Sequelas pós-agudas de coronavírus-19 (COVID-19) com dispneia aos esforços e estudo de tratamento de taquicardia associada (PEACE)

Embora a síndrome de Covid longa ou PASC seja uma síndrome bem reconhecida, sua patogênese é pouco compreendida. As hipóteses incluíram remanescentes virais persistentes com conseqüente provocação dos sintomas generalizados característicos da inflamação sistêmica. O vírus pode continuar a infectar o coração, o pulmão ou o tecido neurológico, tornando vários órgãos disfuncionais. Alternativamente, pode haver células endoteliais persistentemente infectadas ou danificadas que revestem os vasos sanguíneos e, assim, criam perturbações no fluxo sanguíneo.

O fluxo sanguíneo alterado pode então explicar os muitos sintomas relatados. No entanto, a patogênese pode ser distinguida e estudada independentemente do distúrbio fisiológico. As terapias existentes e aceitas para taquicardia e falta de ar, embora possam não reverter a lesão causada pelo vírus, podem ser usadas para reduzir as anormalidades fisiológicas resultantes que, por sua vez, produzem os sintomas da longa síndrome de Covid. Betabloqueadores são terapias padrão em taquicardias sinusais, (1,2) e síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS) (3,4), que são frequentemente caracterizadas por altos níveis de impulso simpático que os betabloqueadores são projetados para modular.

Portanto, é razoável supor que o tratamento com betabloqueadores possa ser uma intervenção eficaz, pois o Covid-19 infecta diretamente os tecidos nervoso e vascular que regulam o excesso simpático que, por sua vez, pode produzir os sintomas cardiovasculares da PASC. Além disso, é importante estudar especificamente os betabloqueadores em PASC porque eles estão atualmente em uso ativo para essa indicação. No entanto, permanece a possibilidade de que, embora os sintomas sejam semelhantes àqueles em que os betabloqueadores foram eficazes, os processos patológicos na PASC não responderão à terapia com betabloqueadores. Se isso fosse verdade, os betabloqueadores se mostrariam ineficazes e poderiam trazer riscos de danos. Igualmente importante é determinar adequadamente a dose efetiva, pois a janela terapêutica para esses agentes é ampla.

O metoprolol, que é um agente amplamente utilizado em doenças cardiovasculares, é aprovado em doses que variam de 25 a 400 mg por dia. O estudo proposto irá comparar as distâncias de caminhada de 6 minutos (pré e pós-tratamento), a medida ecocardiográfica do impacto do excesso simpático na capacidade do coração de se esvaziar efetivamente e uma pesquisa de qualidade de vida. Cada um desses elementos do estudo será medido antes e após doses progressivamente aumentadas de betabloqueador.

Nosso estudo é, portanto, projetado para estudar duas questões:

1. Se os betabloqueadores que têm sido utilizados para tratar taquicardias, POTS (síndrome de taquicardia ortostática postural) e hipertensão terão eficácia semelhante em PASC
2. Para determinar a dosagem apropriada que pode ser diferente daquelas usadas em condições não PASC.