Предварительное лечение гормоном роста у пациентов с Посейдоном IV типа, подвергающихся ИКСИ с использованием протокола минимальной индукции: рандомизированное контролируемое исследование (Growth hormone)

Пациенты набираются из числа посетителей клиники бесплодия и отделения ЭКО в родильном доме Университета Айн-Шамс, которые имеют право на участие в исследовании.

Процедуру проводит проф. Доктор Мостафа Фуад. и лектор д-р Эбтихал Эль-Тайеб

* Надлежащий сбор анамнеза, обследование и исследования для:

• исключить другие причины бесплодия.
• Менструальный анамнез: для оценки олиго- или ановуляции.
• История болезни: .
• В анамнезе: предыдущие попытки лечения бесплодия или синдром гиперстимуляции яичников.
• Акушерский анамнез: привычное невынашивание беременности.
• Клиническое обследование, в том числе:
• Измерение артериального давления
• Оценка гирсутизма по модифицированной шкале Ферримана-Голлвея
• Оценка алопеции и акне.
• Оценка гормонального профиля: базальный сывороточный ФСГ, ЛГ, Е2, прогестерон, АМГ, общий сывороточный тестостерон, ГСПГ (для расчета FAI), ДГЭА, ДГЭАС, ТТГ, пролактин и 24-часовой свободный кортизол в моче (для исключения синдрома Кушинга).
• Анализ спермы: для исключения мужской причины бесплодия, такой как тератоспермия или азоспермия.
• Трансвагинальное УЗИ: выполняется тем же опытным гинекологом на УЗИ аппарате Voluson E6 Expert (General Electric®, Фэрфилд, Коннектикут, США) для УЗИ-критериев СПКЯ, АФК и исключения любых патологий матки или таза.
• Гистеросальпингография (ГСГ): для исключения любых аномалий матки, труб или брюшины.

Пациенты, соответствующие критериям включения и исключения, будут рандомизированы в любую из исследуемых групп. Будет использоваться компьютерный список, сгенерированный с помощью программного обеспечения MedCalc ® версии 13.2.2, в котором каждому участнику будет присвоен номер исследовательской группы. Назначение будет осуществляться с помощью последовательно пронумерованных, в остальном идентичных, запечатанных конвертов (SNOSE), каждый из которых содержит лист бумаги размером 2 на 2 дюйма с написанным кодом, обозначающим назначенную группу. Эти документы будут помещены в сложенный лист алюминиевой фольги, помещенный внутрь конверта. Будут предприняты усилия для обеспечения отсутствия каких-либо обнаруживаемых различий в размере или весе между интервенционными и контрольными конвертами. Конверты будут выбраны непрозрачными и выровненными внутри копировальной бумагой. Конверты будут открываться последовательно только после записи информации об отслеживании субъекта на конверте, чтобы копировальная бумага служила контрольным следом.

После регистрации каждый пациент случайным образом выбирает конверт с номером, чтобы пациенты не знали о назначении (простой слепой метод), затем будет применяться протокол контролируемой стимуляции яичников в соответствии с прилагаемой буквой (A или B) под управлением компьютера. на основе таблицы рандомизации.

Пациенты были случайным образом распределены в одну из двух параллельных групп:

• Группа А: протокол легкой стимуляции + адъювант гормона роста
• Группа B: протокол легкой стимуляции

Вмешательства исследования: пациенты в обеих группах получали протокол легкой стимуляции:

Протокол контролируемой гиперстимуляции яичников будет проводиться в соответствии с гибким протоколом антагонист ГнРГ + цитрат кломофин.

Стимуляция яичников начнется с фиксированной суточной дозы 100 мг цитрата кломифена в день, а рекомбинантный ФСГ (Гонал-Ф®) будет начат на 2-й день менструального цикла в дозе 150 МЕ, которая впоследствии будет корректироваться поэтапно. каждые 2–4 дня в зависимости от реакции яичников (Kolibianakis et al., 2011).

. Тем, кто находится в группе ГР, 8 МЕ рекомбинантного человеческого ГР будут вводить, начиная с 14-го дня предыдущего цикла и до введения ХГЧ для запуска овуляции, в то время как участники контрольной группы будут получать тот же протокол стимуляции без адъювантного лечения ГР.

• Последующие TVU/S будут проводиться через день, начиная с 6-го дня стимуляции.
• Прием Цетротида® 0,25 мг следует начинать при соблюдении хотя бы одного из следующих критериев: ЛГ >10 МЕ/л, наличие фолликула со средним диаметром >12 мм и уровень E2 в сыворотке >150 пг/мл и продолжать до введения ХГЧ .
• Когда ведущий фолликул достигает 16 мм, ТВ УЗИ будет выполняться ежедневно до тех пор, пока диаметр самого большого фолликула не превысит 18 мм. Максимальная продолжительность стимуляции рФСГ не должна превышать 16 дней.
• ПОЛУЧЕНИЕ Ооцитов, ОПЛОДОТВОРЕНИЕ И ПЕРЕНОС ЭМБРИОНОВ
• Забор яичников будет сделан через 36 часов после инъекции ХГЧ, датчик будет подключен к ультразвуковой системе. Будет проверено направление направляющего луча. Игла для пункции будет соединена с аспирационным аппаратом, прикрепленным фиксирующим кольцом к переднему и заднему концам вагинального датчика, тем самым определяя направление пункции, соответствующее направляющему лучу на ультразвуковом изображении. Ооциты будут аспирированы с использованием стандартной техники аспирации с использованием катетера Wallace® 101 (Smiths medical®, Миннесота, США) при аспирационном давлении 90-100 мм рт.ст. с использованием техники промывания.

Чтобы максимизировать количество извлеченных ооцитов, фолликулярная аспирация с последующей однократной промывкой 2 мл с использованием среды для культивирования эмбрионов. После начальной аспирации фолликулы промывали и трижды аспирировали каждый 2 мл промывочной среды.

• Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов будет выполняться в ооциты метафазы II с использованием метода прямого проникновения. Результаты оплодотворения будут оцениваться через 16-19 часов после ИКСИ. Оплодотворение будет считаться нормальным при наличии двух пронуклеусов. Дегенерацию ооцитов идентифицировали по коллапсу содержимого цитоплазмы и отделению от ооцита. Неудачное оплодотворение будет определяться отсутствием пронуклеусов.
• Перенос эмбрионов будет осуществляться на 3-й день ИКСИ под ультразвуковым контролем в среднекорпоральном отделе полости матки с использованием мягкого катетера для переноса Wallace® (Smiths medical®, Миннесота, США).
• Лютеиновая фаза будет поддерживаться натуральным прогестероном в виде вагинальных суппозиториев по 400 мг два раза в день, начиная со дня забора ооцитов и до проведения теста на беременность.