Veksthormonforbehandling i Poseidon Type IV som gjennomgår ICSI ved bruk av minimal induksjonsprotokoll: et randomisert kontrollert forsøk (Growth hormone)

Pasienter rekrutteres fra deltakeren til infertilitetsklinikken og IVF-enheten på fødesykehuset Ain shams universitet som er kvalifisert for forsøket.

Prosedyre vil bli utført av Prof. Dr Mostafa Fouad. og foreleser Dr Ebtihal ElTaieb

* Riktig anamnesetaking, undersøkelse og undersøkelser for å:

• utelukke andre årsaker til infertilitet.
• Menstruasjonshistorie: for vurdering av oligo- eller anovulsjon.
• Medisinsk historie: .
• Tidligere historie: tidligere forsøk på infertilitetsbehandling eller ovariehyperstimuleringssyndrom.
• Obstetrisk historie: for tilbakevendende svangerskapstap.
• Klinisk undersøkelse, inkludert:
• Arteriell blodtrykksmåling
• Vurdering av hirsutisme via modifisert Ferriman-Gallwey-score
• Vurdering av alopecia og akne.
• Hormonell profilvurdering: basalserum FSH, LH, E2, progesteron, AMH, total serumtestosteron, SHBG (for beregning av FAI), DHEA, DHEAS, TSH, prolaktin og 24-timers urinfritt kortisol (for å utelukke Cushings syndrom).
• Sædanalyse: for å utelukke mannlig årsak til infertilitet som teratospermi eller azospermi.
• Transvaginal ultralyd: av den samme erfarne gynekologiske sonografen som bruker en Voluson E6 Expert ultralydmaskin (General Electric®, Fairfield, CT, USA) for U/S-kriterier for PCOS, AFC og utelukkelse av livmor- eller bekkenpatologier.
• Hysterosalpingografi (HSG): for å utelukke abnormiteter i livmor, tubal eller peritoneal.

Pasienter som passer inkluderings- og eksklusjonskriterier vil bli randomisert til begge studiegruppene. En datamaskingenerert liste via MedCalc ® Software, versjon 13.2.2 vil bli brukt, som tildeler hvert deltakernummer til begge studiegruppene. Tildelingen vil bli utført med sekvensielt nummererte, ellers identiske, forseglede konvolutter (SNOSE), som hver inneholder et 2-tommers ganger 2-tommers papir med en skriftlig kode som angir den tildelte gruppen. Disse papirene vil bli plassert i et brettet ark med aluminiumsfolie plassert inne i konvolutten. Det vil bli gjort en innsats for å sikre fravær av påviselige forskjeller i størrelse eller vekt mellom intervensjons- og kontrollkonvolutter. Konvolutter vil bli valgt å være ugjennomsiktige og kledd innvendig med karbonpapir. Konvolutter vil bare åpnes sekvensielt etter å ha skrevet emnets sporingsinformasjon på konvolutten slik at karbonpapiret fungerte som et revisjonsspor.

Etter registreringen velger hver pasient tilfeldig en konvolutt som har et nummer, slik at pasientene ikke vil være klar over oppdraget (single blind-teknikk), deretter vil den kontrollerte ovariestimuleringsprotokollen bli brukt i henhold til vedlagte bokstav (A eller B) guidet av datamaskinen basert randomiseringstabell.

Pasientene ble tilfeldig fordelt til en av de to parallelle gruppene:

• Gruppe A: mild stimuleringsprotokoll + veksthormonadjuvans
• Gruppe B: Mild stimuleringsprotokoll

Studieintervensjoner: Pasienter i begge grupper fikk mild stimuleringsprotokoll:

Kontrollert ovariehyperstimuleringsprotokoll vil bli holdt i henhold til en fleksibel GnRH-antagonistprotokoll + Klomofinsitrat.

Ovariestimulering vil starte med en fast daglig dose på 100 mg Clomiphene citrate daglig, og rekombinant FSH (Gonal-F®) vil bli startet på dag 2 av menstruasjonssyklusen med en dose på 150 IE for å justeres deretter på en forsterket måte hver 2. til 4. dag i henhold til ovarierespons (Kolibianakis et al., 2011).

. For de i GH-gruppen vil 8 IE rekombinant humant GH bli administrert fra dag 14 i forrige syklus til administrering av HCG for eggløsningsutløsende, mens de i kontrollgruppen vil motta samme stimuleringsprotokoll uten adjuvant GH-behandling.

• Oppfølging TVU/S vil bli gjort annenhver dag med start dag 6 med stimulering.
• Cetrotide® 0,25 mg vil startes når minst ett av følgende kriterier er oppfylt: LH >10 IE/L, tilstedeværelse av en follikkel med gjennomsnittlig diameter >12 mm og serum E2-nivå >150 pg/ml og fortsettes til HCG administrering .
• Når den ledende follikkelen når 16 mm, vil TV U/S utføres daglig til den største follikkelen når en diameter på >18 mm. Maksimal varighet av rFSH-stimulering vil ikke tillates å overstige dag 16.
• OOCYTEHENTING, GJØDSEL OG EMBRYOOVERFØRING
• Opptak av eggstokkene vil skje 36 timer etter HCG-injeksjon, transduseren kobles til ultralydsystemet. Retningen til ledestrålen vil bli kontrollert. Punkteringsnålen vil være koblet til et aspirasjonsapparat festet med en fikseringsring til front- og bakenden av vaginaltransduseren, og definerer derved punkteringsretningen som tilsvarer ledestrålen på ultralydbildet. Oocytter vil bli aspirert ved bruk av standard aspirasjonsteknikk ved bruk av Wallace® 101 kateter (Smiths Medical®, Minnesota, USA) ved bruk av aspirasjonstrykk 90-100 mmHg ved bruk av spyleteknikk.

For å maksimere antall utvunnede oocytter, follikulær aspirasjon etterfulgt av en enkelt 2-ml spyling ved bruk av embryokulturmedier. Etter innledende aspirasjon ble folliklene spylt og aspirert tre ganger hver med 2 ml skyllemedium.

• Intracytoplasmatisk spermieinjeksjon vil bli utført på metafase II oocytter ved bruk av direkte penetrasjonsteknikk. Befruktningsresultater vil bli vurdert 16 til 19 timer etter ICSI. Befruktning vil anses som normal ved tilstedeværelse av to pronuklei. Oocyttdegenerasjon ble identifisert ved kollaps av cytoplasmainnhold og separasjon fra sonen. Mislykket befruktning vil bli definert av fraværet av pronuclei.
• Embryooverføring vil bli utført på dag 3 av ICSI, ved hjelp av ultralydveiledning i midtkroppsdelen av livmorhulen ved bruk av mykt Wallace®-overføringskateter (Smiths Medical®, Minnesota, USA).
• Lutealfasen vil bli støttet av naturlig progesteron i form av vaginale stikkpiller 400 mg to ganger daglig fra dagen for oocytthenting til graviditetstest.