Échographie transvaginale : par le même échographiste gynécologique expérimenté utilisant un échographe Voluson E6 Expert (General Electric®, Fairfield, CT, USA) pour les critères U/S de SOPK, AFC et d'exclusion de toute pathologie utérine ou pelvienne.
• Hystérosalpingographie (HSG) : pour exclure toute anomalie utérine, tubaire ou péritonéale.

Les patients répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion seront randomisés dans l'un ou l'autre des groupes d'étude. Une liste générée par ordinateur via le logiciel MedCalc®, version 13.2.2 sera utilisée, attribuant chaque numéro de participant à l'un ou l'autre des groupes d'étude. L'attribution se fera par enveloppes scellées numérotées séquentiellement, sinon identiques (SNOSE), chacune contenant un papier de 2 pouces sur 2 pouces avec un code écrit désignant le groupe attribué. Ces papiers seront placés dans une feuille de papier d'aluminium pliée insérée à l'intérieur de l'enveloppe. Des efforts seront faits pour garantir l'absence de toute différence détectable de taille ou de poids entre les enveloppes d'intervention et de contrôle. Les enveloppes seront choisies opaques et doublées à l'intérieur de papier carbone. Les enveloppes ne seront ouvertes séquentiellement qu'après avoir écrit les informations de suivi du sujet sur l'enveloppe afin que le papier carbone serve de piste d'audit.

Après inscription chaque patiente tire au hasard une enveloppe portant un numéro, afin que les patientes ne soient pas au courant de l'attribution (technique en simple aveugle), puis le protocole de stimulation ovarienne contrôlée sera appliqué selon la lettre jointe (A ou B) guidée par l'ordinateur table de randomisation basée.

Les patients ont été répartis au hasard dans l'un des deux groupes parallèles :

• Groupe A : protocole de stimulation légère + adjuvant hormone de croissance
• Groupe B : protocole de stimulation légère

Interventions de l'étude : les patients des deux groupes ont reçu un protocole de stimulation légère :

Le protocole d'hyperstimulation ovarienne contrôlée se déroulera selon un protocole souple antagoniste de la GnRH + citrate de Clomophine.

La stimulation ovarienne débutera avec une dose quotidienne fixe de 100 mg de citrate de clomifène par jour et la FSH recombinante (Gonal-F®) sera démarrée au jour 2 du cycle menstruel à une dose de 150 UI à ajuster ensuite de manière progressive tous les 2 à 4 jours selon la réponse ovarienne (Kolibianakis et al., 2011).

. Pour ceux du groupe GH, 8 UI de GH humaine recombinante seront administrées à partir du jour 14 du cycle précédent jusqu'à l'administration de HCG pour le déclenchement de l'ovulation, tandis que ceux du groupe témoin recevront le même protocole de stimulation sans traitement adjuvant à la GH.

• Le suivi TVU/S sera effectué tous les deux jours à partir du 6e jour de stimulation.
• Cetrotide® 0,25 mg sera débuté lorsqu'au moins un des critères suivants est rempli : LH > 10 UI/L, présence d'un follicule de diamètre moyen > 12 mm et taux sérique d'E2 > 150 pg/mL et poursuivi jusqu'à l'administration de HCG .
• Lorsque le follicule principal atteint 16 mm, l'U/S TV sera effectuée quotidiennement jusqu'à ce que le plus grand follicule atteigne un diamètre > 18 mm. La durée maximale de la stimulation rFSH ne pourra pas dépasser le 16e jour.
• RÉCUPÉRATION D'OOCYTES, FÉCONDATION ET TRANSFERT D'EMBRYONS
• Le prélèvement ovarien se fera 36 heures après l'injection de HCG, le transducteur sera connecté à l'échographe. La direction du faisceau guide sera vérifiée. L'aiguille de ponction sera reliée à un appareil d'aspiration fixé par une bague de fixation aux extrémités avant et arrière du transducteur vaginal, définissant ainsi la direction de ponction correspondant au faisceau guide sur l'image ultrasonore. Les ovocytes seront aspirés en utilisant la technique d'aspiration standard utilisant un cathéter Wallace® 101 (Smiths medical®, Minnesota, USA) en utilisant une pression d'aspiration de 90-100 mmHg en utilisant la technique de rinçage.

Pour maximiser le nombre d'ovocytes récupérés, aspiration folliculaire suivie d'un seul rinçage de 2 ml à l'aide de milieux de culture d'embryons. Après l'aspiration initiale, les follicules ont été rincés et aspirés trois fois chacun avec 2 ml de milieu de rinçage .

• L'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes sera réalisée sur des ovocytes en métaphase II en utilisant la technique de pénétration directe. Les résultats de la fécondation seront évalués 16 à 19 heures après l'ICSI. La fécondation sera considérée comme normale par la présence de deux pronucléi. La dégénérescence des ovocytes a été identifiée par l'effondrement du contenu cytoplamique et la séparation de la zone. L'échec de la fécondation sera défini par l'absence des pronucléi.
• Le transfert d'embryons sera effectué au jour 3 de l'ICSI, en utilisant un guidage échographique dans la partie médiocorporelle de la cavité utérine à l'aide d'un cathéter de transfert souple Wallace® (Smiths medical®, Minnesota, États-Unis).
• La phase lutéale sera soutenue par la progestérone naturelle sous forme de suppositoires vaginaux 400 mg deux fois par jour à partir du jour du prélèvement des ovocytes jusqu'au test de grossesse.