Prehabilitering under Neoadjuvant Window of Opportunity hos äldre kvinnor med äggstockscancer (FIT4SURGERY)

Äggstockscancer är den dödligaste gynekologiska cancern med en 5-års överlevnad på cirka 48 %. Standardbehandlingen är ansträngande och kräver en radikal "debulking" operation och 5 månaders kemoterapi. Cytoreduktiv kirurgi för äggstockscancer är ofta omfattande, på grund av det nödvändiga avlägsnandet av all synlig cancer. Denna radikala operation resulterar i större postoperativa komplikationer så höga som 50 % i prospektiva kliniska prövningar, och 75 % inträffar inom 2 veckor efter operationen. Hälften av kvinnorna är äldre än 60 år och har höga frekvenser av återinläggning på sjukhus och postoperativa komplikationer. Bortsett från omedelbar sjuklighet och mortalitet relaterad till själva operationen, kan postoperativa komplikationer, såsom anastomotisk läcka, sepsis eller bäckenabscess, fördröja starten av adjuvant kemoterapi, vilket resulterar i minskad överlevnad. Dessa postoperativa komplikationer leder också till ökad utskrivning till en icke-hemmiljö, minskad livskvalitet, ökade kostnader och dödlighet.

Även om alla patienter med äggstockscancer genomgår detta behandlingsschema löper äldre kvinnor särskilt hög risk för biverkningar. Bland kvinnor med äggstockscancer är mer än 50 % över 60 år och upp till 40 % av dessa äldre kvinnor definieras som svaga. Både ålder och svaghet har visat sig vara oberoende prediktorer för kirurgiska komplikationer, kemoterapikomplikationer, såväl som underbehandling med kemoterapi, vilket resulterar i sämre cancerspecifik överlevnad. Dessutom innehåller definitionen av åldrande mekanismer bortom patientens kronologiska ålder. Både en cancerdiagnos och mottagande av kemoterapi leder till synergistiska biologiska och fysiologiska förändringar som påskyndar åldrandet och ökar skörheten. Många äldre kvinnor med äggstockscancer behandlas med neoadjuvant kemoterapi som ges i 3-4 cykler före operation och denna tidsperiod ger ett optimalt fönster för att ingripa för att förbättra äldre patienters operationsresultat med hög risk.

Prehabilitering är processen att förbättra en individs funktionella kapacitet inför en kommande stressfaktor, såsom en större operation, med målet att förbättra postoperativa resultat. Prehabiliteringsprogram är multimodala och kan innebära medicinsk optimering, preoperativ fysisk träning, näringsstöd och stress/ångestminskning. Fördelarna med prehabilitering inkluderar minskad vistelsetid, färre postoperativa komplikationer och förbättrad postoperativ smärta. Även små ökningar av lätt fysisk aktivitet eller minskad stillasittande tid har visat sig bromsa eller stoppa funktionell nedgång och förbättra livskvaliteten. Bland avancerade cancerpatienter har fysisk aktivitetsinsatser visat sig vara säkra och genomförbara. De har också förknippats med förbättrad aerob kapacitet, ökad styrka och ökad fysisk funktion. Dessa parametrar är viktiga hos äldre äggstockscancerpatienter för att förhindra funktionsnedgång, minska svaghet och minska kirurgisk sjuklighet.

Alla prehabiliteringsinsatser eller fysisk aktivitetsinsatser är dock inte effektiva. Det finns populationer som inte har tillräckligt med tid före operation för att ha en meningsfull förändring i aktivitet eller näring, detta gäller särskilt för cancerpatienter som ofta har ett kort fönster mellan diagnos och operation. Vidare har många fysiska aktivitetsinterventioner under den preoperativa perioden använt strukturerade, personligen, professionellt ledda program med högintensiv aktivitet som kanske inte är lämpliga för den förändrade symtombördan hos äldre äggstockscancerpatienter som genomgår kemoterapi.

Istället för ett enstaka tillvägagångssätt rekommenderar American Cancer Society att patienter med avancerad cancer ägnar sig åt fysisk aktivitet anpassad efter deras förmåga. En nyligen genomförd systematisk översikt och metaanalys av prehabilitering hos cancerpatienter som genomgår bukoperationer noterade att data specifika för äldre patienter är sparsamma. Denna studie syftar till att ta itu med denna kritiska forskningsklyfta genom att testa ett hembaserat, patientanpassat, fysisk aktivitetsprehabiliteringsprogram (FIT4SURGERY) bland äldre kvinnor med äggstockscancer som genomgår neoadjuvant kemoterapi.

Fysisk aktivitet har visat sig förbättra funktionell hälsa och energibalans samt minska andelen skörhet och sarkopeni, viktiga prognostiska faktorer före operation, särskilt för äldre vuxna, och viktiga prognostiska faktorer för äggstockscancer. Att öka fysisk aktivitet och motivera beteendeförändring är svårt och många preoperativa fysiska aktivitetsinsatser har inte utnyttjat tekniker och ramar som framgångsrikt har använts bland patienter med kroniska sjukdomar. Social kognitiv teori (SCT) är ett ramverk som framgångsrikt har använts för att utforma uppfinningar av fysisk aktivitet som leder till beteendeförändringar. SCT har tre huvudkomponenter, självövervakning, självbedömning och självutvärdering som alla bidrar till självreglering vilket i slutändan är det som driver beteendeförändring. Beteendeinterventioner med SCT-ramverk har studerats hos friska deltagare inklusive canceröverlevande, och har visat sig öka fysisk aktivitet. Bland kvinnor med metastaserad bröstcancer som genomgår kemoterapi har en mHealth beteendemässig fysisk aktivitetsintervention bestående av en bärbar aktivitetsspårare för att ge direkt feedback och en mobilapp med motiverande meddelanden implementerats av vår forskargrupp. Denna studie undersöker en modifierad version av denna intervention, som prehabilitering, för den äldre äggstockscancerpatienten, eftersom SCT-drivna fysiska aktivitetsinterventioner inte har studerats i en preoperativ population.

Jämfört med guldstandarden för professionellt ledda, har fysisk aktivitetsinterventioner, interventioner via telefon och e-post visat sig vara potentiellt lika effektiva som mer resurskrävande interventioner för att öka fysisk aktivitet. Interventioner som använder mHealth app-baserade plattformar har också visat sig öka den fysiska aktiviteten. Specifikt för äldre patienter med äggstockscancer som genomgår kemoterapi kan interventioner med bärbara enheter vara användbara eftersom de är hemmabaserade, lätta att använda, ger omedelbar feedback och använder teknik som de flesta patienter redan äger. Vårdgivare kan också anlitas för att hjälpa patienter; aktivera socialt stöd för fysisk aktivitet. Bärbara enheter möjliggör fjärrövervakning av deltagare och förhindrar behovet av personliga besök, vilket kan vara svårt för patienter som genomgår kemoterapi, särskilt under covid-19-pandemin. Dessutom inkluderar Fit4Surgery daglig rapporterad symtombörda i aktivitetsmål eftersom symtomen kan öka och avta under behandlingen. Ett sådant skräddarsytt, hembaserat, patientspecifikt tillvägagångssätt som underlättar gradvis och säker antagande av fysisk aktivitet som kan stödjas av vårdgivare är idealisk för äldre äggstockscancerpatienter.