Postakuta följder av Coronavirus-19 (COVID-19) med dyspné vid ansträngning och tillhörande studie av takykardibehandling (PEACE)

Även om det långa Covid-syndromet eller PASC är ett välkänt syndrom, är dess patogenes dåligt förstådd. Hypoteser har inkluderat ihållande virusrester med åtföljande provokation av de generaliserade symtom som är karakteristiska för systemisk inflammation. Viruset kan fortsätta att infektera hjärta, lungor eller neurologisk vävnad vilket gör att olika organ inte fungerar. Alternativt kan det finnas ihållande infekterade eller skadade endotelceller som kantar blodkärlen och därigenom skapar störningar av blodflödet.

Det förändrade blodflödet kan då förklara de många rapporterade symtomen. Emellertid kan patogenesen särskiljas och studeras oberoende av den fysiologiska störningen. Befintliga och accepterade terapier för takykardi och andnöd, även om de kanske inte vänder på den skada som orsakats av viruset, skulle kunna användas för att minska de resulterande fysiologiska abnormiteterna som i sin tur ger symptomen på det långa Covid-syndromet. Betablockerare är standardterapier vid sinustakykardier, (1,2) och posturalt ortostatiskt takykardisyndrom (POTS) (3,4) som ofta kännetecknas av höga nivåer av sympatisk drift som betablockerare är utformade för att modulera.

Det är därför rimligt att anta att den behandlingen med betablockerare kan vara ett effektivt ingripande eftersom Covid-19 direkt infekterar nerv- och kärlvävnaderna som reglerar sympatiskt överskott som i sin tur kan ge kardiovaskulära symtom på PASC. Dessutom är det viktigt att specifikt studera betablockerare i PASC eftersom de för närvarande aktivt används för denna indikation. Ändå kvarstår möjligheten att även om symtomen liknar de där betablockerare har varit effektiva, kommer de patologiska processerna i PASC inte att reagera på betablockerare. Om detta skulle vara sant, skulle betablockerare visa sig vara ineffektiva och medföra en risk för skada. Lika viktigt är att korrekt bestämma den effektiva dosen eftersom det terapeutiska fönstret för dessa medel är brett.

Metoprolol som är ett allmänt använt medel vid hjärt-kärlsjukdom är godkänt i doser från 25 till 400 mg per dag. Den föreslagna studien kommer att jämföra 6 minuters promenadavstånd (före och efter behandlingen), den ekokardiografiska mätningen av effekten av sympatiskt överskott på hjärtats förmåga att tömma effektivt och en livskvalitetsundersökning. Vart och ett av dessa studieelement kommer att mätas före och efter progressivt ökade doser av betablockerare.

Vår studie är därför utformad för att studera två frågor:

1. Huruvida betablockerare som har använts för att behandla takykardi, POTS (posturalt ortostatiskt takykardisyndrom) och hypertoni kommer att ha liknande effektivitet i PASC
2. För att bestämma lämplig dosering som kan vara annorlunda än de som används vid icke PASC-förhållanden.